本发明专利技术公开了一种福辛普利钠氢氯噻嗪药用组合物及其制备方法，所述的药用组合物为氢氯噻嗪晶体与福辛普利钠加入药学上可接受的辅料制备成的片剂或胶囊剂。所述的组合物包括福辛普利钠5-45份、氢氯噻嗪晶体5-30份、预胶化淀粉10～50份、羧甲基淀粉钠20-25份、微晶纤维素PH102?15～35份、羟丙基纤维素10～45份、硬脂酸镁0.5～1份。本药物组合物处方合理、质量稳定可靠、具有较好的崩解时限和溶出度；采用粉末直接压片工艺、工艺简单、生产周期短，生产成本低，易于产业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体涉及到一种福辛普利钠氢氯噻嗪片及其制备方法。
技术介绍
高血压是危害人类健康的最常见的心血管疾病之一，是全球范围内的重大公共卫生问题。目前世界上主要国家的高血压控制率并不高，中国卫生部于2002年公布的全国营养健康状况调查则显示中国有近1. 6亿高血压患者，而血压的控制率仅为6. 16%。大量的循证医学研究已经证实随着血压的升高，心血管事件的危险性会明显增加，尤其在趋于老龄化的今天，而研发满足我国心脑血管疾病谱的重大、多发性疾病防治需求的创新药物更是迫切，因此提高血压的控制率应受到特别重视，尤其对于发展中国家更应重视。长期控制不良的高血压对心、脑、肾等靶器官可产生严重损害，积极降压治疗能显著减低主要心血管病的发病率和死亡率，绝大多数高血压病人需要用降压药才能将血压控制在理想的靶血压水平。循证医学证据表明，小剂量联合应用不同种类降压药物比单用较大剂量的某一种药物降压效果更好且不良反应较少。联合治疗可提高降压疗效，中和不同药物引起的不良反应，防止单药治疗时血压降低触发的代偿反应，增加患者的耐受性，提高顺从性。福辛普利是一种含磷的新型血管紧张素转换酶抑制剂(ACE抑制剂)抑制血管紧张素转换酶，ACE是肽肽酶的催化的血管紧张素一缩血管物质的转换，血管紧张素II。福辛普利为前体药，对ACE直接抑制作用较弱，但口服后缓慢且不完全吸收，并迅速转变为活性更强的二酸代谢产物福辛普利拉(fosinoprilat)。福辛普利拉通过其次磷酸基团和ACE活性部位中锌离子的结合，抑制ACE活性。本药对ACE的抑制作用产生下列效应①血管紧张素II含量明显减少。②使醛固酮分泌减少，并使水钠潴留减少。③减少儿茶酚胺类物质释放，降低交感神经张力。此外，福辛普利通过对激肽酶II的抑制作用，使缓激肽失活减慢， 缓激肽的舒血管作用得到加强。在所有ACE抑制剂中，福辛普利的特点为①对ACE的抑制作用强。②作用持续时间长，一次口服福辛普利后可使ACE活性被抑制Mh以上。③可同时从肾脏和肝肠排泄，不易蓄积。在福辛普利应用后，血浆肾素和血管紧张素I浓度增加，血管紧张素II和醛固酮浓度下降。对血流动力学影响，对高血压患者福辛普利可对全身血流动力学产生有利影响。一次口服福辛普利10 40mg可使患者静息平均动脉压下降10% 14%，收缩压下降10% 14%，舒张压下降6% 17%，总外周血管阻力下降14% 27%。 在运动后福辛普利对血流动力学的作用仍可维持。口服福辛普利后其对血流动力学的最大效应发生在服药后5 7h，作用可维持Mh。本药对心率无明显影响，每搏量和心输出量略有上升，分别为6 % 10 %和6 % 9 %，福辛普利仅有轻度负性肌力作用，但其对改善左室舒张功能有利。氢氯噻嗪是一种临床上广泛应用的作用于肾小管远端的利尿剂，作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na+_K+交换，K+分泌增多，使肾脏对氯化钠的排泄增加而产生利尿作用，是一种中效利尿药。除利尿排钠作用外，还有肾外作用机制参与降压。适用于水肿和高血压的治疗，能有效控制中度高血压，不良反应发生率低。通过福辛普利降低血压，被认为是主要的抑制肾素血管紧张素醛固酮系统。而氢氯噻嗪则影响肾管机制的电解质重吸收，直接增加等值数额的钠和氯排泄。间接，氢氯噻嗪利尿剂的作用降低了由此增加血浆肾素活性，醛固酮分泌增加血浆量，增加尿钾损失，使血钾下降。醛固酮的联系是由血管紧张素介导，因此ACE抑制剂合用排钾利尿剂能起到互补的作用。氢氯噻嗪，中文名称6-氯-3，4_ 二氢-2H_1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1， 1-二氧化物，英文名称hydrochlorothiazide，分子式=C7H8ClN3O4S2，分子量J97. 73。结构式H性质白色结晶性粉末。溶点273-275°C，溶于丙酮，微溶于醇，不溶于水、氯仿、乙醚，溶于氢氧化钠溶液，但易水解。味微苦。该品为噻嗪类中效利尿药的典型代表，在美国 1985年药物销售额排第一位。因服用方便，作用中等，且适用于各种水肿，因此是临床上最常因有排钾性不良反应，应用时需补充钾盐。专利申请200810155780. 1公开了一种用于治疗高血压的复方制剂。所述制剂包括剂量为2-50mg的福辛普利和5-30mg的氢氯噻嗪。其克服了现在临床上使用福辛普利和氢氯噻嗪时，单用一药时为保证疗效而增加药物剂量，导致副作用明显增加。上述申请提供了一种新的复方制剂，福辛普利和氢氯噻嗪两药合用，疗效有协同、互补作用；增加患者的耐受性，提高顺从性，减少用量，减轻不良反应，服用方便，价格低廉。但上述制剂中氢氯噻嗪的稳定性差，因而对制剂的疗效产生影响。专利申请CN101659643A公开了一种氢氯噻嗪的晶形及其用途，针对现有技术普遍存在的氢氯噻嗪溶出缓慢、生物利用度差的问题，通过对氢氯噻嗪进行处理，得到一种新的氢氯噻嗪晶形III (如图2所示)，结果表明，以氢氯噻嗪晶形III或氢氯噻嗪III与其他类型降压药组成的组合物制成的制剂产品，其溶出速度能达到与国外同类产品相似的水平，一定程度上解决了氢氯噻嗪溶出速度慢的问题。但是制剂的稳定性仍未得到显著改善， 药物制剂的疗效也不理想，有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种福辛普利钠氢氯噻嗪药用组合物，所述的药用组合物为氢氯噻嗪晶体与福辛普利钠加入药学上可接受的辅料制备成的口服制剂，所述的口服制剂为片剂或胶囊剂。所述的氢氯噻嗪优选为氢氯噻嗪晶体，所述的氢氯噻嗪晶体使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2 θ为4.1°、8. 2°、9. 8°、12. 1° ,15. 1°、 16. 7° ,19. 3° ,20. 0° ,22. 1° ,23. 3° ,26. 8° 显示。所述的氢氯噻嗪晶体的熔点为269-271°C。所述的氢氯噻嗪晶体采用如下方法制备而成(1)将氢氯噻嗪溶于丙酮中，得到氢氯噻嗪的丙酮溶液；(2)在搅拌下向丙酮溶液中滴加蒸馏水，至溶液出现浑浊；(3)在超声场下向步骤2所得溶液中流加乙醇和乙醚的有机混合溶液，持续搅拌；(4)继续超声1-3分钟，静置，养晶，过滤，滤饼用乙醚洗涤，真空干燥得氢氯噻嗪晶体。所述步骤1中氢氯噻嗪的丙酮溶液浓度为0. 05-0. 2g/ml ；所述步骤2的搅拌速度为80-180r/min，所述步骤3中的搅拌速度为20-30r/min ；流加速度为10-15ml/min，所述超声场的功率为0.4 0.6KW，所述有机混合溶液中乙醇与乙醚的体积比为2 3-7 6， 所述混合液与丙酮的体积比为4 5-8 5;所述步骤4的静置养晶为在12-18°C下养晶 1. 5-2. 5 小时。优选所述的氢氯噻嗪晶体采用如下方法制备而成(1)将氢氯噻嗪溶于丙酮中，得到浓度为0. lg/ml氢氯噻嗪的丙酮溶液；(2)在160r/min的搅拌下下向丙酮溶液中滴加蒸馏水，至溶液出现浑浊；(3)在功率为0. 5KW的超声场下向步骤2所得溶液中流加乙醇和乙醚的有机混合溶液，持续25r/min的搅拌；其中有机混合溶液中乙醇与乙醚的体积比为5 6，所述混合液与丙酮的体积比为1:1;(4)继续超声2本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种福辛普利钠氢氯噻嗪药用组合物，其特征在于，所述的药用组合物为氢氯噻嗪晶体与福辛普利钠加入药学上可接受的辅料制备成的口服制剂，所述的口服制剂为片剂或胶囊剂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：马鹰军，钟正明，罗韬，王小树，
申请(专利权)人：海南锦瑞制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：66
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