本发明专利技术公开了一种5-氯-6β，19-环氧-5α-雄甾(烷)-3，17-二酮的合成方法，所述的合成方法为：5-氯-6β，19-环氧-3-羟基-5α-雄甾(烷)-17-酮与次氯酸盐、溴化钠或溴化钾、TEMPO(氮氧自由基)在有机溶剂中于-40℃～40℃反应0.1～10小时，反应结束后反应液分离处理得到5-氯-6β，19-环氧-5α-雄甾(烷)-3，17-二酮。所述的次氯酸盐为次氯酸钙或次氯酸钠。本发明专利技术革除了对环境有害的金属铬试剂的使用，避免了铬污染，降低了三废处理的成本。并且反应选择性好，收率高，后处理简单，产品易分离。
【技术实现步骤摘要】
,19-环氧-5α-雄甾(烷)-3,17-二酮的合成方法
本专利技术涉及一种5-氯-6 3，19-环氧-5 a-雄甾(烷)_3，17-二酮的合成方法，尤其是一种用次氯酸盐氧化5-氯-6 P，19-环氧-3-羟基-5 a -雄留(烷)-17-酮制备5-氯-6 3，19-环氧-5 a-雄甾(烷)_3，17-二酮的合成方法。
技术介绍
5-氯-6 @，19-环氧-5 a -雄甾(烷)_3，17- 二酮为抗孕激素米非司酮的重要的中间体。在本专利技术之前，现有技术一般采用金属铬试剂氧化法来制备，如Steroids，1987，49(4-5)，247 ;Ro75699。传统工艺的产率在70 80%左右，且采用大量浓硫酸和对环境有害的金属铬试齐U，后处理麻烦，产生的含铬废水对环境污染严重，不利于工业化生产。
技术实现思路
本专利技术提供了一种全新的简便高效的5-氯-6 P，19-环氧-5 a -雄甾(烷)-3，17-二酮的合成方法。本专利技术采用的技术方案是一种式⑴所示的5-氯-6 3，19-环氧-5 a-雄甾(烷)_3，17-二酮的合成方法，所述的方法为式(II)所示的5-氯-6 P，19-环氧-3-羟基-5 a -雄甾(烷)-17-酮与次氯酸盐的水溶液、碱金属溴化物、2，2，6，6_四甲基哌啶氮氧自由基，在有机溶剂中于-40°C 40°C反应0. I 10小时，反应结束后反应液分离处理得到式⑴所示的5-氯-6 P，19-环氧-5 a -雄甾(烷)-3，17- 二酮；所述5-氯-6 @，19-环氧-3-羟基-5 a-雄甾(烷)-17-酮、次氯酸盐、碱金属溴化物、2，2，6，6_四甲基哌啶氮氧自由基(通常简称为TEMPO)的物质的量之比为I : I 6 0.01 0.2 0. 001 0. 05，优选为 I : 2 4 0.05 0.15 0.01 0.05;权利要求1.一种式⑴所不的5-氯H 19-环氧-5 a -雄甾(烧)-3,17- 二酮的合成方法，其特征在于所述的方法为式(II)所示的5-氯-6 ￠,19-环氧-3-羟基-5 a-雄甾(烷)-17-酮与次氯酸盐的水溶液、碱金属溴化物、2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基，在有机溶剂中于_40°C 40°C的反应温度下反应0. I 10小时，反应结束后反应液分离处理得到式⑴所示的5-氯-6 3，19-环氧-5 a-雄甾(烷)-3，17_ 二酮；所述5_氯_6 @，19-环氧-3-羟基-5 a -雄留(烷)-17-酮、次氯酸盐、碱金属溴化物、2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基的物质的量之比为I : I 6 0.01 0.2 0.001 0.05;2.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述次氯酸盐为次氯酸钙或次氯酸钠。3.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述碱金属溴化物为溴化钠或溴化钾。4.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述次氯酸盐的水溶液的pH值为8 10。5.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述的有机溶剂为下列之一或两种以上任意比例的混合乙酸乙酯、环己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、石油醚、正己烷。6.如权利要求I所述的方法，其特征在于反应温度为_20°C 25°C，反应时间为0.I I小时。7.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述5-氯-6P，19-环氧-3-羟基-5 a -雄甾(烷)-17-酮、次氯酸盐、碱金属溴化物、2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基的物质的量之比为 I : 2 4 0.05 0.15 0.01 0.05。8.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述反应液分离处理按以下步骤进行反应结束后静置分层、取有机层依次用水、碳酸钠溶液洗涤，再静置分层，取有机层干燥、蒸除溶剂后，用乙醇重结晶得到5_氯_6 0 ,19-环氧_5 a -雄留(烧)-3,17- 二酮。9.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述的方法按照如下步骤进行将.5-氯-6 3，19-环氧-3-羟基-5 a-雄甾(烷)_17_酮、溴化钠或溴化钾、2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基加入反应容器中，加入有机溶剂搅拌溶解并保温为_40°C 40°C ;将次氯酸盐的水溶液调pH值至8 10，加入上述反应容器中，维持温度反应0. I 10小时，反应结束后静置分层、有机层依次用水、碳酸钠溶液洗涤，再静置分层，取有机层干燥、蒸除溶剂后，用乙醇重结晶得到5-氯-6 P，19-环氧-5 a -雄留(烷)-3，17- 二酮；所述有机溶剂为下列之一或两种以上任意比例的混合乙酸乙酯、环己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、石油醚、正己烷，所述次氯酸盐为次氯酸钙或次氯酸钠；所述5-氯-6 3，19-环氧-3-羟基-5 a -雄甾(烷)-17-酮、次氯酸盐、溴化钠或溴化钾、2，2,6,6-四甲基哌啶氮氧自由基的物质的量之比为I : 2 4 0.05 0.15 0.01 0.05。全文摘要本专利技术公开了，19-环氧-5α-雄甾(烷)-3，17-二酮的合成方法，所述的合成方法为5-氯-6β，19-环氧-3-羟基-5α-雄甾(烷)-17-酮与次氯酸盐、溴化钠或溴化钾、TEMPO(氮氧自由基)在有机溶剂中于-40℃～40℃反应0.1～10小时，反应结束后反应液分离处理得到5-氯-6β，19-环氧-5α-雄甾(烷)-3，17-二酮。所述的次氯酸盐为次氯酸钙或次氯酸钠。本专利技术革除了对环境有害的金属铬试剂的使用，避免了铬污染，降低了三废处理的成本。并且反应选择性好，收率高，后处理简单，产品易分离。文档编号C07J71/00GK102627684SQ201210079069公开日2012年8月8日 申请日期2012年3月22日 优先权日2012年3月22日专利技术者徐盈盈, 苏为科, 金灿, 金炜华, 陈凯 申请人:浙江仙琚制药股份有限公司, 浙江工业大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：金灿，苏为科，金炜华，陈凯，徐盈盈，
申请(专利权)人：浙江工业大学，浙江仙琚制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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