本发明专利技术公开了四氢嘧啶及其衍生物的一种新用途，即四氢嘧啶及其衍生物在制备糖尿病肾病治疗药物中的应用，其中四氢嘧啶衍生物包括1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。其口服给药效果较好，剂量为0.01～100mg/kg范围内，均具有良好的安全性和有效性，1～50mg/kg的给药剂量即可发挥良好的预防作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及四氢嘧啶及其衍生物在制备糖尿病肾病治疗药物中的应用。
技术介绍
糖尿病肾病也称为糖尿病肾小球硬化症，是糖尿病引起的一种慢性并发症，是糖尿病全身性微血管病变表现之一，临床特征为蛋白尿，渐进性肾功能损害，高血压，水肿等， 晚期会出现严重肾功能衰竭，甚至导致死亡。肾小球硬化是大多数糖尿病肾病的共同病理特征。糖尿病肾病早期的主要病理特征是肾小球肥大，肾小球和肾小管基底膜增厚及系膜区细胞外基质的进行性积聚；后期为肾小球、肾小管间质的纤维化，肾小球硬化，最终导致蛋白尿和肾功能衰竭。其发病机制较为复杂，目前认为，其发生可能与肾组织糖代谢紊乱、血液动力学异常、血管活性物质、生长因子与化学趋化因子以及遗传等多种因素有关， 但尚未找到糖尿病肾病确切的发病机制。随着人口老化、各国经济的发展和人们生活方式的改变，糖尿病(DM)的发病率在世界范围内迅速增长，而糖尿病肾病的发生率也已高达47%。糖尿病肾病治疗药物的研发已经引起医药领域的重视，但是目前尚缺乏针对糖尿病肾病的、疗效理想的药物。四氢嘧啶，化学名为1，4，5，6-四氢-2-甲基_4_嘧啶羧酸或2-Methyl-l，4，5，6_ tetrahydropyrimidine-4-carboxylic acid 或(S)-2-methyl-l, 4, 5,6-tetra-hydropyrimi-dine-4-carboxylic acid5 1,4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidine carbonic acid,CAS号为96702-03-3，是1985年从海洋生物体内发现的氨基酸衍生物，具有保湿作用，近年来，已被用于化妆品。
技术实现思路
针对上述现有技术，本专利技术的目的是提供四氢嘧啶及其衍生物的一种新的用途， 具体的说是四氢嘧啶及其衍生物在制备糖尿病肾病治疗药物中的应用。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为四氢嘧啶及其衍生物在制备糖尿病肾病治疗药物中的应用。所述四氢嘧啶衍生物为1，4，5，6-四氢-2-甲基_5_羟基_4_嘧啶羧酸。所述药物的制剂为口服制剂。所述四氢嘧啶及其衍生物的有效治疗剂量为为(0. 01 100)mg/kg。本专利技术的技术方案中所述的四氢嘧啶，化学名为2-Methyl-l，4，5，6-tetra hydropyrimidine-4-carboxylic acid 或(S)-2-methyl-l, 4, 5, 6-tetra-hydro pyrimidine-4-carboxylic acid 或 1, 4, 5, 6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidine carbonic acid。1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸俗称羟基四氢嘧啶，CAS号为96702-03-3，这是本领域技术人员所周知的。其药物剂型可有多种。由于四氢嘧啶理想的理化性质，其制剂范围极广，可被制成口服制剂如片剂、胶囊等；外用制剂如乳膏、软膏等；注射制剂如注射液、冻干粉等。这在本领域技术人员而言是显而易见的，而各种制剂的制备技术也是本领域技术人员所周知的。本专利技术人在实验研究中惊奇的发现，四氢嘧啶及其衍生物，如羟基四氢嘧啶，对糖尿病肾病具有出乎意料的治疗作用。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的解释。应当理解的是，以下实施例仅用于解释本专利技术，而不是限制本专利技术的保护范围。实施例1 四氢嘧啶和1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸的急性毒性实验SPF级KM小鼠40只，雌雄各半，体重18g-22g，给药前禁食8小时，称重，单次经口灌胃给药，给药剂量为120mg/kg，给药后连续观察14天。观察项目包括毒性反应、体重和组织病理学。结果表明，小鼠单次灌胃给药10g/kg后，未见明显毒性反应，给药前后及实验结束时体重无明显差异，组织病理学观察，未发现显著异常。说明四氢嘧啶和1，4，5，6_四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸单次大剂量给药(150g/kg)无显著的毒性反应。实施例2 四氢嘧啶和1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸的长期毒性实验食蟹猴观只，雌雄各半，2 kg -4kg,随机分为5组，分别饲喂动物饮用水(对照组)；高中低三个剂量的四氢嘧啶和高中低三个剂量的1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸，其中高剂量组均为80mg/kg，中剂量组为40mg/kg，低剂量组为10mg/kg。每日给药1 次，连续给药30天，观察给药前及给药后进行大体观察，记录猴的一般症状、记录给药前及给药后猴的体重，并定期进行血液学、尿液学和血生化检查，记录给药前及给药后猴的心电图。结果显示，各剂量组动物体重与对照组无显著差异，大体观察未发现异常。实验组动物的血液学、尿液学和血生化数据与对照组无显著差异。说明四氢嘧啶和1，4，5，6_四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸长期给药的安全性良好，耐受性符合要求。实施例3 四氢嘧啶和1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸对糖尿病肾病的治疗作用研究SD大鼠，雌雄不拘，200 g_220g，腹腔内一次性注射链脲佐菌素56mg/kg，三日后测定大鼠血糖，糖尿病造模成功后，第四周测M小时尿蛋白定量，如M小时尿蛋白大于30mg 即认为糖尿病肾病造模成功。取造模成功大鼠30只，随机分为4组，第1组灌胃给予四氢嘧啶80mg/kg，简写为E组；第2组灌胃给予1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸10mg/kg，简写为EO组；第3组灌胃给予组阿托伐他汀5mg/kg，简写为A组；第4组灌胃给予生理盐水，简写为S组。各组动物每日给药1次，连续给药21天。给药结束后第2天，将大鼠置于代谢笼内收集大鼠M小时尿蛋白定量。各组动物尿蛋白定量数据见表1。权利要求1.四氢嘧啶及其衍生物在制备糖尿病肾病治疗药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述四氢嘧啶衍生物为1，4，5，6_四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。3.根据权利要求1-2所述的应用，其特征在于所述药物的制剂为口服制剂。4.根据权利要求1-2所述的应用，其特征在于所述四氢嘧啶及其衍生物的有效治疗剂量为为(0.01 100)mg/kg。全文摘要本专利技术公开了四氢嘧啶及其衍生物的一种新用途，即四氢嘧啶及其衍生物在制备糖尿病肾病治疗药物中的应用，其中四氢嘧啶衍生物包括1,4,5,6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。其口服给药效果较好，剂量为0.01～100mg/kg范围内，均具有良好的安全性和有效性，1～50mg/kg的给药剂量即可发挥良好的预防作用。文档编号A61P3/10GK102309489SQ201110240738公开日2012年1月11日 申请日期2011年8月22日 优先权日2011年8月22日专利技术者厉保秋, 厉凌子, 高继友 申请人:济南环肽医药科技有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．四氢嘧啶及其衍生物在制备糖尿病肾病治疗药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：厉保秋，厉凌子，高继友，
申请(专利权)人：济南环肽医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：88
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