本发明专利技术涉及一种注射用头孢拉宗钠药物组合物及其制备方法。所述的注射用头孢拉宗钠药物组合物为由头孢拉宗、碳酸氢钠、山梨酸钾、pH调节剂和注射用水制成的冻干粉针剂，其中所述山梨酸钾的用量为头孢拉宗用量的7.2～7.6wt％；所述碳酸氢钠的用量为头孢拉宗用量的11.0～12.0％。本发明专利技术所提供的药物组合物具有较好的稳定性，与几种注射液配伍后其不溶性微粒较少，能完全符合《中国药典》2010版的规定，而且配伍后在放置4h后其不溶性微粒依然能完全符合《中国药典》2010版的规定。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体地说，涉及。
技术介绍
头孢拉宗钠(Cefbuprazone Sodium)为头霉素类抗生素，已上市的头孢拉宗钠为注射用冻干粉针。头孢拉宗钠抗菌谱广，特别是对于内酰胺酶耐药菌显示了良好的抗菌效果，因此在临床抗感染使用上具有广阔的前景。但头孢拉宗钠由于稳定性较差，存在如下缺点1、需要低温保存，增加了生产、运输及储存的成本；2、即使在低温保存下，降解幅度仍较大。根据《第十五版日本药典》(JP15)收录的本品标准，将本品总杂定在6.0%以下，含量定在87%以上，远远超出对一般头孢类抗生素的质量要求限度。CN101919863A公开了一种头孢拉宗组合物，该组合物由无菌头孢拉宗酸与无菌助溶剂组成。所述无菌助溶剂选自无菌碳酸钠、无菌碳酸氢钠、无菌磷酸钠、无菌磷酸氢二钠、 无菌氢氧化钠、无菌精氨酸中的一种或几种。本专利技术的组合物可以通过注射粉针的形式在临床上作为抗感染药物使用。本专利技术所得组合物可室温保存，且溶解性好，适用于临床使用。注射用头孢拉宗通过注射粉针的形式在临床上使用，使用时通常与注射液配伍后静脉输液。而静脉输液中的不溶性微粒可对人体造成危害，如较大的不溶性微粒可造成局部循环障碍，引起血管栓塞；微粒过多则可造成局部堵塞和供血不足，并进一步导致组织缺氧，产生水肿和静脉炎，还可引起肉芽肿、过敏反应、热源样反应等，均可对人体造成危害。 本专利技术人在注射用头孢拉宗钠药物的研究过程中，对市售的注射用头孢拉宗钠和上述头孢拉宗组合物进行了不溶性微粒测定，很遗憾地发现上述两种药物的不溶性微粒虽然在配伍初期能够符合《中国药典》2010版的规定，但随着放置时间的延长，不溶性微粒变化较大，在放置Ih后均不符合《中国药典》2010版的规定。
技术实现思路
为克服上述缺陷，本专利技术人在进行了大量的研究后，提出了一种新的注射用头孢拉宗钠药物组合物，该药物组合物具有较好的稳定性，与几种注射液配伍后其不溶性微粒较少，能完全符合《中国药典》2010版的规定，而且配伍后在放置4h后其不溶性微粒依然能完全符合《中国药典》2010版的规定。因此，本专利技术的第一目的就在于提供这种注射用头孢拉宗钠药物组合物。本专利技术的第二目的在于提供上述药物组合物的制备方法，该方法工艺简单可行， 易于工业化大生产。为实现本专利技术的第一目的，本专利技术采用如下技术方案一种注射用头孢拉宗钠药物组合物，其中，所述的注射用头孢拉宗钠药物组合物为由头孢拉宗、碳酸氢钠、山梨酸钾、PH调节剂和注射用水制成的冻干粉针剂，其中所述山梨酸钾的用量为头孢拉宗用量的7. 2 7. 6wt%，优选7. 4% ；所述碳酸氢钠的用量为头孢拉宗用量的11.0 12.0%，优选11.5%。根据前述的药物组合物，其中，所述 的pH调节剂为0. Imol/LNaOH溶液，其用量为调节溶液PH值至4. 5-5.5。根据前述的药物组合物，其中，所述的头孢拉宗为头孢拉宗水合物晶体，其分子式为 C22H29N9O9S2 · 1. 5H20。根据前述的药物组合物，其中，所述的头孢拉宗水合物晶体采用粉末X射线衍射测定法测定，以2Θ 士 0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在5.4°、6.1°、7.5°、 11.6°、14·6°、15·8°、17·7°、18·9°、20·4°、21·6°、24·9°、26·1°、26·9°、29· 4°、 31.4° ,34. 1° ,36. 5°和42. 2°处显示出特征衍射峰。根据前述的药物组合物，其中，所述的头孢拉宗水合物晶体采用如下方法制备1)室温下取头孢拉宗粗品，加入四氢呋喃和丙酮的混合溶剂，搅拌溶解，得到头孢拉宗四氢呋喃/丙酮溶液；2)向步骤1)所得的头孢拉宗四氢呋喃/丙酮溶液中加入活性炭搅拌吸附，过滤， 收集滤液，备用；3)在超声波场下向滤液中滴加0 5°C的去离子水，至结晶析出；4)关闭超声波场，过滤，用二氯甲烷、丙酮洗涤，干燥，得到所述的头孢拉宗水合物晶体。根据前述的药物组合物，其中，步骤1)中所述的四氢呋喃和丙酮的混合溶剂的用量为粗品重量的4 12倍；所述四氢呋喃和丙酮的混合溶剂中四氢呋喃和丙酮的体积比为 3 1 8 1;步骤3)中所述超声波场的频率为20 30KHz;步骤4)中所述干燥为真空干燥2-4小时。为实现本专利技术的第二目的，本专利技术采用如下技术方案一种本专利技术所述的药物组合物的制备方法，该方法包括如下步骤1)称取所述用量的头孢拉宗加入到总体积的80%的冷却的注射用水中，搅拌，使其成为悬浮液；2)称取所述用量的碳酸氢钠，缓慢加入到上述悬浮液中，充分搅拌，使溶液澄清， 再加入所述用量的山梨酸钾，搅拌，使溶液澄清；3)测定溶液pH值，若pH值不在酸性范围内，则用pH调节剂调节pH值至酸性范围；4)加入冷却的注射用水至100% ；5)加入活性炭，搅拌，静置，过滤脱炭，用0. 22 μ m的滤膜滤过；6)中间体检测；7)按4ml/支的装量灌装上述溶液，半加塞，冷冻干燥，加塞压盖；8)全检上述冻干产品，合格后即得注射用头孢拉宗钠。根据前述的制备方法，其中，步骤3)中所述的酸性范围为pH值4. 5 5. 5。根据前述的制备方法，其中，步骤1)和步骤4)中所述的冷却的注射用水为0 5°C的注射用水。 根据前述的制备方法，其中，步骤7)中所述的冷冻干燥为启动冻干机，在-40°C 下预冻5小时后；启动真空泵，以3. 330C /h的速度程序升温至-20°C，保温3小时；然后再以1. 250C /h的速度升温至-10°C，在该温度下保温6小时后，继续以1. 670C /h的速度升温至0°C，保温5小时；接着以1. 430C /h的速度升温至10°C，保温5小时；最后以1°C /h的速速升温至15°C真空干燥6小时。以下为本专利技术的详细描述本专利技术一方面提供一种注射用头孢拉宗钠药物组合物，该药物组合物具有较好的稳定性，与几种注射液配伍后其不溶性微粒较少，能完全符合《中国药典》2010版的规定，而且配伍后在放置4h后其不溶性微粒依然能完全符合《中国药典》2010版的规定。因此，本专利技术的第一目的就在于提供这种注射用头孢拉宗钠药物组合物。一种注射用头孢拉宗钠药物组合物，其中，所述的注射用头孢拉宗钠药物组合物为由头孢拉宗、碳酸氢钠、山梨酸钾、PH调节剂和注射用水制成的冻干粉针剂，其中所述山梨酸钾的用量为头孢拉宗用量的7. 2 7. 6wt% ；所述碳酸氢钠的用量为头孢拉宗用量的 11. 0 12. 0%。头孢拉宗钠稳定性较差，在高温、高湿条件易氧化降解。相对于头孢拉宗钠，头孢拉宗的稳定性要强于头孢拉宗钠，本专利技术以头孢拉宗为原料，碳酸氢钠作为成盐剂，与头孢拉宗游离酸作用，使头孢拉宗游离酸转变成头孢拉宗钠，增加头孢拉宗溶解度和溶解速度， 同时起到PH调节作用；而处方山梨酸钾作为稳定剂与抑菌剂，可以使头孢拉宗及其钠盐的稳定性增强。其优选所述山梨酸钾的用量为头孢拉宗用量的7.4%，所述碳酸氢钠的用量为头孢拉宗用量的11.5%。经进一步的试验，确定山梨酸钾和碳酸氢钠的用量为上述用量时，注射用头孢拉宗钠的稳定性最好，能很好的保存，也可保证产品头孢拉宗钠冻干粉针剂中山梨酸钾具有最佳限量。本专利技术所提供的药物组合物中，所述的pH调节剂为0. Imol/LNaOH或/和0. Imo本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种注射用头孢拉宗钠药物组合物，其特征在于，所述的注射用头孢拉宗钠药物组合物为由头孢拉宗、碳酸氢钠、山梨酸钾、ｐＨ调节剂和注射用水制成的冻干粉针剂，其中所述山梨酸钾的用量为头孢拉宗用量的７．２～７．６ｗｔ％，优选７．４％；所述碳酸氢钠的用量为头孢拉宗用量的１１．０～１２．０％，优选１１．５％。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：朱正兵，石均平，
申请(专利权)人：海南合瑞制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：66
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。