制备苯型重氮盐的交叉偶联产物的方法技术

本发明专利技术涉及制备根据通式(I)的苯型重氮盐的交叉偶联产物的方法，其中残基R1，R2，R3，R4和R5彼此独立地代表氢、卤素、烷基、烯基、芳基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、羟基、乙酰基和/或重氮基，且X代表BF4，Cl，F，SO3CH3，CO2CH3，PF6，ClO2CH3或ClO4，所述方法包括下列步骤：(a)提供苯型酰胺，除了重氮官能团之外，它具有与通式(I)的苯型重氮盐相同的取代基R1，R2，R3，R4和R5，且所述酰胺水解成胺或者提供相应的胺类；(b)这样获得的或所提供的胺与亚硝酸盐重氮化和(c)随后苯型重氮盐与偶联反应配偶在催化剂的存在下形成交叉偶联产物，其中所述偶联反应配偶由通式(II)表示，其中R6，R7和R8是相同或不同的并代表氢、羧烷基残基、羧芳基残基、烷基残基、芳基残基、烷氧基残基、芳氧基残基，其中所述残基可以分别包含Si，N，S，O和/或卤素原子，或者R6和R7用双键形成芳香环，它可以具有R8和一至四个其它取代基，所述取代基彼此独立地选自直链或分支的(C1-C6)-烷基/(C3-C7)-环烷基，直链或分支的(C1-C6)-烯基，直链或分支的(C1-C6)烷氧基，卤素，羟基，氨基，二(C1-C6)-烷氨基，硝基，乙酰基，氰基，苄基，4-甲氧基苄基，4-硝基苄基，苯基和4-甲氧基苯基，并且Y＝H，-B(OR)2，-SnR3，-ZnR，-SiR3或Mg(卤素)，其中至少步骤(b)和(c)不进行中间产物的中间分离。根据所述方法可以更简单和以更高产率实施交叉偶联反应，而不必对含羟基的芳香族反应物的羟基提供保护基团。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及用于制备苯型重氮盐的交叉偶联产物的方法，其中提供苯型酰胺并水解成胺，或者相应的这种胺本身已存在，所述胺与亚硝酸盐进行重氮化并且这样得到的重氮盐在催化剂的存在下与偶联配偶反应生成交叉偶联产物。苯型重氮盐是现有技术中已知的。在DE 10 2006 053 064 A1中例如公开了对苄氧基苯基四氟硼酸重氮盐。该化合物具有用于基本骨架的羟基的保护基团。所述保护基团应这样选择，其一方面耐受酰胺基团的水解和另一方面耐受重氮化反应。这类保护基团是专业技术人员本身已知并例如在Theodora W.Greene，Wiley Verlag，1981的“Protective Groups in Organic Chemistry”中描述。所述的氟硼酸盐化合物代表一种反应性初始化合物，它可以以本身已知的方式反应。DE 10 2006 053 064 A1示例性提出了Japp-Klingemann-反应、脱氨基化、Sandmeyer-反应、Schiemann-反应、Meerwein-反应和Gomberg-Bachmann-反应，其中现有技术中所述的重氮盐应特别适用于Heck-反应。上述已知的教导出于下列理由是不利的：在转化成重氮盐之前，必须为酚类初始化合物提供保护基团。接着，在随后进行的保护基团裂解之前将所述盐原地用于交叉偶联反应。显然，所述方法很耗费。由EP 1 253 466 B1提供了类似的技术方案。同样由现有技术还已知了其中可以避免应用保护基团的含酚的目标化合物的制备方法。引文“Tetrahedron Lett”，1979，657-660描述了联芳基的合成方法，其在机制上如Gomberg-Bachmann-反应或在分子内方案中如Pschorr-环化地实施。在所述方法中从四氟硼酸苯基重氮盐出发，在化学计量量的钛(III)化合物存在下在氮的裂解下将其还原，所产生的芳基自由基优选在邻位攻击为反应提供的酚。但所述反应的区域选择性不是完美的。随后新的自由基的氧化在质子裂解和形成联芳基的情况下进行。这种方法的主要缺点一方面是应用当量的空气敏感且昂贵的钛(III)化合物，结果是产生等摩尔量的必须耗费地进行分离的金属废料(钛(IV)化合物)。另一方面是在酸的存在下进行反应，使得对功能性基团的耐受性受到限制。最终产率最大只有31％。另一相关的现有技术由US 2003/0120124 A1提供。其中描述了重氮盐作为偶联反应中的底物的用途。在此例如提出，苯基三甲基硅烷与芳基重氮盐反应的偶联反应，这对应Hiyama型偶联反应。所述现有技术没有提出下列问题：使用酚化合物的偶联反应，如现有技术中提出的为羟基提供保护基团，才可以随后进行期望的偶联反应。类似地在“Advanced Synthesis & Cataly-sis”，2008，350(10)，1577-86中描述了2-硝基取代的苯基重氮盐作为Suzuki-交叉偶联反应中的底物的用途。从前述现有技术出发，本专利技术的目的在于，阐述一种技术建议，如此可以简单地和以经改进的产率应用例如交叉偶联反应，而对于含羟基的芳香族反应物不必为羟基提供保护基团。相对于现有技术，本专利技术还应提供优点，在现有技术中羟基不包含在芳香族重氮盐中，而是包含在偶联反应配偶中，却在偶联反应范围内显示出差的区域反应性。根据本专利技术，所述目的通过应用根据通式(I)的苯型重氮盐制备交叉偶联产物的方法来实现，其中残基R1，R2，R3，R4和R5彼此独立地代表氢、卤素、烷基、烯基、芳基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、羟基、乙酰基和/或重氮基，且X代表BF4，Cl，F，SO3CH3，CO2CH3，PF6，ClO2CH3或ClO4，所述方法包括下列步骤：(a)提供通式(I)的苯型酰胺，其除了重氮官能团之外，它具有与通式(I)的苯型重氮盐相同的取代基R1，R2，R3，R4和R5，且所述酰胺水解成胺或者提供相应的胺类；(b)这样获得的或所提供的胺与亚硝酸盐重氮化和(c)随后苯型重氮盐与偶联反应配偶在在催化剂的存在下反应形成交叉偶联产物，其中所述偶联反应配偶由通式(II)表示，并且R6，R7和R8是相同或不同的并代表氢、羧烷基残基、羧芳基残基、烷基残基、芳基残基、烷氧基残基、芳氧基残基，其中所述残基可以分别包含Si，N，S，O和/或卤素原子，或者R6和R7用双键形成芳香环，它可以具有R8和一至四个其它取代基，所述取代基相互独立地选自直链或分支的(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基，直链或分支的(C1-C6)-烯基，直链或分支的(C1-C6)烷氧基，卤素，羟基，氨基，二(C1-C6)-烷氨基，硝基，乙酰基，氰基，苄基，4-甲氧基苄基，4-硝基苄基，苯基和4-甲氧基苯基，并且Y＝H，-B(OR)2，-SnR3，-ZnR，-SiR3或Mg(卤素)，并且其中至少步骤(b)和(c)不进行中间产物的中间分离。上面的描述包括不同的具体的基团。没有进一步扩展。但另一方面还包括一般性的概念，在本专利技术范围内可以有利地将其具体化。因此，证实符合目的的是，烷基是直链或分支的(C1-C6)-烷基，(C3-C7)-环烷基，烯基是直链或分支的(C1-C6)-烯基，烷氧基是(C1-C6)-烷氧基，芳基是苄基，4-甲氧基苄基，4-硝基苄基，苯基或4-甲氧基苯基且卤素是氟、氯或溴。优选的是，式(I)的苯型重氮盐中，残基R1，R2，R3，R4或R5中的至少一个具有与式(I)中的芳香环结合的氧原子。特别优选的是，所述苯型重氮盐是酚重氮盐，其中残基R1，R2，R3，R4或R5中的至少一个代表羟基。符合目的的是，所述酚重氮盐不具有保护基团。特别优选R3是羟基。在个别情况下也有利的是，R1，R2，R4和R5分别是氢。但是在个别情况下作为补充也有利的是，除了羟基和重氮基之外，在根据式(I)的化合物中存在至少一个不是氢的其它取代基。根据式(I)的化合物的另一基本特征是优选四氟硼酸盐的阴离子X。与残基Y相关的应注意：残基R归入Y，没有相关的限制。专业技术人员可毫无问题地确定。其特别是涉及对应上面所述残基R1至R8的残基。优选是烷基残基，特别是具有1至6个碳原子的烷基残基。与式B(OR)2相关，残基R还可以是氢。Y代表Mg(卤素)时，优选氯化镁和溴化镁。下面的实施例示出，前面式(I)代表的化合物以令人惊讶地有利的程度实现所提出的目的。这不仅对产率也对简单的方法实施以及对前面所述的区域选择性方面都适用。如已经提出的，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.04.22 EP 09158489.61.应用根据通式(I)的苯型重氮盐制备交叉偶联产物的方法
其中残基R1，R2，R3，R4和R5彼此独立地代表氢、卤素、烷基、烯基、芳基、
烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、羟基、乙酰基和/或重氮基，且X代表BF4，
Cl，F，SO3CH3，CO2CH3，PF6，ClO2CH3或ClO4，所述方法包括下列步骤：
(a)提供苯型酰胺，除了重氮官能团之外，它具有与通式(I)的
苯型重氮盐相同的取代基R1，R2，R3，R4和R5，且所述酰胺水解成胺或者
提供相应的胺类；
(b)这样获得的或所提供的胺与亚硝酸盐重氮化和
(c)随后苯型重氮盐与偶联反应配偶在在催化剂的存在下反应形
成交叉偶联产物，其中所述偶联反应配偶由通式(II)表示，
其中R6，R7和R8是相同或不同的并代表氢、羧烷基残基、羧芳基残
基、烷基残基、芳基残基、烷氧基残基、芳氧基残基，其中所述残基可
以分别包含Si，N，S，O和/或卤素原子，或者R6和R7用双键形成芳香
环，它可以具有R8和一至四个其它取代基，所述取代基独立地选自直链
或分支的(C1-C6)-烷基，(C3-C7)-环烷基，直链或分支的(C1-C6)-烯基，直
链或分支的(C1-C6)烷氧基，卤素，羟基，氨基，二(C1-C6)-烷氨基，硝基，
乙酰基，氰基，苄基，4-甲氧基苄基，4-硝基苄基，苯基和4-甲氧基苯
基，并且Y＝H，-B(OR)2，-SnR3，-ZnR，-SiR3或Mg(卤素)，并且其中
至少步骤(b)和(c)不进行中间产物的中间分离。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于，(a)至(c)所有三个步骤
都不进行中间产物的中间分离。
3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，所述苯型重氮盐是
酚重氮盐。
4...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·伯格，A·克赖普尔，B·斯密特，F·赫尔特，R·贝格尔，
申请(专利权)人：齐卢姆有限公司专利第二两合公司，
类型：发明
国别省市：