具有白蛋白结合剂A‑B‑C‑D‑E‑的FGF21衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及成纤维细胞生长因子21(FGF21)，更具体地说涉及FGF21化合物的衍生物，其具有共价连接的式A‑B‑C‑D‑E‑的白蛋白结合剂。本发明专利技术还涉及新的FGF21类似物，以及涉及这些FGF21衍生物和类似物的医药用途，特别是用于治疗糖尿病、血脂异常、肥胖症、心血管疾病、代谢综合征和/或非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)。本发明专利技术的衍生物是持效性的，例如能够维持较长时间周期的低血糖水平，能够增加FGF21的体内半衰期，和/或导致FGF21的较低清除率。此外，本发明专利技术的衍生物优选具有改进的氧化稳定性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及成纤维细胞生长因子21 (FGF21)，更具体地说涉及FGF21化合物的衍生物，其具有共价连接的式A-B-C-D-E-的白蛋白结合剂(albumin binder)。本专利技术还涉及新的FGF21类似物，以及涉及这些FGF21衍生物和类似物的医药用途，特别是用于治疗糖尿病、血脂异常(dyslipidemia)、肥胖症、心血管疾病、代谢综合征和/或非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)。本专利技术的衍生物是持效性的，例如能够维持较长时间周期的低血糖水平，能够增加FGF21的体内半衰期，和/或导致FGF21的较低清除率。此外，本专利技术的衍生物优选具有改进的氧化稳定性。
技术介绍
成纤维细胞生长因子是在发育中的组织和成体组织中表达的多肽。它们参与一些生理机制，包括例如代谢调节和细胞分化。存在超过20种成纤维细胞生长因子的整个家族 (FGF家族)。FGF家族的三个成员(包括FGF19、FGF21和FGF23)构成了一个亚家族，起着充当内分泌因子参与代谢调节的作用。成纤维细胞生长因子21或FGF-21 (本文简称为FGF21)优先在肝脏中表达并已显示出发挥激素样代谢作用。举例来说，本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种具有共价连接的式Ａ－Ｂ－Ｃ－Ｄ－Ｅ－的白蛋白结合剂的ＦＧＦ２１化合物的衍生物或其药学上可接受的盐，其中Ａ－为式Ｉ、式ＩＩ或式ＩＩＩ的元件：其中ｎ为８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８或１９，和＊为与－Ｂ－的连接点；－Ｂ－为不存在，代表化学键或选自－Ｂ１－、－Ｂ２－或其组合，其中－Ｂ１－为式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩ或式ＶＩＩ的元件：其中＊为与－Ｂ２－或－Ｃ－的连接点，和＃为与Ａ－或－Ｂ２－的连接点；和－Ｂ２－为式ＩＩＸ、式ＩＸ或式ＸＸＶＩＩＩ的元件或式ＩＩＸ和／或式ＩＸ和／或式ＸＸＶＩＩＩ的至多四个元件的组合：其中ｂ为０、１或２，ｃ为０、１或２，前提条件是当ｃ为０时，ｂ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·M·塔格莫塞，P·W·格里贝，B·安德森，王冀姝，K·W·康德弗里博斯，K·S·巴克詹森，H·托格森，H·沃尔迪克，P·K·尼尔森，R·斯拉比，张旭家，B·韦克佐雷克，
申请(专利权)人：T·M·塔格莫塞，P·W·格里贝，B·安德森，王冀姝，K·W·康德弗里博斯，K·S·巴克詹森，H·托格森，H·沃尔迪克，P·K·尼尔森，R·斯拉比，张旭家，B·韦克佐雷克，
类型：发明
国别省市：DK