用于脂质体纳米颗粒的修饰的药物制造技术

本文提供了适合于加载到脂质体纳米颗粒载体中的药物衍生物。在一些优选方面，该衍生物包括用弱碱部分衍生化的水溶性差的药物，该弱碱部分促进药物通过ＬＮ跨膜ｐＨ或离子梯度主动加载到ＬＮ的含水内部。弱碱部分可以任选包括便于药物主动加载到脂质体膜的内部单层中的亲脂性区域。有利地，相对于相应的游离药物，药物衍生物的ＬＮ制剂显示出改善的溶解度、降低的毒性、增强的效果和／或其它益处。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般地涉及将抵抗或不能包封在脂质 体中的药物进行化学修饰、从而形成 可以有效地加载到具有跨膜PH或离子梯度的脂质体纳米颗粒(LN)中的衍生物的方法。在 一些优选方面，该衍生物是一旦从LN中释放出来就可以容易地转变为游离药物的前体药 物。本专利技术还涉及按照本专利技术方法制备的药物衍生物，包含这种衍生物的LN制剂和药物组 合物，以及其制备和使用方法。
技术介绍
许多现有药物的发现策略是以发现可溶于水和可生物利用的‘可药用’化合物为 判断标准的。因而，新发现的溶解度差和生物利用率受到限制的化合物尽管具有有希望的 治疗性能，但常常很少推进到先导(lead)状态。已经开发了多种药物制剂和递送方法，以便努力克服非可药用化合物的限制性。 脂质体纳米颗粒(LN)是用于全身(静脉内)给予药物的领先的药物递送系统，并且目前在 市场上和临床试验中有许多脂质体药物。LN通常具有低毒性，并且可以进行设计，以便提供 大量有利的药物性能，例如，改善血清半衰期、生物利用率、渗透性等等。LN制剂在与化学治 疗剂相关方面特别成功，当这种化学治疗剂以其常规(游离)形式用药时，由于它们的水溶 性低、血浆半衰期本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．式Ｉ的药物衍生物：其中Ｄ是药物；ｎ是１、２或３；和Ｚ是式ＩＩ的脂质体增溶单元：其中［Ｌ］是连接基，选自：氧基羰基、羰基氧基、氧基羰基亚氨基、亚氨基羰基氧基、和烷基甲硅烷基，［Ｓ］是间隔基，选自：Ｃ１－Ｃ１０烷基、Ｃ２－Ｃ１０烯基和Ｃ２－Ｃ１０炔基，每个任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素；Ｃ１－Ｃ１０烷基；环烷基；和－ＹＲ２，其中Ｙ是杂原子，选自：Ｎ、Ｏ、Ｓ和Ｓｉ，和Ｒ２选自：Ｈ；选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子；各自任选被卤素取代的Ｃ１－Ｃ１０烷基和环烷基；Ｃ１－Ｃ１０杂烷基，任选被－ＹＲ２取代一或多次，其中Ｙ是选自Ｎ、Ｏ、Ｓ和Ｓｉ的杂原子，和Ｒ２选自：Ｈ；选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子；各自任选被...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：皮特·库利斯，
申请(专利权)人：英属哥伦比亚大学，
类型：发明
国别省市：CA