本发明专利技术涉及药物化合物的立即释放制剂。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有2-氧代-1-吡咯烷衍生物的药物组合物本专利技术涉及2-氧代-1-吡咯烷衍生物的药物组合物，其制备方法和治疗应用。公开号为WO 01/62726的国际专利申请公开了 2_氧代吡咯烷衍生物及其制备方法。它特别公开了已知国际非专利药品名(non propriety name)为布立西坦的化合物OS)-2-丁酰胺。公开号为WO 2005/121082的国际专利申请描述了制备2_氧代吡咯烷衍生物的方法并特别公开了已知国际非专利药品名为塞曲西坦的OS)-2-K4S)-4-(2，2-二氟乙烯基)-2-氧代-吡咯烷-1-基]丁酰胺的制备方法。因此2-氧代-1-吡咯烷衍生物在制药工业中特别有用。布立西坦在治疗癫痫中有效。临床试验评价了布立西坦(每天5、20和50mg)在患有难治性部分发作癫痫，并伴有或不伴有继发性泛化(secondary generalization)的成年患者中辅助治疗的有效性和安全性。布立西坦还在治疗患有疱疹后神经痛的患者中有效。塞曲西坦在治疗癫痫中有效。用塞曲西坦在癫痫中进行了两项研究，评价塞曲西坦在当前服用多达三种伴发抗癫痫药物的高度难治性成年患者中辅助治疗部分发作癫痫的有效性和安全性。本专利技术的一个目的是可以口服给药以获得药物活性物质立即释放的药物组合物。考虑到布立西坦和塞曲西坦被分类为BCS I，根据工业立即释放固体口服剂型、 组合物、体外溶出度试验指南(药物评价与研究中心，1995年11月)，得到的体外溶出度 (USP<711>仪器n° 2)应当达到在溶出度文件案例A中描述的试验的标准15分钟内在 900mL 0. INHCl中溶出85%。如果不合格，其应当满足在案例B或C中描述的试验。作为一般规定，将术语立即释放理解为并非缓释或控释并且具有在45min内在适当缓冲的含水介质中释放至少75%的体外溶出度(USP<711>仪器n° 2)。本专利技术涉及口服药物组合物，含有活性成分和按重量计相对于组合物总重量为 0. 1% -60%的至少一种环糊精剂，活性成分是式(I)的2-氧代-1-吡咯烷衍生物，权利要求1.固体形式的口服药物组合物，含有活性成分和作为赋形剂的按重量计相对于组合物总重量为0.1%-60%的至少一种环糊精剂；所述活性成分是式(I)的2-氧代-1-吡咯烷衍生物，2.根据权利要求1的组合物，其中R1是氢、正丙基或2，2-二氟乙烯基；R2是乙基；并且 X 是-CONH2。3.根据权利要求1或2的组合物，其中所述环糊精剂选自α环糊精、β环糊精、羟丙基β环糊精、甲基β环糊精、磺丁基β环糊精、Y环糊精以及羟丙基Y环糊精。4.根据权利要求3的组合物，其中所述环糊精剂是β环糊精。5.根据权利要求1、2、3或4的组合物，其中所述环糊精剂是水含量为5-16%(w/w)的 β环糊精。6.根据权利要求1-5中任一项的组合物，其中所述组合物是活性成分和所有赋形剂的均勻的掺和物。7.根据权利要求1-6中任一项的组合物，其中所述组合物含有按重量计相对于组合物重量1.0-15.0%的环糊精剂。8.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物含有崩解剂作为赋形剂。9.根据权利要求8的组合物，其中所述崩解剂是交联羧甲纤维素钠。10.根据权利要求8或9的组合物，其中所述组合物含有按重量计相对于组合物重量 1.5-8%的崩解剂。11.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物含有稀释剂作为赋形剂。12.根据权利要求11的组合物，其中所述稀释剂是乳糖一水合物和无水乳糖的混合物。13.根据权利要求11或12的组合物，其中所述组合物含有按重量计相对于组合物重量 30-90%的稀释剂。14.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物含有润滑剂作为赋形剂。15.根据权利要求14的组合物，其中所述润滑剂是硬脂酸镁。16.根据权利要求14或15的组合物，其中所述组合物含有按重量计相对于组合物重量 0.01-2.0%的润滑剂。17.根据权利要求1的组合物，其中所述组合物含有 -布立西坦作为活性成分；-按重量计0. 1-60%的至少一种环糊精剂； -按重量计0. 5-25%的崩解剂；以及-按重量计5-95%的稀释剂；所述按重量计的百分比是相对于组合物的总重量而言的。18.制备根据前述权利要求中任一项的组合物的方法，其中所述方法包括至少一个直接压制步骤。19.根据权利要求18的方法，其中所述方法包括-第一步，其中将活性成分、环糊精剂和所有赋形剂混合；以及 -第二步，其中压制得到的掺和物以获得片剂。全文摘要本专利技术涉及药物化合物的立即释放制剂。文档编号A61K9/20GK102300562SQ201080005682 公开日2011年12月28日 申请日期2010年1月27日 优先权日2009年1月29日专利技术者D·法纳拉, F·达格拉斯, M·拉巴诺克斯, M·贝尔韦尔, S·库皮尔斯, V·巴里拉罗 申请人:Ucb医药有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．固体形式的口服药物组合物，含有活性成分和作为赋形剂的按重量计相对于组合物总重量为０．１％－６０％的至少一种环糊精剂；所述活性成分是式（Ｉ）的２－氧代－１－吡咯烷衍生物，其中，Ｒ１是Ｃ１－１０烷基或Ｃ２－６烯基；Ｒ２是Ｃ１－１０烷基或Ｃ２－６烯基；Ｘ是－ＣＯＮＲ４Ｒ５、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ３或－ＣＮ；Ｒ３是Ｃ１－１０烷基；Ｒ４是氢或Ｃ１－１０烷基；Ｒ５是氢或Ｃ１－１０烷基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·库皮尔斯，
申请(专利权)人：UCB医药有限公司，
类型：发明
国别省市：BE
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