本发明专利技术涉及包含APLINDORE和其衍生物的缓释药物组合物，特别是提供具有通式(I)的化合物或其药用可接受的盐，具体是APLINDORE的控释剂量制剂。该剂型尤其用于降低给药这些化合物产生的副作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及多巴胺能化合物，包括S-2--2，3，8，9_四氢-7H-1，4-二氧杂芑并吲哚_8_酮(aplindore)和其药物可接受的盐的缓释制剂。
技术介绍
具有2_(氨基甲基)-2，3，8，9-7H_4-二氧杂芑并-吲哚_8_酮结构的化合物已经被报道对多巴胺受体具有显著的活性，以及能够调节多巴胺的合成。参见U. S.专利 No. 5，756，532，此处为所有目的以其全部内容引作参考。这些化合物有效用于治疗和预防多种多巴胺能疾病，包括精神分裂症、分裂情感性疾病、帕金森病的症状、Tourette综合症、 Lewis氏体疾病的精神病、阿尔兹海默病的精神病、高催乳素血症、药物成瘾和双极情感障碍的急性躁狂。高效和选择性D2/D3部分激动剂aplindore(S-2-_2， 3，8，9_四氢-7H-1，4-二氧杂芑并吲哚_8_酮)已经被确定作为精神分裂症患者的治疗用药。aplindore的给药产生高的初始药物浓度。这样的“立即释放”模式会产生以下的难点，包括不能随时间维持最适暴露水平，和由于过高的初始剂量而产生的不好的副作用。 因此，对于能够提高Tmax和/或降低Cmax而不降低整体药物暴露的控释aplindore剂型有着显著的需求。本专利技术涉及这些目的以及其他重要目的。
技术实现思路
在一些实施方案中，本专利技术提供包含通式1的化合物或其药用可接受的盐的控释剂量制剂权利要求1.一种口服控释剂量制剂，包括aplindore或其药物可接受的盐；和一种或多种控制释放速率的聚合物或延缓释放的材料；其中所述口服控释剂量制剂的aplindore或其药物可接受的盐以有效提供Cmax为小于含有aplindore或其药物可接受的盐的迅速释放制剂的Cmax大约0. 75倍的速率释放；并且其中所述口服控释剂量制剂的aplindore或其药物可接受的盐以提供AUCch12大于所述迅速释放制剂的AUCch12的速率释放。2.权利要求1的口服控释剂量制剂，其中所述控制释放速率的聚合物包括聚甲基丙烯酸酯，甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物，乙酸纤维素邻苯二甲酸酯，乙基纤维素，聚乙酸乙烯酯-邻苯二甲酸酯，羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯，或其两种或多种的组合。3.权利要求1的口服控释剂量制剂，其中所述控制释放速率的聚合物是形成高粘性基质的羟丙基甲基纤维素，形成低粘性基质的羟丙基甲基纤维素，或其组合。4.权利要求3的口服控释剂量制剂，其中所述形成高粘性基质的羟丙基甲基纤维素是 Methocel K4M, Methocel K15M, Methocel K100M, Methocel E4M 或其组合。5.权利要求4的口服控释剂量制剂，其中所述形成高粘性基质的羟丙基甲基纤维素是 Methocel K4M。6.权利要求5的口服控释剂量制剂，其中所述形成高粘性基质的羟丙基甲基纤维素包括按重量计大约15%到大约80%的Methocel K4M。7.权利要求5的口服控释剂量制剂，其中所述高粘性羟丙基甲基纤维素包括按重量计大约25%到大约50%的Methocel K4M。8.权利要求3的口服控释剂量制剂，其中所述形成低粘性基质的羟丙基甲基纤维素是选自 Methocel KlOOLV, Methocel E50LV, Methocel E5, Methocel E15LV 或两种或更多种的组合的羟丙基甲基纤维素。9.权利要求8的口服控释剂量制剂，其中所述形成低粘性基质的羟丙基甲基纤维素是 Methocel K100LV。10.权利要求9的口服控释剂量制剂，其中所述形成低粘性基质的羟丙基甲基纤维素存在的按重量计为大约15%到大约80%。11.权利要求9的口服控释剂量制剂，其中所述形成低粘性基质的羟丙基甲基纤维素存在的按重量计为从大约20%到大约50%。12.权利要求1的口服控释剂量制剂，其中所述控制释放速率的聚合物或延缓释放的材料包括按重量计为大约20%到大约60%的形成高粘性基质的羟丙基甲基纤维素；以及按重量计为大约20%到大约60%的形成低粘性基质的羟丙基甲基纤维素。13.权利要求1的口服控释剂量制剂，还包括按重量计从大约0. 5%到大约5%的水溶性赋形剂；按重量计从大约5%到大约30%的水可分散的赋形剂；和按重量计从大约0. 到大约的润滑剂；并且其中所述控制释放速率的聚合物或延缓释放的材料是按重量计从大约20%到大约80%的形成基质的羟丙基甲基纤维素。14.权利要求1的口服控释剂量制剂，还包括按重量计从大约0. 5%到大约5%的水溶性赋形剂；按重量计从大约5%到大约30%的水可分散的赋形剂；和按重量计从大约0. 到大约的润滑剂；并且其中所述控制释放速率的聚合物或延缓释放的材料是按重量计从大约25%到大约50%的形成基质的羟丙基甲基纤维素。15.权利要求13的口服控释剂量制剂，其中形成基质的羟丙基甲基纤维素是高粘性羟丙基甲基纤维素，低粘性羟丙基甲基纤维素或其组合。16.权利要求1的口服控释剂量制剂，其中所述化合物存在的量为所述制剂重量的大约0. 02%到大约16%。17.权利要求1的口服控释剂量制剂，其中所述化合物存在的量为所述制剂重量的大约0. 02%到大约4%。18.权利要求1的控释剂量制剂在制备治疗多巴胺能系统疾病的药物中的应用。19.权利要求16的控释剂量制剂在制备治疗多巴胺能系统疾病的药物中的应用。20.权利要求1的口服控释剂量制剂，其中aplindore或其药物可接受的盐以提供Tmax 为比含有所述化合物的迅速释放制剂的Tmax至少大约1. 5倍的速率从所述剂型释放。21.权利要求1的口服控释剂量制剂，其中aplindore或其药物可接受的盐以提供Tmax 为比含有所述化合物的迅速释放制剂的Tmax至少大约2倍的速率从所述剂型释放。22.权利要求1的口服控释剂量制剂，其中aplindore或其药物可接受的盐有效提供 AUCch12为含有所述化合物的迅速释放制剂的AUCch12的至少大约1. 05倍的速率从所述剂型释放。23.权利要求1的口服控释剂量制剂，其中aplindore或其药物可接受的盐以有效提供 AUCch12为含有所述化合物的迅速释放制剂的AUCch12的至少大约1. 10倍的速率从所述剂型释放。24.权利要求1的控释剂量制剂，含有大约0.1的mgaplindore或其药物可接受的盐， 其提供AUCch12从大约^0pg*h/mL到大约M00pg*h/mL。25.权利要求M的控释剂量制剂，其中所述AUCch12从大约290pg*h/mL到大约 1300pg氺h/mL。26.权利要求1的控释剂量制剂，含有大约0.Img的aplindore或其药物可接受的盐， 其提供Cmax从大约40pg/mL到大约190pg/mL。27.权利要求沈的控释剂量制剂，其中所述Cmax从大约40pg/mL到大约180pg/mL。28.权利要求1的控释剂量制剂，含有大约5mg的aplindore或其药物可接受的盐，其提供 AUCch12 从大约 36000pg*h/mL 到大约 109000pg*h/mL。29.权利要求观的控释剂量制剂，其中所述AUCch12从大约36000pg*h/mL到大约 75000pg*h/mLo30.权利要求1的控释剂量制剂，本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种口服控释剂量制剂，包括：ａｐｌｉｎｄｏｒｅ或其药物可接受的盐；和一种或多种控制释放速率的聚合物或延缓释放的材料；其中所述口服控释剂量制剂的ａｐｌｉｎｄｏｒｅ或其药物可接受的盐以有效提供Ｃｍａｘ为小于含有ａｐｌｉｎｄｏｒｅ或其药物可接受的盐的迅速释放制剂的Ｃｍａｘ大约０．７５倍的速率释放；并且其中所述口服控释剂量制剂的ａｐｌｉｎｄｏｒｅ或其药物可接受的盐以提供ＡＵＣ０－１２大于所述迅速释放制剂的ＡＵＣ０－１２的速率释放。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：艾瑞克·乔伊·本杰明，温蒂·安·杜林，林燕宁，庄凯，
申请(专利权)人：惠氏有限责任公司，
类型：发明
国别省市：US
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