本发明专利技术涉及黄蜀葵花总黄酮的用途，是黄蜀葵花总黄酮在预防和治疗肝纤维化药物中的应用。黄蜀葵花总黄酮是从黄蜀葵花药材中提取的有效部位。本发明专利技术通过动物实验说明其对小鼠四氯化碳引起的急性肝损伤具有保护作用；四氯化碳、猪血清造成的大鼠肝纤维化模型证明黄蜀葵花总黄酮对慢性肝纤维化具有较好的预防和治疗作用。结果说明黄蜀葵花总黄酮具有确切的抗纤维化作用，因此可用来制备预防和治疗肝纤维化的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及黄蜀葵花总黄酮的用途，确切地说是黄蜀葵花总黄酮在防治肝纤维化药物中的应用。
技术介绍
黄蜀葵花为锦葵科植物黄蜀葵Abelmoschus manihot L. Medic的干燥花，收载于 《中国药典》(2010年版)，其主要成份为金丝桃苷、槲皮素-3'-葡萄糖苷、异槲皮苷、棉皮素-3'-葡萄糖苷、槲皮素和杨梅素等黄酮类成份，民间用以治疗疔疮、腮腺炎、尿道感染、 肺热咳嗽及烧烫伤等。现有市售黄蜀葵花的制剂有黄葵胶囊，用于治疗肾炎，也有研究表明黄蜀葵花总黄酮能够治疗口腔溃疡和心脑血管性疾病，对缺血、缺氧性脑损伤有保护作用； 而对于肝纤维化作用的此药物的研究开发还没有。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供黄蜀葵花总黄酮的新用途，即在制药中的新应用。实际上，本专利技术提供了黄蜀葵花总黄酮在制备防治肝纤维化炎的药物中的应用。肝纤维化是一种病理状态，是慢性肝损伤的代偿性修复反应，肝脏内结缔组织呈异常增生。生物化学测定表明，每克正常肝组织湿重平均有5. 5-6. 6毫克的胶原，而肝硬化的肝脏达20毫克以上。肝纤维化是慢性肝病进一步向肝硬化发展的主要中间环节，故阻止和逆转肝硬化的发展，促进肝纤维化的逐步分解吸收，不仅能减轻损害程度，而且能防止肝硬化的发生。各种病因引起的慢性肝病绝大多数都有肝纤维化，其中25% -40%最终发展为肝硬化甚至肝癌。肝纤维化是可逆性病变，肝硬化是不可逆性病变，因此抗纤维化治疗是控制肝纤维化进展的重要途径。目前治疗肝纤维化的药物有1.抗病毒类药，包括干扰素和拉咪映定等；2.抑制肝细胞的炎症反应，包括白细胞介素10(IL-10)、马洛替酯(malotilate)和前列腺素 (PGE) ；3.保护肝细胞类药，包括牛磺酸和维生素E ;4.抑制HSC活化增殖和ECM的合成，包括促肝细胞生长素(HGF)、奥曲肤(OCT)、培噪普利和秋水仙碱等；5.促进ECM的降解类药， 包括多不饱和卵磷脂和松弛素；6.诱导肝星状细胞凋亡类药，包括精-甘-天-丝氨酸四肽(RGDS)和曲霉菌素等。但是上述药物的疗效还没完全肯定，存在一定的毒副作用，而且治疗费用昂贵。近年来国内广泛开展了抗肝纤维化的中药试验和临床研究，取得了不少阶段性成果，为临床治疗提供了许多宝贵经验，显示出特有的优越性，可是真正由国家食品药品监督管理局(SFDA)批准的上市抗肝纤维化的中药并不多。根据传统中医理论，大多数慢性肝病及肝纤维化患者的中医辨证诊断证型为肝郁脾虚证及瘀血阻络证，相应的治疗应为益气养血，活血化瘀，舒肝健脾。本专利技术遵循这一治疗原则，基于长期治疗经验，发现黄蜀葵花具有清热解毒、散瘀消肿等功效，不仅有抗乙肝病毒作用，而且对其引起的肝纤维化也有很好的治疗作用，为将其开发成对肝病作用的有效药物提供非常珍贵的依据。我们提取黄蜀葵花总黄酮，通过动物实验验证其有显著的抗肝纤维化作用。为了更好的理解本专利技术的实质，下面用黄蜀葵花总黄酮的药理实验及结果来说明其在防治肝纤维化药物中的应用。黄蜀葵花总黄酮防治肝纤维化试验如下(一 )黄蜀葵花总黄酮的制备取黄蜀葵花生药粗粉，加10倍量70%乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，放冷，过滤，减压回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度为1. 3(70°C )的浸膏。加沸水搅拌使溶解，过滤，滤液加于已处理好的聚酰胺柱或DlOl大孔树脂柱上，用水洗脱至流出液呈淡黄色后，用70%乙醇洗脱，收集洗脱乙醇至洗脱液呈淡黄色为止，减压回收乙醇，80°C 减压干燥至干浸膏，粉碎，得黄蜀葵花总黄酮。本品为棕黄色粉末，其中有效成分总黄酮的含量为50% -90%。提取物可加入相应的辅料，制成片剂、胶囊剂、滴丸、颗粒剂等，并可进一步纯化制成针剂。(二)动物实验1.总黄酮对四氯化碳致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用1. 1材料及试剂黄蜀葵花总黄酮，0. 四氯化碳，联苯双酯，ALT，AST试剂盒，昆明种雄性小鼠60只，体重18-22克。1. 2方法正常小鼠60只随机分6组，灌胃给药(黄蜀葵花总黄酮60mg/kg、120mg/ kg、240mg/kg，阳性药对照组联苯双酯100mg/Kg)或等体积生理盐水(正常对照、模型)，每天2次，连续7d，与末次给药后2h，正常对照组腹腔注射(ip) 10mg/kg花生油，其余5组均 ip 0. 1%四氯化碳10mg/kg，禁食16h后自小鼠丛后眼眶静脉取血，测定血清ALT，AST活性， 并取肝脏左叶同一部位，固定，做病理切片，进行肝脏病理组织学HE染色检查，结果以光镜下肝脏病理损伤程度评分为标准。肝组织病变程度分级方法光镜下检查，按肝脏坏死程度分为5级0级，正常或肝脏有轻微变性，肝细胞无坏死；I级，点状坏死，坏死占肝小叶< 1/4 ；II级，点灶状坏死，坏死占肝小叶1/4-1/3 ；III级，灶状坏死，坏死占肝小叶< 1/2 ；IV级，片状坏死，坏死占肝小叶> 1/2。1. 3结果表1结果表明，四氯化碳显著升高小鼠血清中ALT、AST活性，而黄蜀葵花总黄酮显著降低四氯化碳致急性化学性肝损伤小鼠血清过高的ALT、AST活性。表1黄蜀葵花总黄酮(TFA)对小鼠血清中ALT、AST的影响(Γ土SD, η = 10)权利要求1.黄蜀葵花总黄酮在制备防治肝纤维化药物中的应用，其特征在于总黄酮含量在 50%-90%的黄蜀葵花总黄酮在制备防治肝纤维化药物中的应用。全文摘要本专利技术涉及黄蜀葵花总黄酮的用途，是黄蜀葵花总黄酮在预防和治疗肝纤维化药物中的应用。黄蜀葵花总黄酮是从黄蜀葵花药材中提取的有效部位。本专利技术通过动物实验说明其对小鼠四氯化碳引起的急性肝损伤具有保护作用；四氯化碳、猪血清造成的大鼠肝纤维化模型证明黄蜀葵花总黄酮对慢性肝纤维化具有较好的预防和治疗作用。结果说明黄蜀葵花总黄酮具有确切的抗纤维化作用，因此可用来制备预防和治疗肝纤维化的药物。文档编号A61K36/185GK102462710SQ20101055747公开日2012年5月23日 申请日期2010年11月16日 优先权日2010年11月16日专利技术者周正华, 方明, 杜安全, 陈志武 申请人:周正华, 杜安全, 陈志武本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈志武，杜安全，周正华，方明，
申请(专利权)人：陈志武，杜安全，周正华，
类型：发明
国别省市：
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