本发明专利技术公开了一种吲哒帕胺单层渗透泵片缓释片剂，包括片芯和控释膜衣层，片芯含有吲哒帕胺、填充剂、促渗剂、粘合剂、释放调节剂和润滑剂，控释膜衣层包括控释膜成膜材料、增塑剂和/或致孔剂，其中的填充剂包括琼脂粉，片芯中含有主药0.5%-2%，填充剂1-20%、促渗剂50-90%、粘合剂1-15%、释放调节剂1-20%和润滑剂0.5-3%。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及吲达帕胺缓控释制剂，特别涉及一种吲达帕胺口服渗透泵制剂。
技术介绍
高血压是常见病、多发病，同时它还会导致心脑血管、肾脏等病变，是目前世界上导致人类死亡率最高的疾病之一。人类使用利尿药降压始于1948年，长期以来，噻嗪类利尿药一直是抗高血压药物的主力军之一，不论单用或与其他抗高血压药物联用，都有明确的疗效。几十年来国际大规模临床试验结果进一步确定了它在降压治疗中的地位。欧美几个高血压处理原则委员会都建议无并发症的高血压病人以利尿剂为首选药物。美国JNC7 指南中也认为噻嗪类利尿剂具有独特地位。2010年《中国高血压防治指南》推荐，利尿药 (噻嗪类)及二氢吡啶类钙离子拮抗剂(DHP)是老年高血压和单纯收缩期高血压治疗的理想降压药物。2009年，我国各类别抗高血压药物当中，利尿剂约占3. 22%的市场份额，呈上升趋势。吲达帕胺(Indapamide,分子式C16H16C1N3O3S)为一种磺胺的衍生物，具有吲哚环结构，药理学上与噻嗪类利尿剂相关，通过抑制肾皮质稀释段对钠的再吸收达到利尿效果，口服吸收后与血浆蛋白结合，选择性的集中在血管平滑肌，抑制细胞的内向钙离子流，降低血管收缩，以及血管对升压物质的反应性，从而使血管阻力下降，而产生降压活性。吲达帕胺是一种具有降压利尿双重作用的非噻嗪类吲哚衍生物，吸收后选择性的集中在血管平滑肌，抑制细胞的内向钙离子流，降低血管收缩，以及血管对升压物质的反应性，从而改善动脉的顺应性，降低小动脉和整个外周循环阻力，并且可以逆转高血压引起的左心室肥厚。吲达帕胺还能改善与高血压病伴随的其它致动脉粥样硬化危险因素，如血脂异常、糖尿病、肥胖、高尿酸血症、肾功能下降及左心室肥厚等。有脑卒中或一过性脑缺血发作史的患者服用吲达帕胺后可使血压降低，减少致命及非致命脑卒中的发生，且患者智力降低不明显。吲达帕胺对高血压患者的近端肾小管损伤有修复作用，能使患者的肌酐清除率增加，并能降低尿微量白蛋白的排泄率，改善和修复已受损的肾功能。对一组老年单纯收缩期高血压患者服用吲达帕胺的观察显示，该药对动态血压有良好控制作用，能恢复患者紊乱的昼夜节律，有效降低清晨血压峰值。研究显示，吲达帕胺对中枢性尿崩症也有效果。目前市售的吲达帕胺缓释片(纳催离)是法国krvier (施维亚)公司开发的口服长效利尿降压药物，临床上主要用于轻、中度高血压的治疗。该药于1975年首先在瑞士、比利时、爱尔兰和南非上市，现已在全世界多个国家广泛用于高血压的治疗，其普通片剂在美国于1996年由多家仿制药公司仿制并上市。2000年始，由法国Servier公司将吲达帕胺缓释片引入中国，并于2002年获批，商品名“纳催离”，规格为1.5 mg，每日服用一次。2005 年以后，SFDA已批准济南高华制药厂、宁夏康亚药业和湖北汇瑞药业等多家企业生产吲达帕胺缓释片。但是，已有产品均为基质型缓释片，在体内的释药会受到进食、胃排空、胃肠道 PH、蠕动以及片剂在肠道的滞留时间等多种因素影响，给治疗效应带来不确定性，也会影响到平稳降压。针对吲哒帕胺制剂，现有技术已经进行了众多研究和探索。CN101756927A、 CN1221252C、CN1394604A均公开了包衣型吲哒帕胺缓释片，由片芯和包衣液组成，体外可达到缓释效果。CN133(^95C也公开了一种吲哒帕胺双层片剂，由不含主药的空白层和含主药的缓释层叠合而成，能延缓药物的释放。CN101756930A公开了一种吲哒帕胺渗透泵控释片，包含双层片芯和包衣膜，其中片芯是由含药层和助推层组成。然而，以上公开的制剂体内释放效果不稳定，缓控释效果仍不理想。而且，双层片剂制备工艺比例复杂，需要特殊设备，成本也相对较高。因此，医药领域急需一种具有良好的缓控释效果和体内外相关性，且工艺简单，成本低，质量稳定的吲哒帕胺口服缓控释制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种口服吲哒帕胺缓控释制剂，其是一种渗透泵片剂，包括片芯和控释膜衣层，其中片芯含有吲哒帕胺、填充剂、促渗剂、粘合剂、释放调节剂和润滑剂。本专利技术的渗透泵片剂是一种单层片芯渗透泵片，每日一次给药即可达到治疗效果。本专利技术的渗透泵片剂在体内缓慢、稳定地释放活性药物，疗效可持续M小时以上。本专利技术的组合物具有良好的缓释效果，体外在2小时、8小时与14小时的释放量分别为标示量的30%以下、30% 65%和70%以上，优选地，2小时、8小时与14小时的释放量分别为5% 25%、35% 65%和75%以上，最优选地，2小时、8小时与14小时的释放量分别为10% 20%、40% 60%和80%以上。本专利技术的组合物在20小时的累积释放大于90%。本专利技术的组合物中，通常选用具有增稠作用的辅料作为填充剂，这些填充剂包括海藻酸钠，琼脂粉，阿拉伯胶，瓜儿豆胶，海藻酸丙二醇酯，聚丙烯酸钠(10万-20万)，羧甲基纤维素、β-环糊精、糊精、淀粉等或它们的混合物，其中优选海藻酸钠、羧甲基纤维素、琼脂粉，最优选琼脂粉；促渗剂包括糖类和/或盐类，糖类包括甘露醇、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、乳糖、果糖、蔗糖等或它们的混合物，盐类包括氯化钠、氯化钾、氯化钙、硫酸盐、磷酸盐等或它们的混合物，最优选糖类与盐类及其混合物，更优选蔗糖、氯化钠或它们的混合物； 粘合剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等或它们的混合物，优选聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素或它们的混合物；润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸锌、聚乙二醇、滑石粉、微粉硅胶、苯甲酸钠、硫酸月桂酸钠、硫酸月桂酸镁、醋酸钠、油酸钠、硼酸、石蜡等或它们的混合物，优选硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸；释放调节剂为遇水可以迅速膨胀的辅料，用以增加药物的释放动力，其包括非离子型聚合物和离子型聚合物，包括但不限于聚氧乙烯(polyethylene oxide, PEO)、高粘度级别的羟丙甲纤维素、卡波姆、羧甲纤维素钠，优选分子量10万 1000万聚氧乙烯、分子量100万 400万的卡波姆、分子量1万 10万的羟丙甲纤维素、分子量10万 70万的羧甲基纤维素钠。本专利技术的组合物中所述的控释膜衣层包括控释膜成膜材料、增塑剂和/或致孔剂。控释膜成膜材料包括纤维素聚合物，例如，可以是醋酸纤维素、乙基纤维素、二乙酸纤维素、三乙酸纤维素等或其混合物，优选醋酸纤维素、乙基纤维素；增塑剂可以是公知的增塑剂中的一种或多种的混合物，例如邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸乙酯、聚乙二醇、甘油、柠檬酸三乙酯、甘油三酯等或它们的混合物，优选邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、聚乙二醇或它们的混合物；致孔剂可能是一种物质或多种的混合物，如甘油、丙二醇、聚乙烯醇、水溶性无机盐、聚乙二醇等或它们的混合物，优选甘油、聚乙二醇或它们的混合物。该含半透性薄膜材料的渗透泵制剂中，在其半透膜上优选至少有一个通道连接含药层和外部使药物能够释放出，该孔通常采用激光从外部打通到含药层，孔的直径一般为 0. 2mm 1. 2mm,优选 0. 3mm 1. Omm,更优选 0. 4mm 0. 8mm。任选地，本专利技术的渗透泵片剂在控释包衣层的表面，还可以进一步地包括外薄膜包衣层。该薄膜包衣层仅起到保护作用，对药物的释放特性无影响。其中，该薄膜包衣层的成膜材料选自水溶本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：季俊虬，高美华，陈军，夏军，
申请(专利权)人：合肥立方制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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