本发明专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物、制备方法及其在制备预防或治疗胰腺纤维化药物上的用途。本发明专利技术公开了一种组合物及其制备方法。药理学实验表明，本发明专利技术的组合物具有预防或治疗胰腺纤维化的作用，具有开发预防或治疗胰腺纤维化药物的价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物、制备方法及其用途。
技术介绍
胰腺纤维化是各种原因所致慢性胰腺炎的共同特征，同时也是与其伴随的组织 病理学特点，表现为大量成纤维细胞增生和富含连接组织的细胞外基质。是多种原因导致 胰腺损伤修复的结果，近期发现胰腺星状细胞和多种细胞因子与胰腺纤维化有关，胰腺纤 维化目前发病率愈来愈高，急需研发高效低毒的抗胰腺纤维化药物。 胰腺纤维化的治疗目前已有的药物存在毒性大、安全性低的问题，从天然产物中 寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物最 有重要价值。 本专利技术涉及的化合物I是一个2011年发表（Antonella Maggio et al.，2011. Artalbic acid, a sesquiterpene with an unusual skeleton from Artemisia alba(Asteraceae)from Sicily. Tetrahedron Letters, 52(2011)4543 - 4545)的化合物， 我们对化合物I进行了结构修饰，获得了两个新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化 合物III和化合物IV制备了组合物并对该组合物抗胰腺纤维化活性进行了评价，其具有抗 胰腺纤维化活性。
技术实现思路
本专利技术公开了一个新的组合物，该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合 物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为70%和30%。 本专利技术公开的组合物可以制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。 药效学实验表明，本专利技术的组合物具有较好的抗胰腺纤维化作用。本专利技术的药学 上可接受的盐具有同样的药效。 以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。【具体实施方式】 实施例1化合物Artalbic acid的制备 化合物Artalbic acid(I)的制备方法参照Antonella Maggio等人发表的 文南犬(Antonella Maggio et al. , 2011. Artalbic acid, a sesquiterpene with an unusual skeleton from Artemisia alba (Asteraceae) from Sicily. Tetrahedron Letters, 52(2011)4543 - 4545)的方法。 实施例2 Artalbic acid的0-溴乙基衍生物（II)的合成 将化合物I (266mg，1.0 Ommol)溶于IOmL苯，向溶液中加入四丁基溴化铵（TBAB) (0. 08g)，1，2-二溴乙烷（3. 760g，20.0 Ommol)和6mL的50 %氢氧化钠溶液。混合物在40 摄氏度搅拌16h。16h之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取两次，合并有机相 溶液。然后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涤5次，再用无水硫酸钠干燥，最后减 压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化（流动相为：石油醚/丙酮 =100:1.0, v/v)，收集棕色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物II的棕色粉末（272mg， 73% ) 〇 1H NMR (500MHz，DMS0-d6) S 11.41 (s，1H)，6.06 (s，1H)，5.76 (s，1H)，4.99 (s，1H)，4 .71 (s, 1H), 4. 56 (s, 1H), 3. 86 (s, 2H), 3. 54 (s, 2H), 2. 65 (s, 1H), 2. 43 (s, 2H), 2. 33 (s, 2H), 2 .10 (s, 1H), I. 64 (s, 3H), I. 54 (s, 1H), I. 44 (s, 2H), 0. 95 (s, 3H). 13C NMR (125MHz，DMS0-d6) S 201. 95 (s)，175. 93 (s)，149. 13 (s)，148. 15 (s)，117. 0 5 (s)，109. 43 (s)，81. 86 (s)，70. 27 (s)，57. 68 (s)，41. 26 (s)，39. 07 (s)，38. 86 (s)，35. 69 (s) ，33. 36 (s)，30. 72 (s)，20. 44 (s)，18. 42 (s). HRMS (ESI)m/z+calcd for C17H26BrO4:373. 1014 ；found 373. 1017. 实施例3 Artalbic acid的0_(二乙胺基）乙基衍生物（III)的合成 将化合物II (187mg，0. 5mmol)溶于15mL乙腈当中，向其中加入无水碳酸钾 (345mg，2. 5mmol)，碘化钾（84mg，0. 5mmol)和二乙胺（1460mg，20mmol)，混合物加热回流 12h。反应结束后将反应液倒入冰水中，用等量二氯甲烷萃取4次，合并有机相。依次用水 和饱和食盐水洗涤合并之后的有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩去除溶剂得到产物 粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化（流动相为：石油醚/丙酮=100:0.5, v/v)，收集棕色 集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物III的棕色粉末（111. 3mg，61% )。 1H NMR (500MHz，DMS0-d6) S 11.52 (s，1H), 5 6. 13 (s，1H)，5.81 (s，1H)，4.73 (s，1H) ,4. 62 (d, J = 10. 9Hz, 2H),3. 59 (s, 2H),2. 92 (s, 4H),2. 68 (d, J = 10. 5Hz, 3H),2. 56 (s, 2H), 2. 48 (s, 2H),2. 22 (s, 1H),I. 70 (s, 3H),I. 54 (d, J = 10. 2Hz, 3H),I. 16 (s, 6H),I. 00 (s, 3H). 13C NMR (125MHz, DMS0-d6) S 201. 95 (s)，175. 93 (s)，149. 13 (s)，148. 15 (s)，117. 0 5 (s)，109. 43 (s)，81. 86 (s)，67. 06 (s)，57. 68 (s)，52. 53 (s)，47. 72 (s)，41. 30 (s)，39. 06 (s) ，38. 85 (s)，35. 68 (s)，30. 72 (s)，20. 44 (s)，18. 42 (s)，12. 35 (s)? HRMS(ESI) :m/z+calcd for C21H36NO4:366. 2644 ;found:366. 2640。 实施例4 Artalbic acid的0_(四氢吡咯基）乙基衍生物（IV)的合成 将化合物II (187mg，0. 5mmol)溶于15mL乙腈当中，向其中加入无水碳酸钾 (34511^，2.5_31)，碘化钾（8411^，0.5_31)和吡略烧（142〇当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为70％和30％，
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：丁秋菊，
申请(专利权)人：南京海澳斯生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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