映山红花总黄酮在制备心脑血管疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及映山红花总黄酮在制备心脑血管疾病的药物中的应用。本发明专利技术的映山红花总黄酮有通窍，散瘀，消肿之功能，单用本品对缺血性心、脑损伤有治疗作用；本发明专利技术为映山红花总黄酮发掘了药用前景，由于映山红花总黄酮疗效好，毒性低、应用安全，其原料资源丰富，以本发明专利技术为基础可进一步地进行新药开发。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及映山红花总黄酮的药用价值，确切地说是在制药领域中的用途。
技术介绍
映山红又名杜鹃花、红杜鹃、艳山红、艳山花、清明花，为杜鹃花科杜鹃花属植物。映山红为落叶或半常绿灌木，高1～3米。茎分枝细而多，密被黄褐色平伏硬毛。叶互生，具短柄，柄上有毛；叶片卵状椭圆形或倒卵形，长2～6厘米，宽1～3厘米，先端急尖，基部槭形，全缘，上面疏被硬毛，下面密被褐色细毛，脉上更多。春季开粉红色花，2～6朵簇生于枝端；萼5裂，近椭圆形，长2～4厘米，表面密被褐色硬毛；花冠宽漏斗状，径4～5厘米，裂片近倒卵形，稍不等大，上面3片，有深红色斑点；雄蕊7～10，花丝中部以下有稀疏细毛，花药顶孔裂；子房卵圆形，密被硬毛，柱头头状。蒴果卵圆形，长5～8毫米，密被硬毛，有宿存花萼。心、脑血管疾病是当前死亡率最高的疾病之一，如冠心病、脑梗塞等。冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是由于心肌的严重缺血而引起心肌的损伤和坏死，急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)是其临床的主要表现。AMI在欧美国家已成为严重的健康问题，美国每年大约有150万人发生AMI，其中大约有1/3的人死亡。在我国AMI同样也是一个引起关注的健康问题，流行病学调查结果显示，心肌梗死患病率在我国平均为10/10万，死亡率为患病率的10％。脑梗塞为常见的脑血管疾病，在中医为中风症，中风又名卒中。因本病起病急骤，证见多端，变化迅速，与风性善行数变的特征相似，故以中风名之。中风大多发生在中年以上，是老年人的常见病、多发病。其发病率和死亡率随年龄的增长而增高，特别是年龄在65岁以上者尤为明显。在美国和其它工业化国家，中风是前三位死因的主要死因之一。其中美国每年约有50万人患中风，约15万人死亡，存活者中需要医疗照顾的有200余万人。人群中以男性和黑人的患病率较高。在亚洲，中风是第二号杀手，每年有超过200万人死于中风。在中国，中风占死亡原因的第一或第二位。故中风在我国是致残、致死的主要疾病之一。因此，寻找开发有效的防治心、脑血管疾病的药物已日益受到国内外的广泛重视，成为当前医药学界的主要研究课题之一。近年来，我国传统中药对心、脑缺血保护作用的研究亦日益受到重视，特别是多种植物的黄酮类化合物，如银杏总黄酮、灯盏花素及葛根素等，经研究证实对心、脑缺血具有保护作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供映山红花总黄酮的药用价值，即在制药中的应用。实际上，本专利技术提供了映山红花总黄酮在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用。映山红花总黄酮是从杜鹃花科杜鹃花属植物映山红的花中提取的一个有效部位，实验研究发现，映山红花总黄酮具有抗心、脑缺血性损伤的作用，且毒性低，应用安全。为了更好地理解本专利技术的实质，下面将用映山红花总黄酮的实验及结果来说明其在制药领域中的药用价值。映山红总黄酮药效作用本申报的中药·天然药映山红花总黄酮(TFR)，是从杜鹃花科杜鹃花属植物杜鹃花中提取的一个有效部位。我们曾研究发现，金丝桃苷(hyperoside，Hyp)——TFR中的主要成分之一，能有效阻止Ca2+内流，浓度依赖性地抑制i增高，产生类似钙拮抗剂的作用。而钙拮抗剂是临床治疗心、脑缺血性损伤的主要治疗用药。此外，TFR中另一主要成分——槲皮素，也有类似的报道。与该药相似的黄酮类化合物如银杏总黄酮、灯盏花素等已用于治疗心、脑血管疾病。鉴于上述情况，我们认为TFR可能有治疗缺血性心、脑损伤的作用，因此进行了该药治疗缺血性心、脑损伤的实验研究。结果发现对缺血性脑损伤的保护作用1)TFR可明显延长小鼠断头后张口喘气时间；剂量依赖性地减轻MCAO大鼠脑梗塞组织重量；显著抑制不完全脑缺血大鼠脑水肿的发生及缺血脑组织病理形态学的变化。表明TFR对缺血、缺氧性脑损伤有保护作用。2)TFR能显著增加狗颈内动脉的血流量，降低颈内动脉血管阻力，对心率、心电图及全身动脉血压无明显影响。3)TFR能显著抑制胶原(Coll)诱发的血小板聚集反应，明显降低大鼠颈总动脉一静脉旁路血栓的湿重，表明TFR可明显抑制血小板聚集和血栓形成。以上药效学实验结果表明，TFR对缺血性脑损伤有较好的保护作用，其作用与增加脑血流量、抗血小板聚集和抑制血栓形成等有关。对心肌缺血损伤的保护作用1)TFR可显著延长夹闭气管小鼠ECG持续的时间；对垂体后叶素(Pit)诱导心肌缺血损伤的大鼠，TFR可显著抑制iv Pit后ST段上移和T波的抬高，另外TFR可显著减少缺血大鼠心肌组织和血清中MDA的含量，可使血清中LDH的活力明显降低。2)在异丙肾上腺素(Iso)诱导大鼠心肌缺血损伤的模型中，TFR可显著减少缺血大鼠心肌组织中钙离子浓度，同时升高ATP酶活力；病理组织学切片观察发现TFR可减少Iso大鼠心肌组织中炎性细胞浸润，点状坏死灶或空泡变性，上述结果表明，TFR能使Iso诱导的大鼠心肌的损伤程度明显减轻。3)TFR能显著增加狗冠状动脉的血流量，降低冠状动脉血管阻力，对心率、心电图及全身动脉血压无明显影响。4)TFR能显著抑制ADP诱发的血小板聚集反应，明显降低大鼠颈总动脉—静脉旁路血栓的湿重，表明TFR可明显抑制血小板聚集和血栓形成。5)在结扎家兔冠状动脉造成心肌缺血损伤的模型中，TFR能降低结扎冠脉后ECG中ST段的抬高，另外TFR能降低结扎冠脉24小时后血清中CK酶的活力，升高血清中ET和NO的含量，同时TFR能减少家兔冠状动脉结扎后心肌的缺血面积和梗死重量。毒理学研究映山红总黄酮(TFR)小鼠急性毒性试验试验结果表明小鼠灌胃给药映山红花总黄酮20000mg.kg-1，2W内未见小鼠出现明显的毒性反应，也未见死亡，表明映山红花总黄酮小鼠灌胃给药LD50大于20000mg.kg-1；映山红花总黄酮小鼠腹腔注射1h后，开始出现毒性反应，死亡动物主要发生在用药后1-2d内，死亡动物尸体解剖后，肉眼观察未见心、肝、肾、肺、脑及胃肠有明显的病变；小鼠腹腔注射映山红花总黄酮LD50为2641.5±201.4mg.kg-1，95％可信区限为2396.5～2879.6mg.kg-1。映山红花总黄酮(TFR)大鼠长期毒性试验大鼠连续13W灌胃映山红花总黄酮150、300、600mg.kg-1。试验给药期间和停药恢复观察期均未见动物有明显的中毒症状出现，其摄食、体重增长与对照组比较无明显差异，主要脏器的脏器系数和组织病理学检查与对照组比较无明显差异；血液学检查和血液生化学检查中只有用药13W时大剂量组的AST和ALT升高以及大、小剂量组GLU有明显的降低，其他指标无明显的不利改变，停药恢复观察期未见其他新的毒性反应的产生。以上药效学及毒理学实验结果表明，TFR对心肌缺血有较好的保护作用，其作用与增加冠脉血流量、抗氧化以及抑制血小板聚集等有关，并且毒性低，应用安全。上述实验研究结果可以得出本专利技术具有几方面的优点1、本专利技术的映山红花总黄酮有通窍，散瘀，消肿之功能，单用本品对缺血性心、脑损伤有治疗作用。2、本专利技术为映山红花总黄酮发掘了药用前景。3、本专利技术的映山红花总黄酮毒性低、疗效好，应用安全，且其原料资源丰富，以本专利技术为基础可进行进一步地新药研究开发。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步地描述。实施例本专利技术为映山红花醇浸膏本文档来自技高网...

【技术保护点】
映山红花总黄酮在制备心脑血管疾病药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈志武，方明，董六一，范丽，
申请(专利权)人：陈志武，方明，董六一，范丽，
类型：发明
国别省市：34[中国|安徽]