癌症的预防或治疗剂制造技术

本发明专利技术提供非雄激素依赖性癌症的预防／治疗剂。非雄激素依赖性癌症的预防／治疗剂包括肿瘤迁移抑制素衍生物，其作为非雄激素依赖性癌症、尤其是非雄激素依赖性前列腺癌的预防／治疗剂特别有用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及非雄激素依赖性前列腺癌的预防/治疗剂。
技术介绍
前列腺癌是一类在老年男性中多发的癌症。雄激素与该疾病的发展密切相关。因此可以通过抑制雄激素的产生或其功能来遏制肿瘤的生长。通过抑制雄激素的产生或其功能来治疗的模式包括睾丸切除术的手术去势，使用&iRH激动剂的化学去势，使用雄激素拮抗剂阻断雄激素信号，使用雌性激素药物抑制雄激素的产生。已知的前列腺癌的治疗剂包括己烯雌酚，醋酸氯地孕酮，醋酸环丙孕酮，醋酸戈舍瑞林，醋酸布舍瑞林，醋酸亮丙瑞林，加尼瑞克，氟他胺，比卡鲁胺，尼鲁米特，非那雄胺， 地塞米松，泼尼松龙，酮康唑和裂解酶抑制剂(参考例如WO 2004/063221)。特别是，手术去势如睾丸切除术，使用&iRH激动剂的化学去势，使用雄激素拮抗剂阻断雄激素信号都具有较高的效果，且少见副作用，因此是有用的疗法。在治疗癌症的过程中，当患者对治疗药物产生耐受时，药效减弱，其结果会导致癌症的复发或转移。因此，期待着药物研发的进展，使得对于那些对治疗药物产生耐受的癌症患者有效。在经治疗从而抑制了雄激素产生或其功能的前列腺癌患者中，也存在着肿瘤具有再次生长的能力的病例。通过例如睾丸切除术或激素治疗的治疗模式来抑制雄激素产生或其功能，从而抑制肿瘤生长后，依然具有再次生长的能力的前列腺癌被称作非雄激素依赖性前列腺癌(AIPC)，激素难治性前列腺癌(HRPC)或去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。再次获得生长能力的前列腺癌的可能机制为(1)通过较低的雄激素水平刺激肿瘤生长，⑵ 雄激素受体改变所导致的配体选择性的衰减(参考例如，“Novel mutations of androgen receptor :A possible mechanism ofbicalutamide withdrawal syndrome,，，T. Hara 等., Cancer Research 63，149-153 Q003))，和(3)酶表达的增加，导致不能通过手术去势例如睾丸切除术，通过&iRH激动剂去势或通过雌激素药物抑制雄激素的产生，使肾上腺产生的低活性雄激素(例如，DHEA，DHEA1)转变为高活性的雄激素(例如，睾酮，双氢睾酮)(参考例如，“Increased expression of genes converting adrenalandrogens to testosterone in androgen-independent prostate cancer，，，M· Stanbrough et al. , Cancer Research 66,2815-2825(2006)) 0然而，还未发现对非雄激素依赖性前列腺癌有效的药物。由上可知，在临床用药中，期待着对非雄激素依赖性前列腺癌有效的药物。现有技术(W020004/063221, WO 2006/001499 和 WO 2007/072997)公开了在预防或治疗癌症的过程中作为癌症转移抑制剂或肿瘤生长抑制剂有效的、具有抑制癌症转移的活性或抑制肿瘤生长的活性的肿瘤迁移抑制素衍生物。
技术实现思路
因此本专利技术的目的在于提供非雄激素依赖性前列腺癌的预防/治疗剂，其作为药物具有很高的活性。本专利技术进行了深入的研究，旨在发现非雄激素依赖性前列腺癌的良好的预防/治疗剂，本专利技术人发现下文所述的肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)(下文称作“本专利技术化合物”) 对于预防和治疗非雄激素依赖性前列腺癌有用。而且，本专利技术人发现通过将本专利技术化合物与并用药物组合使用对于预防和治疗前列腺癌或非雄激素依赖性前列腺癌有用。进一步地，本专利技术人发现通过将本专利技术化合物与并用药物组合使用，给予那些对治疗药物产生耐受的患者有用。本专利技术人基于上述发现，从而完成了本专利技术。因此，本专利技术提供非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂，其包含下述通式代表的肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)、或其盐、或其前药，权利要求1.非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂，其包含下述通式代表的肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)、或其盐、或其前药，2.权利要求1所述的药剂，其中，非雄激素依赖性癌症是非雄激素依赖性前列腺癌。3.权利要求1所述的药剂，其中，肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)是Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-T hr-Phe-AzaGly-Leu-Arg (Me) -Trp-NH2 (化合物 No. 723)或其盐。4.权利要求1所述的药剂，其中，肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)是Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn -Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg (Me) -Trp-NH2 (化合物 No. 550)或其盐。5.非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂，其包括Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGl y-Leu-Arg (Me) -Trp-NH2 (化合物 No. 550)或其盐。6.权利要求5所述的药剂，其中，非雄激素依赖性癌症是非雄激素依赖性前列腺癌。7.非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂，其包括Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg (Me) -Trp-NH2 (化合物 No. 723)或其盐。8.权利要求7所述的药剂，其中，非雄激素依赖性癌症是非雄激素依赖性前列腺癌。9.哺乳动物中的非雄激素依赖性癌症的预防/治疗方法，该方法包括给予有效剂量的下述通式代表的肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)或其盐、或其前药，10.下述通式代表的肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)、或其盐、或其前药在制备非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂中的用途，全文摘要本专利技术提供非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂。非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂包括肿瘤迁移抑制素衍生物，其作为非雄激素依赖性癌症、尤其是非雄激素依赖性前列腺癌的预防/治疗剂特别有用。文档编号A61K38/17GK102333520SQ20098015753公开日2012年1月25日 申请日期2009年12月28日 优先权日2008年12月29日专利技术者松井久典 申请人:武田药品工业株式会社本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．非雄激素依赖性癌症的预防／治疗剂，其包含下述通式代表的肿瘤迁移抑制素衍生物（ＩＶ）、或其盐、或其前药，其中，Ｖ’是下式代表的基团，下式代表的基团，或下式代表的基团，ｎ代表０或１；Ｗ１代表Ｎ，ＣＨ或Ｏ（条件是，当Ｗ１是Ｎ或ＣＨ时，ｎ代表１，当Ｗ１是Ｏ时，ｎ代表０）；Ｗ２代表Ｎ或ＣＨ；Ｚ１，Ｚ３，Ｚ５和Ｚ７各自代表氢原子或Ｃ１－３烷基；Ｚ２，Ｚ４，Ｚ６和Ｚ８各自代表氢原子，Ｏ或Ｓ；Ｒ１代表（１）氢原子，（２）任选被取代基取代的Ｃ１－８烷基，所述取代基选自：任选被取代的氨基甲酰基，任选被取代的羟基和任选被取代的芳香环基，（３）环状或链状Ｃ１－１０烷基，（４）由环状烷基和链状烷基组成的Ｃ１－１０烷基或（５）任选被取代的芳香环基；Ｒ２代表（１）氢原子或（２）环状或链状Ｃ１－１０烷基，（３）由环状烷基和链状烷基组成的Ｃ１－１０烷基，或（４）任选被取代基取代的Ｃ１－８烷基，所述取代基选自：任选被取代的氨基甲酰基，任选被取代的羟基和任选被取代的芳香环基；Ｒ３代表（１）Ｃ１－８烷基，其具有任选被取代的碱性基团，并任选具有其它取代基，（２）芳烷基，其具有任选被取代的碱性基团并任选具有其它取代基，（３）Ｃ１－４烷基，其具有碳原子数不超过７的非芳香族环烃基，并任选具有其它取代基，所述非芳香族环烃基具有任选被取代的碱性基团，或（４）Ｃ１－４烷基，其具有碳原子数不超过７的非芳香族杂环基，并任选具有其它取代基，所述非芳香族杂环基具有任选被取代的碱性基团；Ｒ４代表Ｃ１－４烷基，其可任选被取代基取代，所述取代基选自：（１）任选被取代的Ｃ６－１２芳烃基，（２）任选被取代的５至１４元芳香族杂环基，该杂环基由１至７个碳原子和选自氮、氧和硫原子中的杂原子组成，（３）任选被取代的Ｃ８－１４芳香族稠环基，（４）任选被取代的５至１４元芳香族稠合杂环基，该杂环基由３至１１个碳原子和选自氮、氧和硫原子中的杂原子组成，（５）任选被取代的碳原子数不超过７的非芳香族环烃基，和（６）任选被取代的碳原子数不超过７的非芳香族杂环基；Ｑ１代表Ｃ１－４烷基，其可任选被取代基取代，所述取代基选自：（１）任选被取代的Ｃ６－１２芳烃基，（２）任选被取代的５至１４元芳香族杂环基，该杂环基由１至７个碳原子和选自氮、氧和硫原子中的杂原子组成，（３）任选被取代的Ｃ８－１４芳香族稠环基，（４）任选被取代的５至１４元芳香族稠合杂环基，该杂环基由３至１１个碳原子和选自氮、氧和硫原子中的杂原子组成，（５）任选被取代的碳原子数不超过７的非芳香族环烃基，和（６）任选被取代的碳原子数不超过７的非芳香族杂环基；Ｑ２代表（１）ＣＨ２，其可任选被Ｃ１－４烷基取代，所述Ｃ１－４烷基任选被选自氨基甲酰基和羟基的取代基取代，（２）ＮＨ，其可任选被Ｃ１－４烷基取代，所述Ｃ１－４烷基任选被选自氨基甲酰基和羟基的取代基取代，或（３）Ｏ；Ｙ代表下式代表的基团：－ＣＯＮＨ－，－ＣＳＮＨ－，－ＣＨ２ＮＨ－，－ＮＨＣＯ－，－ＣＨ２Ｏ－，－ＣＨ２Ｓ－，－ＣＯＯ－，－ＣＳＯ－，－ＣＨ２ＣＨ２－，或－ＣＨ＝ＣＨ－，所述基团可任选被Ｃ１－６烷基取代；和Ｚ９代表氢原子，Ｏ或Ｓ；和Ｐ和Ｐ′可以相同或不同，各自可以通过将Ｐ与Ｐ′或Ｐ与Ｑ１连接在一起而成环，Ｐ和Ｐ′各自代表：（１）氢原子；（２）从ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１代表的氨基酸序列中的１－４８氨基酸序列的Ｃ端连续地或非连续地键合的任意的氨基酸残基；（３）下式代表的基团：Ｊ１－Ｊ２－Ｃ（Ｊ３）（Ｑ３）Ｙ１Ｃ（Ｊ４）（Ｑ４）Ｙ２Ｃ（Ｊ５）（Ｑ５）Ｙ３Ｃ（Ｊ６）（Ｑ６）Ｃ（＝Ｚ１０）－（其中：Ｊ１代表（ａ）氢原子或（ｂ）（ｉ）Ｃ１－１５酰基，（ｉｉ）Ｃ１－１５烷基，（ｉｉｉ）Ｃ６－１４芳基，（ｉｖ）氨基甲酰基，（ｖ）羧基，（ｖｉ）亚磺基，（ｖｉｉ）脒基，（ｖｉｉｉ）乙醛酰基或（ｉｘ）氨基，上述基团可任选被取代基取代，所述取代基含有任选被取代的环状基团；Ｊ２代表（１）任选被Ｃ１－６烷基取代的ＮＨ，（２）任选被Ｃ１－６烷基取代的ＣＨ２，（３）Ｏ或（４）Ｓ；Ｊ３至Ｊ６分别代表氢原子或Ｃ１－３烷基；Ｑ３至Ｑ６分别代表Ｃ１－４烷基，其可任选具有取代基，所述取代基选自：（１）任选被取代的Ｃ６－１２芳烃基，（２）任选被取代的５至１４元芳香族杂环基，该杂环基由１至７个碳原子和选自氮、氧和硫原子中的杂原子组成，（３）任选被取代的Ｃ８－１４芳香族稠环基，（４）任选被取代的５至１４元芳香族稠合杂环基，该杂环基由３至１１个碳原子和选自氮、氧和硫原子中的杂原子组成，（５）任选被取代的碳原子数不超过７的非芳香族环烃基，（６）任选被取代的碳原子数不超过７的非芳香族杂环基，（７）任选被取代的氨基，（８）任选被取代的胍基，（９）任选被取代的羟基，（１０）任选被取代的羧基，（１１）任选被取代的氨基甲酰基，和（１２）任选被取代的巯基，或氢原子；Ｊ３...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：松井久典，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP