用于合成Ｎ－去甲基吗啡烷化合物的方法技术

本发明专利技术涉及用于制备Ｎ－去甲基吗啡烷或其保护形式的方法。在一种形式中，Ｎ－去甲基吗啡烷或其保护形式的制备包括Ｎ－甲基吗啡烷或其保护形式的Ｎ－去甲基化。特别地，本发明专利技术的方法可用于通过Ｎ－甲基吗啡烷或其保护形式的Ｎ－去甲基化制备Ｎ－去甲基吗啡烷或其保护形式，所述Ｎ－甲基吗啡烷或其保护形式是从罂粟科家族的罂粟属的植物中提取的。可以用于进行本发明专利技术方法的合适的Ｎ－甲基吗啡烷的一个实例为蒂巴因。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于制备N-去甲基吗啡烷或其保护形式的方法。在一种形式中，N-去 甲基吗啡烷或其保护形式的制备包括N-甲基吗啡烷或其保护形式的N-去甲基化。特别地 本专利技术的方法可用于通过N-甲基吗啡烷或其保护形式的N-去甲基化制备N-去甲基吗啡 烷或其保护形式，所述N-甲基吗啡烷或其保护形式是从罂粟科(papaveraceae)家族的罂 粟(papaver)属的植物中提取的。适合进行本专利技术方法的合适的N-甲基吗啡烷的实例为 蒂巴因。
技术介绍
人们已知大量的N-甲基吗啡烷化合物。这种类型的化合物包括从罂粟科家族的 罂粟植物获得的鸦片生物碱。目前从罂粟属提取的具有商业价值的具体生物碱包括吗啡、 可待因、蒂巴因和东洋罂粟碱。这四种生物碱的结构显示如下。权利要求1.一种用于制备N-去甲基吗啡烷或其保护形式的方法，所述方法包括(a)提供N-甲基吗啡烷N-氧化物或其保护形式；(b)在还原条件下，使所述N-甲基吗啡烷N-氧化物或其保护形式与固定的还原剂在还 原反应中反应，以形成N-去甲基吗啡烷或其保护形式。2.根据权利要求1所述的方法，其中提供N-甲基吗啡烷N-氧化物或其保护形式包括 在氧化条件下使N-甲基吗啡烷或其保护形式与氧化剂在氧化反应中反应，以形成N-甲基 吗啡烷N-氧化物或其保护形式。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述N-甲基吗啡烷是一种从罂粟科家族的罂粟属 的植物中提取的生物碱。4.根据权利要求2或3所述的方法，其中所述N-甲基吗啡烷选自由吗啡、东洋罂粟碱、 可待因、蒂巴因和海洛因组成的组中。5.根据权利要求2至4中任一项所述的方法，其中所述N-甲基吗啡烷是蒂巴因。6.根据权利要求2至4中任一项所述的方法，其中所述N-甲基吗啡烷是东洋罂粟碱。7.根据权利要求2至6中任一项所述的方法，其中所述氧化剂选自由过氧化氢、间氯过 苯甲酸和过乙酸组成的组中。8.根据权利要求2至7中任一项所述的方法，其中在所述氧化反应中使用摩尔过量的 氧化剂。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述固定的还原剂是结合到固体载 体上的金属离子。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述金属离子是!^e(II)或V(II)。11.根据权利要求9或10所述的方法，其中将所述金属离子通过与连接至固体载体的 配体配合而结合至所述固体载体。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述配体选自由下列各项组成的组中乙二胺、 2，2’-联吡啶、1，10-菲咯啉、乙酰丙酮化物、1，2-双(二苯基膦基)甲烷、可咯、冠醚、穴状 化合物、环戊二烯基、二亚乙基三胺、丁二酮肟盐、乙二胺四乙酸盐、乙二胺三乙酸盐、氨基 乙酸盐、卟啉、2，2’，5’，2_三吡啶、三氮杂环壬烷、三亚乙基四胺、三(2-氨基乙基)胺和三 (2-二苯膦乙基)胺。13.根据权利要求11所述的方法，其中所述配体是含氮部分。14.根据权利要求11、12或13所述的方法，其中所述配体是2，2’_联吡啶或其衍生物。15.根据权利要求11至14中任一项所述的方法，其中所述配体通过连接体与所述固体 载体连接。16.根据权利要求15所述的方法，其中所述连接体具有下式结构17.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述连接体是具有下式结构的基团18.根据权利要求9至17中任一项所述的方法，其中所述固体载体是二氧化硅粒子。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述粒子具有100至700μ m的粒子尺寸。20.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中在所述还原反应后，将反应混合物 过滤以将N-去甲基吗啡烷与固定的还原剂分离。21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述还原反应在无水醇溶剂中进行。22.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述还原反应在10°C至120°C的范 围内的温度进行。23.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述还原反应在50°C至10°C的范围 内的温度进行。24.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述还原反应在40°C至90°C的范围 内的温度进行。25.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述还原反应在40°C至60°C的范围 内的温度进行。26.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述还原反应进行15分钟至48小时 的时间。27.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中所述还原反应进行15分钟至4小时 的时间。28.根据权利要求1至沈中任一项所述的方法，其中所述还原反应进行12至M小时 的时间。29.根据权利要求1至观中任一项所述的方法，其中所述还原剂的用量为0.1摩尔％ 至100摩尔％。30.根据权利要求1至四中任一项所述的方法，其中所述还原剂的用量为0.1摩尔％ 至20摩尔％。31.根据权利要求1至30中任一项所述的方法，其中所述还原剂的用量为0.1摩尔％ 至10摩尔％。32.根据权利要求1至31中任一项所述的方法，其中所述还原剂的用量为1摩尔％至5摩尔％。全文摘要本专利技术涉及用于制备N-去甲基吗啡烷或其保护形式的方法。在一种形式中，N-去甲基吗啡烷或其保护形式的制备包括N-甲基吗啡烷或其保护形式的N-去甲基化。特别地，本专利技术的方法可用于通过N-甲基吗啡烷或其保护形式的N-去甲基化制备N-去甲基吗啡烷或其保护形式，所述N-甲基吗啡烷或其保护形式是从罂粟科家族的罂粟属的植物中提取的。可以用于进行本专利技术方法的合适的N-甲基吗啡烷的一个实例为蒂巴因。文档编号C07D489/02GK102089310SQ200980123249 公开日2011年6月8日 申请日期2009年6月19日 优先权日2008年6月20日专利技术者理查德·博斯, 贾罗德·戴维·里奇 申请人:Tpi企业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于制备Ｎ－去甲基吗啡烷或其保护形式的方法，所述方法包括：（ａ）提供Ｎ－甲基吗啡烷Ｎ－氧化物或其保护形式；（ｂ）在还原条件下，使所述Ｎ－甲基吗啡烷Ｎ－氧化物或其保护形式与固定的还原剂在还原反应中反应，以形成Ｎ－去甲基吗啡烷或其保护形式。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：理查德·博斯，
申请(专利权)人：TPI企业有限公司，
类型：发明
国别省市：AU