一种复方吡格列酮二甲双胍缓释片制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种复方吡格列酮二甲双胍缓释片制备工艺，属于药物缓控释制剂的制备技术领域。该工艺采用二甲双胍缓释骨架片辅以微孔膜包衣,外包含吡格列酮速释薄膜包衣工艺制备,速释薄膜包衣迅速释放吡格列酮,缓释骨架片辅以微孔膜包衣双重阻滞控制二甲双胍缓慢释放达24小时。本发明专利技术吡格列酮体外释放特征为:5-10分钟50-70%,10-30分钟60-100%,30-45分钟80-100%。二甲双胍体外释放特征为:1-3小时0-30%,2-8小时30-60%,8-12小时60-80%，12-20小时80-100%。该工艺过程简单、安全、质量可控、成本低、生产周期短，适合大规模工业生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种复方吡格列酮二甲双胍缓释片制备工艺，属于药物缓控释制剂的制备

技术介绍
本品由日本武田制药北美公司研制开发，于2009年获FDA批准上市，商品名 Actoplus Met。糖尿病是人体营养代谢障碍导致的内分泌疾病，以持续高血糖为其基本生化特征，因胰岛素在靶细胞不能发挥正常生理作用，以及胰岛素供给不足，使蛋白质、脂肪和单糖转化失调，导致患者的水、电解质代谢紊乱及全身性疾病。该病按照病理学特点分为两大类胰岛素依赖型(IDDM，I型)和非胰岛素依赖型(NIDDM，II型)糖尿病。高血糖症患者中 90%以上属于II型糖尿病人，II型糖尿病是由遗传基因、环境因素引起的异源性疾病，在胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗和细胞间动力学作用影响下，致使体内血糖恒定标量失衡。由于该类疾病来势凶猛，对人类健康造成了极大的危害，已引起世界卫生组织的高度重视。复方制剂使药物产生协同作用，减少不良反应、用药制剂的数量和改善患者的顺应性，日益受到国内外的关注。本品适用于辅助饮食和锻炼来改善2型糖尿病患者的血糖控制，这些患者已接受吡格列酮和二甲双胍的联合治疗或单独应用二甲双胍不能充分控制糖尿病，或这些患者最初对单独应用吡格列酮应答但需要额外的血糖控制。与盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍联合用药比较，本品减少原一日服用的药物制剂数量及次数，方便了患者用药，提高了患者的依从性。对已采用吡格列酮或二甲双胍单药治疗没有获得满意疗效的糖尿病病人，可采用复方吡格列酮/二甲双胍治疗。研究证明， 复方吡格列酮/二甲双胍与同时用吡格列酮和二甲双胍是生物等效的；同时用二者治疗2 型糖尿病是安全有效的。中国专利技术专利(CN 200510014596. 1)中公开了有关复方吡格列酮二甲双胍缓释微丸胶囊的制备工艺工艺，维持8-12小时释放。经文献检索未复方吡格列酮二甲双胍制成 24小时缓释片技术尚未文献报道.
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种复方吡格列酮二甲双胍缓释片制备工艺，解决了吡格列酮迅速释放控制血糖水平，二甲双胍缓释持续控制血糖水平M小时给药方案问题，减少糖尿病人服药次数，保持血糖稳定，使其更有效的发挥治疗作用。本专利技术中采用如下技术方案1.以二甲双胍作为主药，以共聚维酮，羟丙甲基纤维素K100MDC，乙基纤维素，硬脂酸镁为辅料，干法制粒工艺制备缓释片芯。2.以乙基纤维素或者醋酸纤维素，邻苯二甲酸二乙酯，PEG6000，滑石粉为辅料，乙醇为介质，微孔膜包衣，制备缓释片。3.以吡格列酮为主药，以胃溶型包衣粉为辅料，水为介质，薄膜包衣实现速释本专利技术中羟丙甲基纤维素K100MDC，乙基纤维素，微孔膜能有效减慢二甲双胍释放速度。上述二甲双胍缓释片，二甲双胍其含量为缓释片重量的71. 3-76. 92%。上述辅料中1.共聚维酮含量为缓释片重量的7. 69-11. 07%，羟丙甲基纤维素K100MD C含量为缓释片重量的9. 23-10. 00%%。乙基纤维素IOOcp含量为缓释片重量的5. 77-6. 79%，硬脂酸镁 0. 39-0. 71%。2.乙基纤维素或者醋酸纤维素含量为微孔膜重量的74. 5-75%，邻苯二甲酸二乙酯含量为微孔膜重量的0. 5-2%，PEG6000含量为微孔膜重量的3-596，滑石粉为微孔膜重量的 20%ο3.胃溶型包衣粉用量为缓释片膜重量的2%，盐酸吡格列酮为15mg或者30mg，胃溶型包衣与盐酸吡格列酮混合物水混悬液浓度为10%上述固体制剂包括片剂等。本专利技术提供一种复方吡格列酮二甲双胍缓释片的制备方法，该方法通过干法制粒、薄膜包衣制备。上述方法为1)将二甲双胍粉碎过100目筛，将聚维酮、羟丙甲基纤维素K100MDC、乙基纤维素过60 目筛，加入三维混合机中混合15分钟，干法制粒机中干法制粒，颗粒过20目筛。2)将操作1)的颗粒与硬脂酸镁混合均勻后经适宜方法制成缓释片。3)将微孔膜材料溶解以50-70%乙醇或异丙醇为介质制成10%混悬液包衣。4)将吡格列酮过100目筛和胃溶型包衣粉混合，水为介质配制成10%包衣液包衣。附图说明图1为本专利技术的工艺流程图。具体实施例方式实施例1.本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种复方吡格列酮二甲双胍缓释片，其特征是：内层含二甲双胍缓释片，中层含醋酸纤维素或乙基纤维素、聚乙二醇６０００，滑石粉的微孔膜，外层含吡格列酮速释薄膜衣组成。

【技术特征摘要】
1.一种复方吡格列酮二甲双胍缓释片，其特征是内层含二甲双胍缓释片，中层含醋酸纤维素或乙基纤维素、聚乙二醇6000，滑石粉的微孔膜，外层含吡格列酮速释薄膜衣组成。2.其中含二甲双胍500-1000mg，含吡格列酮15_30mg。3.如权利要求1所述缓释片，所含二甲双胍缓释片组成为二甲双胍71.3-76. 92%， 共聚维酮7. 69-11. 07%,羟丙甲基纤维素K100MDC9. 23-10. 00%,乙基纤维素 100cp5. 77-6. 79%,硬脂酸镁 0. 39-0. 71%。4.如权利要求1所述缓释片，其中网状控释膜组成为乙基纤维素或者醋酸纤维素 74. 5-75%，邻苯二甲酸二乙酯 0. 5-2%, PEG6000 3_5%，滑石粉 20%。5.如权利要求1所述缓释片，其中外层含吡格列酮速释薄膜衣组成胃溶型包衣粉用量为缓释片重量的296，盐酸吡格列酮为15mg或者30mg，胃溶型包衣与盐酸吡格列酮混合物水混悬液浓度为10%如权利要求1所述缓释片，500mg，850mg，IOOO...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙朝国，赵虎，贾桂琼，姚晨，刘海峰，
申请(专利权)人：四川晖瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：90