续断总皂苷在制备安胎药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了续断总皂苷在制备安胎药物中的应用。续断总皂苷能促进动物膜型的子宫、卵巢的雌激素和孕激素受体的表达，明显减少动物模型的阴道出血，显著提高了活胎数，减少流产数，降低了流产率，从多层次、多因素保护动物妊娠，其安胎作用非常显著。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了续断总皂苷在制备安胎药物中的应用。续断总皂苷能促进动物膜型的子宫、卵巢的雌激素和孕激素受体的表达，明显减少动物模型的阴道出血，显著提高了活胎数，减少流产数，降低了流产率，从多层次、多因素保护动物妊娠，其安胎作用非常显著。【专利说明】续断总皂苷在制备安胎药物中的应用
本专利技术涉及续断有效部位的用途，尤其是续断总皂苷在制备安胎药物中的应用。
技术介绍
续断，来源于川续断科植物川续断Dipsacus asper Wall. Ex Henry的干燥根，首 载于《神农本草经》，具有补肝肾、强筋骨、续折伤、止崩漏、安胎等功效，广泛应用于临床各 科，治疗腰膝酸软、风湿痹痛、跌仆损伤、崩漏、胎漏、胎动不安等症。续断的化学成分主要含 有三萜皂苷类、环烯醚萜类、生物碱类、挥发油类等成分。现代药理学研究发现，其具有抑菌 消炎、免疫调节、抗氧化防衰老、促骨形成等作用。 自然流产是常见的妊娠病，近年发病率呈增长趋势，其病因复杂，确切发病机制尚 不明确，古今中外的论述繁多。从中医角度来看，自然流产的病因，大致归纳为肾虚、脾虚、 气血不足、血热、血瘀、外伤等，病机主要为冲任气血不调，胎元不固。致病因素虽多，但多 数医家认为肾脾二脏乃病机之关键。因肾为先天之本，主生殖，主藏精而系胞胎。胎孕既 成，则有赖于先天生殖之精的滋养和肾气的巩固，后天水谷之精的充养。若肾气不足，胎失 所系，或脾虚血少，胎失所养，均可致胎元不固而殒堕。故肾不系胎，脾失摄养为本病之关 键。中药安胎作用机理可能与以下五个作用机制有关：对子宫兴奋性的影响、对妊娠期内分 泌的调节的作用、对妊娠期的免疫调节作用、改善血液流变学作用、对滋养细胞的影响等。 从现代病因学看，导致自然流产的病因，主要有遗传因素、内分泌功能异常、免疫 因素、感染因素、生活环境因素和解剖因素等。 遗传因素 染色体异常：包括数目异常和结构异常，可自然发生也可由外界因素（物理、化学、生 物）和遗传因素诱发。染色体异常以数量异常多见，常见染色体三体，其次是45, X0。多 倍体异常少见，其中以三倍体多见。在染色体结构异常的流产中以平衡移位携带者多见，其 次是臂间倒位及性染色体异常。 基因异常：目前原因不明的反复自然流产（recurrent spontaneous abortion, RSA)遗传免疫学研究多集中于HLA位点，即HLA易感基因和（或）HLA易感单体，其次是 与凝血功能有关的异常基因，地中海贫血纯合子也可发生流产。HLA位于人类6号染色体 短臂（6p21，3)，全长4000kh，分为IJIJII 3个区域，其主要功能是参与免疫应答调控。 目前研究表明，Π 区域中的DQ亚区与免疫性疾病有关。遗传性血栓形成倾向不仅与妊娠血 栓栓塞有关，而且也是流产的重要原因。凝血因子V突变和活化蛋白C抵抗是导致流产的 常见原因，同时不耐热的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR)基因多态性在凝血缺陷所导致的 流产中起一定的作用。 内分泌功能异常 最常见为黄体功能不全，由于卵泡发育不良，排卵后黄体形成不健全；或妊娠早期卵巢 对HCG反应欠佳，孕酮分泌不足；另一方面，子宫内膜的孕激素受体（PR)不足，对孕酮的效 应低下，均可影响蜕膜及胎盘形成。 有研究发现，反复早期自然流产的患者，其血清E2水平在卵泡期和黄体期均显著 低于正常对照组，而卵泡刺激素（FSH)、促黄体生成素（LH)、催乳素（PRL)和孕酮（P)水平 则与对照组无统计学意义差异。但子宫内膜组织雌激素受体（ER)、孕激素受体（PR)含量 却显著低于对照组。提示子宫内膜对激素的效应不良是自然流产的重要原因。 近年的研究还发现，先兆流产或不全流产的患者血浆β -内啡肽（β -EP)水平显 著上升，而促性腺激素释放激素（Gn-RH)、人绒毛膜促性腺激素（HCG)和孕酮（P)水平则下 降（Ρ〈0· 01)。 此外，甲状腺功能异常（甲亢或甲低)、糖尿病或其它内分泌疾患也可影响胚胎发 育而流产。 ⑶免疫因素 原因不明的反复自然流产，多数是免疫因素所致。约50%的RSA发病与免疫因素有关， 流产是母胎之间免疫状态失衡，发生免疫排斥所致。免疫因素引起的RSA可分为自身免疫 型和同种免疫型两类。 自身免疫：通常可在患者的体内检出自身抗体，如抗磷脂抗体等。抗磷脂抗体综合 征（the antiphospholipid syndrome, APS)是最常见的自身免疫病型疾病。另外，抗甲 状腺抗体、抗凝血酶原抗体、抗核抗体等均与复发性流产（recurrent miscarriage, RM)发 病密切相关。 同种免疫：由同种免疫病型可能因为母-胎界面的免疫耐受机制发生异常，胚胎 受到母体免疫应答的攻击而使胚胎遭受排斥、流产。主要与人类白细胞抗原（HLA)、蜕膜T 细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）、细胞因子、补体系统、凋亡因子表达异常有关。 细胞因子：近年研究证明，Thl、Th2细胞因子平衡对妊娠结局关系密切。Th2来源 的细胞因子对妊娠有利，而Thl来源的细胞因子则不利于妊娠。对妊娠结局而言，重要的是 Thl /Th2的平衡，而不是哪一类因子的绝对值。转化生长因子-β (TGF-β 1)可能对维持妊 娠至关重要，但也可能是复发性流产的一个危险因子。 补体系统异常：有学者推测，如果补体调节蛋白表达发生缺陷，那么补体介导的 免疫病理作用可能导致流产。李霞等的实验结果证明了血清中可溶性补体调节蛋白分子可 能与习惯性流产有关，即有习惯性流产史的非妊娠妇女血清抗补体抑制率较正常无流产的 经产妇低。据此认为有习惯性流产史的患者妊娠时,可能由于血清本身的抗补体作用低下， 难以有效地抑制补体激活，从而促发免疫病理作用，导致习惯性流产。 凋亡因子表达异常：细胞凋亡增加可能是RSA发生的一个重要病理过程。母胎界 面存在凋亡因子受体FasL和Trai-IR，二者分别与激活的淋巴细胞表面存在的凋亡因子（ Fas和Trail)结合，诱导细胞凋亡，使胚胎逃避免疫打击。研究表明，RSA患者胎盘绒毛滋 养细胞表面FasL表达减少，导致母胎间免疫耐受的破坏，引起异常的免疫反应，从而导 致RSA的发生。 感染因素 急性传染病、高热可引起子宫收缩而流产；细菌毒素或病毒(如风疹病毒、巨细胞病毒、 单纯疱疹病毒等)可通过胎盘进入胎儿血循环，可导致胎儿发育异常或死亡。TORCH感染与 自然流产的相关性已得到临床医生的广泛关注。近年来，对流产妇女和正常早孕妇女常规 检测风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒和弓形体抗体，人类微小病毒B19 (B19V)等。 生殖道的支原体、衣原体感染与自然流产的相关性也是近年研究的热点。研究表 明，自然流产患者宫颈CT、UU、MH感染率显著高于正常妊娠组。其机理可能是炎症细胞浸润 子宫内膜，影响胚胎的生长；或通过垂直传播影响胚胎，导致胚胎停止发育。 解剖因素 子宫形态异常(如双子宫、纵隔子宫或子宫发育不良)、盆腔或宫腔内占位性病变(如子 宫肌瘤等)，影响胎儿生长发育；宫颈内口松弛或宫颈重度裂伤，导致宫颈机能不全，可造成 晚期流产。 生活环境因素 孕期接触有害的化学物质与本文档来自技高网...

【技术保护点】
续断总皂苷作为制备安胎药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：罗颂平，郜洁，缪江霞，
申请(专利权)人：罗颂平，
类型：发明
国别省市：广东;44