一种戊硫代巴比妥(硫喷妥羧酸,(+/-)-THIOPENTAL)的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种戊硫代巴比妥(硫喷妥羧酸，(+/-)-THIOPENTAL)新的合成方法。现有的方法主要是以香茅醇为开始原料，先上乙酰基保护醇羟基，再臭氧化反应断烯键成醛，再与水合肼发生黄鸣龙反应，再高锰酸钾氧化成酸后成酯，与草酸二乙酯反应后与溴(碘)乙烷反应，再与硫脲反应得到戊硫代巴比妥，这种方法路线长(8步)，产率低，不够经济。新的方法从易得到的丙二酸二乙酯开始，在醇钠存在下，先与2-溴戊烷反应后再与溴(碘)乙烷反应后减压蒸馏得到现有方法对应中间体后与硫脲反应重结晶得到最后的产品戊硫代巴比妥。该法简单，好纯化，容易工业化，经济。

【技术实现步骤摘要】
,(+/-)-thiopental)的合成方法
本专利技术涉及，(+/-)-THIOPENTAL)的合成工艺技术改进，属医药，化工
戊硫代巴比妥可用于制备硫喷妥钠。硫喷妥钠为超短时作用的巴比妥类药物。静注后很快产生麻醉，故称静脉麻醉药。其主要优点是作用快、诱导期短、无兴奋现象、呼吸道并发症少，一次静注后可维持麻醉20-30分钟，麻醉后恶心、呕吐少见。但麻醉时间短，痛觉消失和肌肉松弛也不够完全。适用于短小手术、诱导麻醉与抗惊厥。淡黄色粉末。有吸湿性和不愉快气味。易溶于水，溶于乙醇。性质不稳定。水溶液放置时水解。干粉密封于安瓶中，临用前配制溶液。现有的方法主要是以香茅醇为开始原料，先上乙酰基保护醇羟基，再臭氧化反应断烯键成醛，再与水合胼发生黄鸣龙反应，再高锰酸钾氧化成酸后成酯，与草酸二乙酯反应后与溴(碘)乙烷反应，再与硫脲反应得到戊硫代巴比妥，这种方法路线长(8步)，产率低， 不经济。鉴于此，有必要对现有技术进行改进，以克服其存在的不足。针对现有技术不足，本专利技术从易得到的丙二酸二乙酯开始，在醇钠存在下，先与 2-溴戊烷反应后再与溴(碘)乙烷反应得到原来方法对应中间体后与硫脲反应得到最后的产品戊硫代巴比妥。该法简单，好纯化，容易工业化，经济。本专利技术所述戊硫代巴比妥的合成方法，如化学式(1)，从易得到的丙二酸二乙酯开始。先将钠块溶于乙醇中，常温滴加丙二酸二乙酯，加完回流状态下滴加2-溴戊烷，加完回流过夜后冷至室温，旋蒸掉乙醇后溶于乙酸乙酯，水洗，干燥后蒸干得粗产物，减压蒸馏得到无色液体化合物2 ；化合物2再加入到钠氢与N，N- 二甲基甲酰胺的混合物中，搅拌一段时间后加入溴乙烷，搅拌过夜后冷却至零度，加入一定量的醋酸后倒入冰水中，用石油醚萃取两次，有机相水洗一次，氯化钠饱和溶液洗一次干燥后旋蒸干后得到化合物3 ；化合物 3加入到乙醇钠的乙醇溶液中，再加入硫脲除氧后回流两大，冷却到室温后，加入石油醚和水，水相用石油醚洗两次后用盐酸调节PH到酸性，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液萃取干燥蒸干后得到黄色固体，重结晶后得到产品戊硫代巴比妥。
技术介绍

技术实现思路
戊硫代巴比妥权利要求1.本专利技术第一步反应合成中间体2，其特征是用丙二酸二酯化合物，溶在相对应的醇中，在碱存在下，在一定温度下与2-卤代戊烷反应，生成中间体2，其中，丙二酸二酯包括二甲酯，二乙酯，二丙酯，二异丙酯，二丁酯，二异丁酯，二叔丁酯等但不尽包括这些，2-卤代戊烷中的卤包括氟，氯，溴，碘，碱包括钠氢，甲醇钠，乙醇钠，钾氢，甲醇钾，乙醇钾等但不尽包括这些，温度在_20°C到100度之间。2.本专利技术第二步反应合成中间体3，其特征是中间体2溶在非质子性溶剂中，在碱存在下，在一定温度下，与卤代乙烷反应。其中，非质子性溶剂包括N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，1，4- 二氧六环，二甲基亚砜等不尽包括这些，碱包括钠氢，钾氢，丁基锂，叔丁基锂，仲丁基锂等，一定温度是在_20°C到100度之间。3.本专利技术第三步合成戊硫代巴比妥，其特征是中间体3特定的碱溶于醇溶液中，加入中间体3和硫脲，一定温度反应一定的时间，后处理后得到戊硫代巴比妥。其中溶剂醇包括甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，丁醇，异丁醇，叔丁醇等但不尽包括这些；一定温度是在-20°C到 100度之间；一定时间是指1小时到72小时之间。全文摘要本专利技术公开了，(+/-)-THIOPENTAL)新的合成方法。现有的方法主要是以香茅醇为开始原料，先上乙酰基保护醇羟基，再臭氧化反应断烯键成醛，再与水合肼发生黄鸣龙反应，再高锰酸钾氧化成酸后成酯，与草酸二乙酯反应后与溴(碘)乙烷反应，再与硫脲反应得到戊硫代巴比妥，这种方法路线长(8步)，产率低，不够经济。新的方法从易得到的丙二酸二乙酯开始，在醇钠存在下，先与2-溴戊烷反应后再与溴(碘)乙烷反应后减压蒸馏得到现有方法对应中间体后与硫脲反应重结晶得到最后的产品戊硫代巴比妥。该法简单，好纯化，容易工业化，经济。文档编号C07D239/545GK102558071SQ201110443500公开日2012年7月11日 申请日期2011年12月27日 优先权日2011年12月27日专利技术者丁炬平, 余强, 张仁延, 汤木林 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：汤木林，丁炬平，张仁延，余强，
申请(专利权)人：盛世泰科生物医药技术苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：