一种含唑来膦酸的药物组合制造技术

本发明专利技术涉及一种药物组合物及其制备方法，该组合物含有唑来膦酸、胆钙化醇类化合物和适量其他添加剂的复合药物，该药剂含有两种活性成分唑来膦酸和胆钙化醇类化合物，这两种成分能产生协同作用，加入适量的添加剂。本发明专利技术的药物组合，可以抑制单独给予胆钙化醇类化合物时引起的血钙过多，胆钙化醇类化合物的存在可以补偿由唑来膦酸引起的对骨质重建活性的抑制。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于治疗恶性肿瘤骨转移及骨质疏松疾病的复合药物组合物及其制备方法，其中所述的组合物被制成一种唑来膦酸、骨化三醇/阿法骨化醇和适量其他添加剂的复合药物，属于医药领域。
技术介绍
恶性肿瘤骨转移是晚期恶性肿瘤最为常见的并发症之，多见于乳腺癌、前列腺癌等。恶性肿瘤骨转移的主要机制在于红骨髓血供丰富，有利于肿瘤细胞到达局部，并产生粘附分子，与骨小梁和骨基质相结合，产生骨吸收因子促使破骨细胞的活化，引起骨吸收，引起骨相关事件如疼痛加重、高钙血症、长骨的病理性骨折或骨盆骨折，脊髓压迫导致瘫痪。 骨转移也是导致癌症患者死亡的常见原因之一。由于加速的骨质溶解和炎症反应是骨相关事件发生和发展的关键因素，因此双膦酸盐类药物作为破骨细胞活性的抑制剂，通过抑制骨矿化或骨吸收的作用，在缓解骨痛等方面发挥作用，并且能够产生一定的抗炎作用。骨质疏松作为最常见的代谢性骨病，会使骨变脆变弱，进而提高骨折，特别是椎骨、髂骨、腕骨、盆骨和上臂的骨折风险。美国国家卫生研究所估计，每2个50岁以上妇女中就将有1人在其余生中至少遭遇1次骨质疏松性骨折，由此大大提高损伤率、致残率甚至死亡率。据推算，绝经后骨质疏松症在全球影响到2亿人。不但如此，骨质疏松症也是影响老年男子健康的高发疾病，估计约有五分之一的50岁以上男子至少经历1次骨质疏松骨折， 且骨折后死亡率比女性还高。尽管骨质疏松后果严重，但其可以用双膦酸盐类药物等疗法给予治疗，由此有效减少骨质疏松性骨折的风险。双膦酸盐类药物能通过改变破骨细胞活性及其功能而抑制骨再垦荒提高骨矿物密度，从而预防骨质疏松。无论是恶性肿瘤骨转移还是骨质疏松，均可应用双膦酸盐药物给予治疗。双磷酸盐自20世纪80年代被开发以来，已成功地用于骨钙代谢疾病和一些骨相关疾病的治疗，目前已开发了 3代，在其临床应用中，发现双磷酸盐主要的不良反应除胃肠道症状外，还可引起骨的过度抑制作用，引起低钙血症。唑来膦酸(结构式如式II)为瑞士诺华公司研发的含氮杂环双膦酸盐，第3代双膦酸盐类药物，体内外的试验显示，唑来膦酸是迄今为止药理活性最强的双膦酸盐类药物。 于2000年10月首次上市，用于治疗恶性肿瘤骨转移。2007年8月，FDA又批准了唑来膦酸的新的适应症，用于治疗绝经后妇女和处在骨折风险中的男子骨质疏松症。权利要求1. 一种药物组合物的复方制剂，其包括唑来膦酸和胆钙化醇类化合物的混合物，其中， 胆钙化醇类化合物结构式如下2.按照权利要求1的一种药物组合物的复方制剂，其中所述的复方制剂为复方注射剂和复方口服制剂。3.按照权利要求1、2的唑来膦酸和胆钙化醇类化合物的混合物的复方注射剂，其中所述注射剂中含有助溶剂，所述的助溶剂选自如下一组物质中的一种或几种乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、土温80、烟酰胺、羟丙基-β-环糊精、甲基-环糊精、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷4.按照权利要求1的一种药物组合物的复方制剂，其中所述药物组合可用于治疗恶性肿瘤骨转移、骨质疏松症、骨软化症、肾性骨营养不良、甲状腺功能低下和佝偻病。5.按照权利要求1的一种药物组合物的复方制剂，其中所述胆钙化醇类化合物为骨化三醇和阿法骨化醇中的一种。6.按照权利要求1、2的唑来膦酸和胆钙化醇类化合物的混合物的复方口服制剂，其中所述唑来膦酸和胆钙化醇类化合物制成唑来膦酸颗粒和胆钙化醇类化合物颗粒，其中(1)、所述胆钙化醇类化合物颗粒通过向胆钙化醇类化合物和乙醇的混合物中添加赋形剂，然后向上述的混合物中添加乙醇、抗氧剂和粘合剂，将上述混合物粉碎成颗粒并干燥获得；以及O)、所述唑来膦酸颗粒通过混合赋形剂、吸收增强剂和唑来膦酸，然后向上述的混合物中添加乙醇和粘合剂，将上述混合物粉碎成颗粒并干燥获得；其中所述的组合物中包含每1重量份的胆钙化醇类化合物40-20，000重量份的唑来膦酸。7.按照权利要求1、6的唑来膦酸和胆钙化醇类化合物的混合物的复方口服制剂，其中所述复方口服制剂为片剂、颗粒剂和胶囊剂。8.按照权利要求1、6的唑来膦酸和胆钙化醇类化合物的混合物的复方口服制剂，其中所述赋形剂为木糖醇、甘露糖醇和山梨醇。9.按照权利要求1、6的唑来膦酸和胆钙化醇类化合物的混合物的复方口服制剂，其中所述组合物每剂量单位含有为0. 1-3. Oug胆钙化醇类化合物和l_30mg唑来膦酸。10.按照权利要求1、6的唑来膦酸和胆钙化醇类化合物的混合物的复方口服制剂，其制备方法包括(1)、通过一系列步骤获得胆钙化醇类化合物颗粒的方法，该步骤由向骨化三醇和乙醇的混合物中添加赋形剂，然后向上述的混合物中添加乙醇、抗氧剂和粘合剂，将上述混合物粉碎成16-50目大小的颗粒并干燥获得；O)、通过一系列步骤获得唑来膦酸颗粒的方法，该步骤由赋形剂、吸收增强剂和唑来膦酸混合，然后向上述的混合物中添加乙醇和粘合剂，将上述混合物粉碎成16-50目大小的颗粒并干燥获得；(3)、一种混合物从步骤(1)获得的胆钙化醇类化合物颗粒和步骤( 获得唑来膦酸颗粒，然后向上述混合物中加入崩解剂和润滑剂，最后压片的方法；其中所述组合物中含有每重量份的胆钙化醇类化合物400-20，000重量份的唑来膦酸，其中所述的赋形剂为总组合物的70-97wt% ；所述抗氧化剂为选自以下的一种或几种丁基化羟基甲苯、丁基化羟基甲苯醚、生育酚和卵磷脂，所述抗氧化剂的含量占总组合物的0. 001-10wt% ；其中所述黏合剂选自吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠， 所述黏合剂占总组合物的0. 01-10wt% ；其中所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钙，所述崩解剂占总总组合物的 0. l-20wt% ；其中所述润滑剂选自硬质酸钙、硬质酸镁和滑石，所述润滑剂占总组合物的 0. l-20wt%。全文摘要本专利技术涉及一种药物组合物及其制备方法，该组合物含有唑来膦酸、胆钙化醇类化合物和适量其他添加剂的复合药物，该药剂含有两种活性成分唑来膦酸和胆钙化醇类化合物，这两种成分能产生协同作用，加入适量的添加剂。本专利技术的药物组合，可以抑制单独给予胆钙化醇类化合物时引起的血钙过多，胆钙化醇类化合物的存在可以补偿由唑来膦酸引起的对骨质重建活性的抑制。文档编号A61K9/48GK102210696SQ20101013788公开日2011年10月12日 申请日期2010年4月2日 优先权日2010年4月2日专利技术者秦引林 申请人:秦引林本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种药物组合物的复方制剂，其包括唑来膦酸和胆钙化醇类化合物的混合物，其中，胆钙化醇类化合物结构式如下式ＩＲ１为－Ｈ或－ＯＨ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：秦引林，
申请(专利权)人：秦引林，
类型：发明
国别省市：84