杀菌化合物制造技术

式（Ⅰ）董尼酮： ＊＊＊ （Ⅰ） 作为杀菌剂的应用。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

Bactericidal compound

Formula I (I): the use of * * (I) as fungicides.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及董尼酮作为杀菌剂的应用以及含有适合这种应用的董尼酮的组合物的制备方法。真菌对杀菌剂产生抗性的能力意味着不断需要新的杀菌剂来防治它们。已知某些萘醌及其衍生物具有杀菌活性，如US4970328和US4929642。Jacobsen和Wengel(Pestic．Sci．，1986，17，686-690)制备了呋喃氧邻位碳上具有一个或两个烷基取代基的1，4-萘醌的呋喃衍生物，(A)和(B)，并对它们进行了进一步研究。发现二烷基衍生物(B)具有中等杀菌活性，而单烷基衍生物(A)则无活性；显然，这两个化合物的杀菌活性不如Jacobsen和wengel所研究的一些非呋喃化合物。 本专利技术人现已发现，天然存在的萘醌杀菌衍生物董尼酮可用作杀菌剂，它们具有优越的杀菌活性，尤其是对目前所用杀菌剂具有抗性的菌株更是如此。天然杀菌剂的其它优点包括天然产物源和潜在的安全性产品。本专利技术的第一方面是提供了董尼酮作为杀菌剂的应用。董尼酮的结构见式Ⅰ所示。还应当理解，由于董尼酮能够以不同对映体形式存在，因而本专利技术不仅包括这些单一对映体而且还包括这些对映体的混合物。董尼酮可从好望角苣苔属植物(Streptocarpus dunnii)或蒲包花属植物(Calceolaria Integrifolia)的地上部分提取得到，或者通过酸催化环合反应由Ⅱ或Ⅲ制备，其中的Ⅲ是利用甲醇和氢氧化钾的水溶液由Ⅳ形成。 本专利技术的第二个方面是提供了杀菌组合物，该组合物包括载体和作为活性成分的董尼酮。这一方面必定还包括制备这种组合物的方法，即将董尼酮与至少一种载体混合。同样，可以设想，董尼酮的不同对映体或对映体混合物可能会具有不同的活性水平或作用谱，因而本专利技术组合物可能包括单一对映体或对映体混合物。本专利技术组合物可以含有0．0001-0．1％(重量)式Ⅰ活性成分。当组合物为用前混配型时，优选它们含有0．0002-0．075％(重量)活性成分。然而，组合物也可以用前稀释的高浓度(例如高至95％)浓缩物形式出售。为制备本专利技术组合物，可以将董尼酮与各种合适的惰性载体如溶剂、稀释剂和／或表面活性剂混合，形成粉剂，颗粒固体，可温性粉剂或其它固体制剂或乳液，乳油，喷雾剂，气雾剂或其它液体制剂。适宜的溶剂和稀释剂包括水，脂族或芳族烃如二甲苯或其它石油馏分以及醇如乙醇。表面活性剂可以是阴离子、阳离子或非离子型的。其中还可以包括抗氧化剂或其它稳定剂以及香料和着色剂。这些惰性载体的类型和用量比与常规杀菌组合物中所用的相同。除这些惰性载体外，本专利技术组合物中还可以包含一种或多种其它活性成分。这些其它活性成分既可以为具有杀菌活性的其它化合物，也可以为对本专利技术化合物显示出增效作用的其它化合物。本专利技术的第三个方面提供了杀灭有害真菌的方法，该方法包括用上面所述的董尼酮或组合物处理所述有害真菌侵袭的场所。优选的是，上述场所包括真菌本身或这些真菌要侵袭或已侵袭的环境。本专利技术用下列实施例进一步说明。实施例1-制备董尼酮Cooke早已描述过董尼酮的制备[自然，(1948)，163，178]。将按照WO95／32176制得的2-[1，1-二甲基-2-丙烯基]-3-羟基-1，4-萘醌(500mg，2．06mmol)溶于浓硫酸(10ml)，在室温下搅拌10分钟，然后倾入冰水(100ml)内。该水混合物用乙醚提取(3×50ml)，并将合并的乙醚层用水(2×50ml)和饱和氯化钠溶液(50ml)洗涤，然后用硫酸镁干燥。过滤所得溶液，蒸除溶剂，产物用石油醚(60-80℃)重结晶，得到橙-红色针状董尼酮(476mg)，mp98-99℃。实施例2-提取董尼酮从蒲包花属植物(Calceolaria Integrifolia)中提取董尼酮的过程可按照Rüdi和Evgster的方法(Helvetica Chimica Acta，60，945-947，(1977))进行。从好望角苣苔属植物(Streptocarpusdunnii)中提取董尼酮的过程可按照Price和Robinson的方法(J．Chem．Soc．，(1939)，1522)进行。实施例3和4-测定董尼酮的抗真菌活性研究董尼酮对体外条件下生长在14天苗龄幼苗上的真菌的抗真菌活性。实施例3中所研究的真菌品系有小麦壳针孢(Septoriatritici)，大麦云纹孢(Rhynchosporium secalis)，玉蜀黍黑粉菌(Ustilago maydis)，粗糙链孢雹(Neurospora crassa)，灰色葡萄孢(Botrytis cinerea)，禾谷镰孢(Fusarium graminearum)，眼斑病菌Pseudocercosporella herpotrichoides(eyespot)，禾白粉菌(Erysiphe graminis f．sp hordei)。观察所研究化合物的剂量水平对上述真菌品系菌落大小的作用并由此得出有关它们抗真菌活性的结论。实施例3-体外试验将真菌菌落在马铃薯葡糖琼脂(PDA)上培养并生长，高压灭菌并用所研究化合物处理，其中的马铃薯葡糖琼脂由贮存液(20mg ml-1)在乙醇∶丙酮(1∶1)中制备。对于每一化合物，制备四倍稀释系列浓度，剂量范围从20μg ml-1至0．08μg ml-1。对于仅以酵母状菌落形式生长的真菌，其生长以最低抑制浓度(MIC)测定；对于其它品系，根据菌落直径测定生长程度，并根据剂量响应曲线计算50％有效剂量(ED50)值。在系列试验之一中，使用Czapek-DOX加真菌胨(1％w／vCDM)代替PDA。将每一种真菌在最佳温度下培养生长。并比较董尼酮和作为对照物的已知抗真菌化合物的抗真菌活性。下表1(a)-(g)所示的结果表明，测试化合物的抗真菌活性与所用菌株的性质有关。董尼酮对小麦壳针孢(Septoria tritici)，大麦云纹孢(Rhynchosporium secalis)和玉蜀黍黑粉菌(Ustilago maydis)具有抵抗活性；董尼酮抗这些病原菌的活性水平与目前使用的唑类杀菌剂相似或者优于它们。董尼酮还对灰色葡萄孢(Botrytis cinerea)和禾谷镰孢(Fusarinm graminearum)显示出某些活性；这两类病原菌采用目前的唑类杀菌剂很难防治。另外还观察到显著的抗粗糙链孢雹(Neurospora crassa)活性。表1(a)小麦壳针孢(Septoria tritici 表1(b)大麦云纹孢(Rhynchosporium secalis 表1(c)玉蜀黍黑粉菌(Ustilago maydis 表1(d)粗糙链孢雹(Neurospora crassa) 表1(e)灰色葡萄孢(Botrytis cinerea) S=敏感性；R=抗性表1(f)禾谷镰孢(Fusarium graminearum) R=抗性表1(g)眼斑病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides) R=抗性实施例4-进一步的体外试验采用实施例3中所述方法测试董尼酮对黑色曲霉(Aspergillusniger)，稻瘟霉菌(Pyricularia oryzae)和茄属丝核菌(Rhizoctonia solani)的分离物的杀菌活性。对于每一种处理，都将每种真菌在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1．式(Ⅰ)董尼酮作为杀菌剂的应用。2．董尼酮的对映体或对映体混合物作为杀菌剂的应用。3．杀菌组合物，该组合物包括惰性载体和董尼酮。4．根据权利要求3的杀菌组合物，其中的惰性载体选自水，脂族或芳族烃以及醇。5．根据权利要求4的杀菌组合物，其中的脂族或芳族烃为二甲苯和其它石油馏分。6．根据权利要求4的杀菌组合物，其中所述的醇为乙醇。7．根据权利要求3-6中任一项的杀菌组合物，该组合物还进一步包括一种或多种表面活性剂。8．根据权利要求3-7中任一项的杀菌组合物，该组合物进一步包括稳定剂。9．根据权利要求3-8中任一项的杀菌组合物，该组合物进一步包括一种或多种其它杀菌...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·P·S·卡贝，D·巴泰，
申请(专利权)人：英国技术集团国际有限公司，
类型：发明
国别省市：