咪唑苯酰胺类化合物及其在制备抗恶性肿瘤药物中的用途制造技术

技术编号:6889844 阅读:259 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及咪唑苯酰胺类化合物以及它们在制备抗恶性肿瘤药物中的用途。本发明专利技术的咪唑苯酰胺类化合物是一种具有高度选择性的酪氨酸激酶抑制剂;同时,其也能抑制KIT和PDGFR激酶活性,可用于制备包括但不限于对伊马替尼耐药或不耐受的CML、难治性或复发的Ph染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病药物、胃肠道基质细胞瘤药物以及初治的系统性肥大细胞增多症药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及咪唑苯酰胺类化合物以及它们在制备抗恶性肿瘤药物中的用途。
技术介绍
酪氨酸激酶及其编码基因突变是引起费城染色体阳性慢性髓性白血病(chronic myelogenous leukemia, CML)的确定病因。CML细胞中具有异常酪氨酸激酶活性的BCR/ABL 融合蛋白与白血病细胞恶性生长和增殖有密切关系。细胞周期调控失常也与细胞内信号转导的紊乱、特别是受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTK)信号转导途径(RTK Ras MAPK⑶Ks)的紊乱有关。MAPK途径中的P38、ERK是决定细胞命运的关键分子,决定着细胞的分裂增殖、终末分化或进入凋亡程序。CML的发病机制为CML细胞中具异常增高的酪氨酸激酶活性的BCR/ABL通过RTK RAS MAPK⑶Ks通路使p38、ERK表达增高,从而激活其下游的cyclin D2,cyclin E、P27等细胞周期调控因子,致使细胞过度增殖,导致CML发生。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种可作为选择性靶向酪氨酸激酶抑制剂的咪唑苯酰胺类化合物。为解决以上技术问题,本专利技术采取如下技术方案具有通式(I )的化合物及其可药用盐。

【技术保护点】
1.具有通式(Ⅰ)的化合物及其可药用盐:上述的式(Ⅰ)中:R01、R02、R03、R04、R05、R06、R07、R08、R09、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20独立地为氢或氘;RN1、RN2独立地为选自下列基团中的一种:H、OH、CH2Ra、OCH2Ra、CORc、CHRdRi、(CH2)nRj、以及其中:Ra表示H;C1~C5烷基;一个或多个氟原子取代的C1~C8烷基;苯基,其为未取代,或者为一个或多个选自氟、氯、溴、C1~C6烷氧基、C 1~C6巯基、C1~C6胺基的基团所取代;或者吡啶基,其为未取代,或者为一个或多个选自氟、氯、溴、C1~C6烷氧基、C1~C6巯基、C1~C6胺基的基团所取代;Rc表示H、CH2Ra、OCH2Ra、C2~C12仲胺、CHRd(NHRe)、NReCHRd(COORg)、2-呋喃基、1-联六氢吡啶基或1-吗啉基;Rd为H或C1~C6烷基;Re为H、CH2Rf、C1~C7羰基或C1~C7酯基;Rg表示H或CH2Rf;Rf表示C1~C5烷基;一个或多个氟原子取代的C1~C8烷基;苯基,其为未取代,或者为一个或多个选自氟、氯、溴、C1~C6烷氧基、C1~C6巯基、C1~C6胺基的基团所取代;或者Rf表示吡啶基,其为未取代,或者为一个或多个选自氟、氯、溴、C1~C6烷氧基、C1~C6巯基、C1~C6胺基的基团所取代;Ri表示NReCHRd(COORg)、OCOCHRd(NHRe)或OCOORg;Rj表示2-呋喃基、1-联六氢吡啶基或1-吗啉基;n为1~6之间的整数,Y表示C1~C6烷基。...

【技术特征摘要】
1.具有通式(I )的化合物及其可药用盐2.根据权利要求1所述的化合物及其可药用盐,其特征在于所述η为2或3。3.根据权利要求1所述的化合物及其可药用盐,其特征在于所述化合物为式(II) 式(III)、式(IV)、式(V)、式(VI)、式(νπ)以及式(VDI)表示的化合物中的一种。4.权利要求1所述的化合物及其可药用盐在制备抗恶...

【专利技术属性】
技术研发人员:朱惠霖殷建明
申请(专利权)人:苏州波锐生物医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:32

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