一种3-(3’,4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶的工业化合成工艺制造技术

本发明专利技术属于一种化合物3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶1的工业化合成工艺，该化合物具有抗癫痫、抗惊厥、抗抑郁等药理活性，临床已用于癫痫的治疗。本发明专利技术采用胡椒醛2为起始原料，经与丙二酸缩合、与哌啶酰胺化反应得到3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶。该工业化合成工艺具有产率高、纯度好、操作简单，便于工业化生产等优点。所述化合物的合成有如下的反应式。

【技术实现步骤摘要】
,4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶的工业化合成工艺的制作方法
本专利技术涉及一种化合物3-(3’，4’ -次甲二氧苯基)_丙烯酰哌啶的工业化合成工艺，该化合物具有抗癫痫、抗惊厥、抗抑郁等药理活性。 胡椒碱(Piperine)是植物胡椒的主要有效成分之一，其化学结构属于桂皮酰胺类，研究表明，该类化合物具有镇静、催眠、抗惊厥和肌肉松弛作用。3-(3’，4’_次甲二氧苯基)_丙烯酰哌啶(I)是胡椒碱的衍生物，是上世纪八十年代北京医学院药学系科研人员经过对胡椒碱进行结构优化而研制的一种我国具有完全自主知识产权的抗癫痫药物，临床已用于癫痫的治疗。临床实验表明，该药适用于各种类型的癫痫病，具有广谱抗痫、高效低毒等特点，患者可放心长期服用，尤其适用于小儿癫痫患者和青少年癫痫病患者。进一步研究表明，该化合物还具有较强的抗惊厥、抗抑郁活性，药理作用机理研究证明，该化合物有促进神经末梢释放5-HT，增加脑内5-HT及多巴胺含量的作用，从而具有抗惊厥、抗抑郁作用。 因此，该化合物具有广泛的应用前景。权利要求1. ，4’ -次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶的工业化合成工艺，其特征在于采用胡椒醛(II)为起始原料，经与丙二酸缩合得到中间体3-(3’，4’ -次甲二氧苯基)-丙烯酸(III)，再经过酰氯化，与哌啶酰胺化反应得到3-(3’，4’ -次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶 (I)，合成路线如下2.如权利要求1所述的3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶的工业化合成工艺， 其特征在于在所述的缩合反应中，吡啶和二甲苯混合溶剂的体积比为40 55% 45 60%，反应结束后滤出的混合溶剂可在下台反应连续套用。丙二酸、胡椒醛和哌啶的投料比为 14 15 1 20 15 1。3.如权利要求1所述的3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶的工业化合成工艺， 其特征在于在所述的酰胺化反应中，以二甲苯为溶剂；酰化剂为氯化亚砜、三氯化磷、三氯氧磷中的一种；哌啶过量100 500%。全文摘要本专利技术属于一种化合物3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶1的工业化合成工艺，该化合物具有抗癫痫、抗惊厥、抗抑郁等药理活性，临床已用于癫痫的治疗。本专利技术采用胡椒醛2为起始原料，经与丙二酸缩合、与哌啶酰胺化反应得到3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶。该工业化合成工艺具有产率高、纯度好、操作简单，便于工业化生产等优点。所述化合物的合成有如下的反应式。文档编号C07D317/58GK102558133SQ20121003012公开日2012年7月11日 申请日期2012年2月13日 优先权日2012年2月13日专利技术者王晓波, 田保河, 胡亚兰, 黄道孝 申请人:中国人民解放军63975部队本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：田保河，黄道孝，胡亚兰，王晓波，
申请(专利权)人：中国人民解放军六三九七五部队，
类型：发明
国别省市：