一种蟾毒它灵干粉吸入剂及其制备方法、应用技术

本发明专利技术涉及干粉吸入剂，具体的说是蟾毒它灵制成的干粉吸入剂、所述干粉吸入剂的制备方法和在制备治疗肺部肿瘤药物中的应用。一种蟾毒它灵干粉吸入剂，其特征在于它是由蟾毒它灵与医学上可接受的辅料组成，蟾毒它灵与所述的辅料的质量比为1∶0.05-1∶115。将蟾毒它灵制成干粉吸入剂，可直接作用于肺部病灶，降低毒副反应的发生，提高药物的生物利用度，既可克服口服制剂起效慢，肝脏首过效应，及全身性的毒副作用，制剂生物利用度较低等缺点，同时也可以解决针剂的使用不便，病人顺应性差等问题。因此将蟾毒它灵制成干粉吸入剂，对新药开发具有极大前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及干粉吸入剂，具体的说是蟾毒它灵制成的干粉吸入剂、所述干粉吸入剂的制备方法和在制备治疗肺部肿瘤药物中的应用。
技术介绍
蟾毒它灵是蟾酥中的主要有效成分，属强心苷类物质，白色结晶，为脂溶性物质， 分子式为=C26H36O6，具有抗肿瘤、镇痛强心、抗炎及增强免疫等药理作用。目前含有蟾毒它灵的口服液、片剂已应用于临床，对肝癌、肺癌、胃癌等具有较好的疗效。蟾毒它灵毒性较大， 口服后会产生全身性的毒副作用，而且由于肝脏的首过效应，不利于药物蓄积于肿瘤部位， 因此起效慢，制剂的生物利用度较低。肺具有极大的表面积和丰富的血管，使得药物分子极易进入血液，因此肺吸入给药具有起效快、不良反应小等诸多优点。肺吸入给药中干粉吸入剂(drypowder inhalers, DPIs)不使用抛射剂和溶剂，靠患者自主呼吸产生的气流使药物粉末雾化，进而使药物粉末传递到肺部，具有应用方便、吸收迅速、无肝脏首过、速释和靶向定位的特点，是一种新型的给药系统。采用经肺给药方式的吸入剂可将蟾毒它灵直接作用于肺癌的病灶，可提高蟾毒它灵对肺癌的疗效并降低其对正常组织的毒副作用。目前未见具有抗肺部肿瘤作用的蟾毒它灵干粉吸入剂的研究报道。
技术实现思路
专利技术目的本专利技术的一个目的是提供蟾毒它灵的肺部干粉吸入制剂及其制备方法。本专利技术的另一个目的是提供本专利技术所述干粉吸入剂在制备治疗肺部肿瘤药物中的应用。针对上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案—种蟾毒它灵干粉吸入剂，其特征在于它是由蟾毒它灵与医学上可接受的辅料组成，蟾毒它灵与所述的辅料的质量比为1 0.05-1 115。所述的蟾毒它灵干粉吸入剂，其特征在于它是由蟾毒它灵加入辅料制成的吸入用粉末，粉末的粒径以D5tl计在0. 5-1000微米之间。所述的辅料选用糖、醇、氨基酸、磷脂、表面活性物质、环糊精、可生物降解的高分子物质、硬脂酸镁、硬脂酸、硬酯富马酸钠、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种混合物。所述的糖，可选用半乳糖、乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、棉子糖中的一种或几种混合物；所述的醇，可选用甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、山梨醇中的一种或几种混合物；所述的氨基酸，可选用甘氨酸、门冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、胱氨酸、赖氨酸、脯氨酸、精氨酸中的一种或几种；所述的磷脂，可选用大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、合成磷脂中的一种或几种；所述的表面活性物质， 可选用肺源性表面活性物质如二棕榈酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、胆固醇中的一种或几种混合物；所述的高分子物质，可选用符合安全要求的高分子，优选可生物降解的高分子物质例如白蛋白、淀粉、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸、聚乙二醇、泊洛沙姆、透明质酸、透明质酸钠、海藻酸钠中的一种或几种混合物。优选的方式为所述辅料为不同粒径乳糖的混合物，更优选的方式为所述辅料为吸入用乳糖颗粒与微粉化乳糖的混合物，其中乳糖颗粒平均粒径在75-225微米，微粉化乳糖平均粒径在1-5微米，乳糖颗粒与微粉化乳糖的质量比为1000 1-3 1，最优选的方式为乳糖颗粒与微粉化乳糖的质量比为100 1-12 1。所述的蟾毒它灵干粉吸入剂，其制备步骤如下将蟾毒它灵通过粉碎或喷雾干燥制成粉末，粉末与辅料混合均勻制成吸入用粉末，包装入胶囊或泡罩或干粉吸入器内；或者将蟾毒它灵与辅料混合均勻，通过粉碎或喷雾干燥制成吸入用粉末，包装入胶囊或泡罩或干粉吸入器内；或者将蟾毒它灵和处方中部分辅料混合均勻，通过粉碎或喷雾干燥制成粉末，粉末与处方中剩余辅料混合均勻制成吸入用粉末，包装入胶囊或泡罩或干粉吸入器内。优选的蟾毒它灵干粉吸入剂，其制备步骤如下将蟾毒它灵通过粉碎或喷雾干燥制成粉末，与不同粒径的乳糖或乳糖颗粒与微粉化乳糖的混合物混合均勻制成吸入用粉末，包装入胶囊或泡罩或干粉吸入器内。所述的蟾毒它灵干粉吸入剂在制备肺部肿瘤药物中的应用。有益效果1、肺具有极大的表面积和丰富的毛细血管，使得药物分子极易进入血液，因此肺吸入给药具有起效快、不良反应小等诸多优点。肺吸入给药中干粉吸入剂(drypowder inhalers, DPIs)不使用抛射剂和溶剂，靠患者自主呼吸产生的气流使药物粉末雾化，进而使药物粉末传递到肺部，具有应用方便、病人依从性高、吸收迅速、无肝脏首过、速释和靶向定位的特点，是一种新型的给药系统。现有的干粉吸入剂多用于治疗呼吸道和肺部的感染， 未见用于肺部肿瘤的治疗。同时，具有抗肺部肿瘤作用的蟾毒它灵干粉吸入剂的研究也未见报道。目前含蟾毒它灵的口服液、片剂已应用于临床，对肝癌、肺癌、胃癌等具有较好的疗效，体外抗肿瘤试验表明含有蟾毒它灵的制剂其肿瘤抑制率为26. 3-69%。将蟾毒它灵制成干粉吸入剂，可直接作用于肺部病灶，同时不存在肝脏首过效应，可提高药物的生物利用度，降低毒副反应的发生，克服将药物制成口服制剂后，需经过肝脏首过效应，起效慢，有全身性的毒副作用，制剂生物利用度较低等缺点。因此将蟾毒它灵制成干粉吸入剂，对新药开发具有极大前景。2、为了达到干粉吸入剂的粒度要求，需将蟾毒它灵进行粉碎，实际操作中发现，蟾毒它灵粉碎到一定粒度时因粉末之间静电作用、内聚力等影响药物而易于团聚，因此需要与辅料进行配比，克服药物团聚的问题，申请人经过大量实验获知，将蟾毒它灵与辅料配比控制在特定范围内，特别是辅料选用乳糖颗粒与微粉化乳糖的混合物可以做成吸入性能优良的干粉吸入剂。具体实施例方式下面结合实例对本专利技术作进一步详细说明，但本专利技术的范围并不受这些实例的任何限制。实施例1吸入剂的制备将蟾毒它灵采用气流粉碎至D5tl = 6微米以下，与粒径在75-100微米的乳糖按质量比1 9进行混合，将药物粉末包装入胶囊或泡罩或干粉吸入器内，获得吸入剂。实施例2吸入剂的制备将蟾毒它灵采用气流粉碎至D5tl = 4微米，与粒径在75-90微米的乳糖、粒径在45-65微米的亮氨酸按10 90 1的比例进行混合，包装入胶囊或泡罩或干粉吸入器内，获得吸入剂。实施例3吸入剂的制备将蟾毒它灵采用气流粉碎至D5tl = 4微米，与粒径75-125微米的亮氨酸按1 9的比例进行混合，包装入胶囊或泡罩或干粉吸入器内，获得吸入剂。实施例4吸入剂的制备将蟾毒它灵粉末、乳糖、甘露醇、甘氨酸、二月桂酰磷脂酰胆碱、卵磷脂、硬脂酸镁按1 3 4 3 0.5 0.5 0.3的比例进行混合，气流粉碎至粉末D5tl =6微米，将药物粉末包装入胶囊或泡罩或干粉吸入器内，获得吸入剂。实施例5吸入剂的制备将蟾毒它灵气流粉碎至粉末D5tl = 5微米与乳糖、胆固醇按 1:9: 1的比例进行混合，将药物粉末包装入胶囊或泡罩或干粉吸入器内，获得吸入剂。实施例6吸入剂的制备分别在蟾毒它灵中加入质量5倍、2倍、3倍的乳糖、聚乙二醇 6000、白蛋白，喷雾干燥，粉末D5tl = 8微米，将药物粉末包装入胶囊或泡罩或干粉吸入器内， 获得吸入剂。实施例7吸入剂的制备将平均粒径在5-10微米的蟾毒它灵药物粉末、粒径在5-100微米的甘露醇、微粉化硅胶按7 80 12的比例进行混合，混合均勻后包装入胶囊或泡罩或干粉吸入器内，获得吸入剂。实施例8吸入剂的制备将蟾毒它灵药物粉末、甘露醇、亮氨酸按8 95 7的本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种蟾毒它灵干粉吸入剂，其特征在于它是由蟾毒它灵与医学上可接受的辅料组成，蟾毒它灵与所述的辅料的质量比为１∶０．０５－１∶１１５。

【技术特征摘要】
1.一种蟾毒它灵干粉吸入剂，其特征在于它是由蟾毒它灵与医学上可接受的辅料组成，蟾毒它灵与所述的辅料的质量比为1 0.05-1 115。2.根据权利要求1所述的一种蟾毒它灵干粉吸入剂，其特征在于它是由蟾毒它灵加入辅料制成的吸入用粉末，粉末的粒径以D5tl计在0. 5-1000微米之间。3.根据权利要求1所述的一种蟾毒它灵干粉吸入剂，其特征在于所述的辅料选用糖、 醇、氨基酸、磷脂、表面活性物质、环糊精、可生物降解的高分子物质、硬脂酸镁、硬脂酸、硬酯富马酸钠、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种混合物。4.根据权利要求3所述的一种蟾毒它灵干粉吸入剂，其特征在于所述的糖，选用半乳糖、乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、棉子糖中的一种或几种混合物；所述的醇，选用甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、山梨醇中的一种或几种混合物；所述的氨基酸，选用甘氨酸、门冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、胱氨酸、赖氨酸、脯氨酸、 精氨酸、蛋氨酸中的一种或几种；所述的磷脂，可选用大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、合成磷脂中的一种或几种；所述的表面活性物质，选用肺源性表面活性物质如二棕榈酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、胆固醇中的一种或几种混合物；可生物降解的高分子物质为白蛋白、淀粉、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸、聚乙二醇、泊洛沙姆、透明质酸、透明质酸钠、...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈彦，张振海，贾晓斌，杜萌，刘璇，
申请(专利权)人：陈彦，
类型：发明
国别省市：84