d4T-5′-氢亚磷酸薄荷醇酯及其制备方法和应用技术

d4T-5′-氢亚磷酸薄荷醇酯及其制备方法和应用。涉及核苷氢亚磷酸酯，提供d4T-5′-氢亚磷酸薄荷醇酯及其制备方法和应用。d4T-5′-氢亚磷酸薄荷醇酯为白色固体，化学名为2′，3′-双脱氢-2′，3′双脱氧胸苷-5′-氢亚磷酸薄荷醇酯，分子式为C20H31N2O6P，相对分子质量为426。用特戊酰氯作为为缩合剂，使d4T和薄荷醇在碱性溶剂里，先后与亚磷酸的两个羟基缩合，用一锅法合成d4T-5′-氢亚磷酸薄荷醇酯。制备的d4T-5′-氢亚磷酸薄荷醇酯可抑制逆转录酶的活性，作为核苷逆转录酶抑制剂，在制备抗艾滋病药物中具有广泛的应用。合成原料易得反应时间短，步骤少，条件温和，产率达到69％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及核苷氢亚磷酸酯，特别涉及d4T-5'-氢亚磷酸薄荷醇酯及其制备方法和应用。
技术介绍
自1981年美国疾病预防控制中心向全世界首次报道艾滋病以来，全球艾滋病感染者或艾滋病患者的数量逐年增高，已成为人类第四大死亡原因。1987年，第一个艾滋病治疗药物齐多夫定(Zidovudine，AZT，又称叠氮胸苷)批准上市。核苷类药物一直是临床上治疗艾滋病的主要药物，该类药物为核苷逆转录酶抑制剂，其研究开发一直是众多科学家关注的热点。临床上，长期使用核苷类药物会出现不同程度的耐药性，文献(1、Antonelli G， Turriziani 0，et al. AIDS Res. Hum. Retroviruses 1996，12 :223_228)报道使用 AZT 半年就会导致艾滋病毒变异株的出现。因此，对核苷类药物进行结构修饰和改造，解决病毒耐药性问题是目前抗艾滋病药物研究的一个发展方向。磷酸酯类核苷类化合物，由于结构中具有亲脂性基团，透膜性增强，有利提高核苷类药物的生物利用度，同时由于较大体积的亲脂性基团的引入，也会带来该类药物的理化性质的改变及抗艾滋病毒活性的差异。 d4T-5本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．ｄ４Ｔ－５′－氢亚磷酸薄荷醇酯，其特征在于其为白色固体，化学名为２′，３′－双脱氢－２′，３′双脱氧胸苷－５′－氢亚磷酸薄荷醇酯，命名为ｄ４ＴＰＨＭ，分子式为Ｃ２０Ｈ３１Ｎ２Ｏ６Ｐ，相对分子质量为４２６，结构式为：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴振，杜斯明，敖明陶，蔡振世，赵玉芬，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：92