高甘露糖蛋白质和产生高甘露糖蛋白质的方法技术

本发明专利技术表征了一种生产高甘露糖葡糖脑苷脂酶(hmGCB)的方法，包括：提供一种能表达葡糖脑苷脂酶(GCB)的细胞；在防止去除远离GCB前体寡糖的五糖核心的至少一个甘露糖残基的条件下生产含有前体寡糖的GCB，从而生产一种hmGCB制剂。优选地，防止去除远离五糖核心的至少一个甘露糖残基的条件是抑制1类加工甘露糖苷酶和/或2类加工甘露糖苷酶。本发明专利技术也表征了一种hmGCB制剂和使用hmGCB制剂的方法。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
戈谢病(Gaucher病)是一种常染色体隐性溶酶体贮积病，其特征在于溶酶体酶葡糖脑苷脂酶(GCB)缺乏。GCB水解在白细胞和红细胞膜中的鞘糖脂降解后形成的糖脂葡糖脑苷脂。该酶的缺乏导致葡糖脑苷脂在位于戈谢病患者的肝脏、脾脏和骨髓中的吞噬细胞溶酶体中大量积累。这些分子的积累引起多种临床表现，包括脾肿大、肝肿大、骨骼疾病、血小板减少和贫血(Beutler等人，戈谢病；《遗传性疾病的代谢和分子基础》(McGraw-Hi 11，Inc.，纽约，1995)，第 2625-2639 页)。该病患者的治疗包括施用止痛剂以缓解骨痛、血液和血小板输注，以及某些情况下的脾切除术。对于骨腐烂的患者关节置换术有时也是必要的。用GCB进行酶置换治疗已经作为戈谢病的一种疗法。当前对戈谢病患者的治疗包括施用碳水化合物重建(remodel)的GCB，它来源于人胎盘或用GCB表达构件转染的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞，分别被称为阿糖苷酶(alglucerase)或imiglucerase。这种治疗极其昂贵，部分是由于为了将该酶导向网状内皮来源细胞上的甘露糖受体，从GCB中除去糖以暴露复合聚糖的三甘露糖基核心的成本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：C·A·吉诺施塔，M·普拉施森特，M·布洛斯基，P·弗朗西斯丹尼尔，
申请(专利权)人：夏尔人类遗传性治疗公司，
类型：发明
国别省市：