福辛普利钠滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种用于高血压及心衰病人治疗的药物福辛普利钠滴丸及其制备工艺。福辛普利钠滴丸由福辛普利钠（Ｆｏｓｉｎｏｐｒｉｌ　　ｓｏｄｉｕｍ）与滴丸基质配制而成。本发明专利技术生物利用度高，药品稳定性好，便于分剂量，服用携带方便。具有崩解溶散快，溶出度高，快速释药，快速显效等特点，且生产工艺简单，成本低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属制药
，特别涉及一种福辛普利钠(Fosinoprilsodium)与滴丸基质配制而成的福辛普利钠滴丸。
技术介绍
高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，是成年人死亡和伤残的首要病因。由于人们生活水平的提高，工作竟争日益紧张，高血压患病人数大大增加。我国高血压患病率明显上升，据我国统计资料显示，中国三十五至七十四岁人群中，高血压的发病率高达约百分之二十七，患者人数已接近一亿三千万，且每年以300百万人以上的速度增长，我国已成为世界上高血压危害最严重的国家。高血压可引发心、脑、肾等器官的损伤，严重威胁人类的健康和生命。福辛普利属于磷酰基类ACE抑制剂，1991年首先在英国市场销售，并相继在美国和意大利等国上市，1998年在中国上市，目前已在欧美等许多国家作为治疗高血压临床用药。福辛普利钠，化学名为4-环已基-1-〔1-羟基-2-甲基丙氧基〕(4-苯基丁基)氧膦基丁乙酰基〕-L-脯氨酸丙酸酯。福辛普利是新一代含膦酸基的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，为一前体药物，吸收后在胃肠道和肝脏被水解成有活性的二酸复合物福辛普利拉而发生作用。福辛普利与其他所有ACE抑制剂一样，能竞争性地与ACE的活性配基锌离子结合，阻断血管紧张素I转变成血管紧张素II，从而使血管扩张，醛固酮分泌减少，使血压下降，降压作用缓慢而平稳。福辛普利也能抑制激肽酶，使缓激肽分解减少，从而使血管扩张，而发挥降压作用。福辛普利能使全身血管阻力降低，使心输出量、左心室射血分数和左心室充盈增加，从而改善心功能。也能使肾血流、肾小球过滤和血浆容量得到维持或改善，使肾血管阻力降低。在有效降压的同时，不引起脑血流量改变，其降压的起效时间为1h，最大作用时间为3～6h。福辛普利具有独特的肝、肾双通道代偿性排泄的优点，很少体内蓄积，适用于肝或肾功能衰退的高血压患者。比其它ACEI更易病人耐受，而且能改善高血压病人的左心室功能，进而改善病人的预后，更适合于病人特别是老年人长期使用。福辛普改善肾小球通透性，提高胰岛素敏感性，减少蛋白的非酶糖化，阻止肾小球基膜增厚，对治疗糖尿病肾病有良好疗效。福辛普利引起的咳嗽发生率较低，程度较轻。临床上用于治疗高血压，可单独使用作为初始治疗或与其他抗高血压药物联合使用。与利尿剂合并治疗心力衰竭，可以改善症状，提高运动耐受性，减轻心力衰竭的程度，降低因心力衰竭而住院的频率。目前临床上应用的福辛普利钠口服制剂主要为片剂。由于这些常规制剂制备工艺技术所具有的特点，使得这类口服制剂存在崩解时间长，起效慢，生物利用度较低等缺点，从而影响药效的充分发挥。本专利技术的福辛普利钠滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，质量稳定，快速释药，快速显效，可以舌下含服，也可吞服，携带和服用方便，为吞咽困难的患者提供了一种新的用药选择。福辛普利钠滴丸可制成2-10mg不同规格的制剂，可很方便地根据患者年龄和病情调整服用剂量，且分剂量准确。本专利技术制剂工艺简单，生产车间无粉尘，使用辅料种类少，生产过程短，成本低。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种用于高血压及心衰病人治疗的药物福辛普利钠滴丸及其制备工艺。本专利技术的特征在于由福辛普利钠与滴丸基质配制而成。各成分的重量比为福辛普利钠∶滴丸基质＝1∶1～1∶20本专利技术可通过以下技术方案实现取福辛普利钠，粉碎，过筛。福辛普利钠与滴丸基质按重量比1∶1～1∶20混合，加热熔融，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。利用本专利技术的方法制备的滴丸，其主要特点是1.药物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。福辛普利钠滴丸是利用固体分散技术，将药物与滴丸基质熔融后使药物均匀分散在基质中，通过滴制和骤冷凝固，使药物以分子状态或极细的晶体状态分散于基质中，有利于人体吸收，迅速发挥疗效，提高生物利用度，降低副作用，安全性可靠。2.增加了给药方式，可以吞服，也可舌下含服。舌下含服为吞咽困难的患者提供了一种新的用药选择，方便了吞咽困难的患者。3.药物稳定性好。滴丸制剂由药物与基质加热熔融后，滴入不相溶的冷却液中制成，与空气接触面积减少，不易氧化，基质为非水物，不易引起药物水解，使药物的稳定性增加，从而保证了药品质量。4.福辛普利钠滴丸可制成2-10mg不同规格的制剂，可很方便地根据患者年龄和病情调整服用剂量，且分剂量准确。5.滴丸剂生产工艺、生产设备简单，生产周期短，生产效率高，成本低。6.滴丸剂的主要生产过程中，所用物料均是在液态下进行，减少了粉尘污染，有利于劳动保护和环保，有利于GMP管理。福辛普利钠滴丸原料药为福辛普利钠。化学名为4-环已基-1-〔1-羟基-2-甲基丙氧基〕(4-苯基丁基)氧膦基丁乙酰基〕-L-脯氨酸丙酸酯分子式C30H46NO7P分子量563.66滴丸的检测方法及结果一.检测方法1.溶散时限照崩解时限检查法(《中国药典2005年版二部》附录XA)检查。2.溶出度照溶出度检测定法(《中国药典2005年版二部》附录XC第三法)，以水100ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取福辛普利适量，加水溶解并定量稀释成与供试品溶液相同浓度的对照品溶液，照高效液相色谱法(《中国药典2005年版二部》附录vD)试验，以μ-BondapakC18(300×4.6mm，10μm)为分析柱，0.8三乙胺溶液(用磷酸调节pH3.0)-乙腈(35∶65)为流动相，检测波长为215nm，依法测定，计算每粒的溶出度。二.检测结果 具体实施方式以下通过实施例进一步可说明本专利技术，但不受实施例限制。实施例每1000粒福辛普利钠滴丸原辅料配比 权利要求1.一种福辛普利钠滴丸及其制备工艺，其特征在于由福辛普利钠(Fosinopril sodium)与滴丸基质配制而成。各成分的重量比为福辛普利钠∶滴丸基质＝1∶1～1∶202.根据权利要求1所述的福辛普利钠滴丸，其特征在于所述的滴丸基质为聚乙二醇类、羧甲基淀粉钠、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠、硬脂酸、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸脂中的一种或数种配伍，各配伍成分的含量均不等于零。3.根据权力要求1所述的福辛普利钠滴丸，其特征在于制备方法如下取福辛普利钠，粉碎，过筛。福辛普利钠与滴丸基质按重量比1∶1～1∶20混合，加热熔融，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。全文摘要本专利技术公开一种用于高血压及心衰病人治疗的药物福辛普利钠滴丸及其制备工艺。福辛普利钠滴丸由福辛普利钠(Fosinopril sodium)与滴丸基质配制而成。本专利技术生物利用度高，药品稳定性好，便于分剂量，服用携带方便。具有崩解溶散快，溶出度高，快速释药，快速显效等特点，且生产工艺简单，成本低。文档编号A61P9/12GK1981756SQ20051006198公开日2007年6月20日 申请日期2005年12月14日 优先权日2005年12月14日专利技术者陈茜, 滕慧丽 申请人:陈茜本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种福辛普利钠滴丸及其制备工艺，其特征在于由福辛普利钠（Ｆｏｓｉｎｏｐｒｉｌｓｏｄｉｕｍ）与滴丸基质配制而成。各成分的重量比为：福辛普利钠∶滴丸基质＝１∶１～１∶２０。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈茜，滕慧丽，
申请(专利权)人：陈茜，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]