【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物合成
,具体涉及一种抗凝血药物利伐沙班中间体及利伐沙班的制备方法。
技术介绍
血栓症即局部血液凝块形成,其中,动脉血栓可导致如心肌梗塞、中风、急性冠状动脉综合症和外周动脉疾病等;而静脉血栓则可引发肺栓塞。动静脉血栓是引发心血管疾病的发病与死亡的首要原因,同时,它也是癌症患者死亡的首要原因之一。静脉血栓栓塞症(VTE)是静脉内血液凝固形成血栓所致的一类疾病,可引起深静脉血栓及其严重并发症——肺栓塞的发生,后者可以很快危及患者生命。由于这类疾病尤其是深静脉血栓症状隐匿,80%没有临床表现的患者被漏诊。因此,其有着“无声杀手”之称。该病是继缺血性心脏病和卒中后的第三大常见心血管疾病,具有很高的发病率和病死率。传统抗凝药物肝素和华法林是治疗和预防动脉、静脉血栓标准方法,大规模临床试验和临床应用确立了其传统抗凝药物的地位。但肝素为胃肠外给药,顺从性差,不适合长期使用。肝素需要有抗凝血酶才能发挥作用,对凝血酶原复合物中的)(a因子无效,长期应用有导致骨质疏松以及潜在的肝素介导的血小板减少的风险。华法林起效慢,需肝素过渡, INR容易波动且不可预测,与多种食物和药物相互作用,治疗窗窄,需要定期监测,剂量个体化。由于上述这些原因,传统抗凝药物的实际应用在不少国家和地区受到了不同程度的限制。因此,研发一种可口服、能有效抗栓、出血风险低、治疗窗宽且无需常规凝血功能监测的抗凝药物成为急切的临床需求。由于现有药物尚难有效控制此类药菌感染,因此,药物化学家正努力研制新型抗耐药菌的药物,设计并筛选具有新化学结构、新作用机制或新作用靶位的新抗菌药。利伐沙班(R ...
【技术保护点】
1.一种利伐沙班中间体,其结构式如下式(III)所示:
【技术特征摘要】
1. 一种利伐沙班中间体,其结构式如下式(III)所示2. 一种利伐沙班的制备方法,其特征是按以下步骤进行步骤A:在催化剂作用下将4-(4-异氰酸酯基苯基)-3-吗啉酮(I)与(R)-环氧氯丙烷反应得到化合物(II);步骤B:化合物(II)与叠氮化钠反应得到化合物(III); 步骤C:化合物(III)经催化氢化还原得到化合物(IV); 步骤D 化合物(IV)与6-氯噻吩-2-甲酰氯反应得到化合物(V); 反应方程式如下3.如权利要求2所述的利伐沙班的制备方法,其特征在于步骤A 将化合物(I)溶于有机溶剂,在催化剂存在下与(R)-环氧氯丙烷反应4 12 小时,萃取、浓缩、重结晶得到化合物(II);步骤B:将化合物(II)溶于有机溶剂,加入叠氮化钠,加热反应6-12小时,萃取、浓缩得到化合物(III);步骤C:将化合物(III)溶解在有机溶剂中,加入催化剂,氢化还原,过滤,浓缩得到化合物(IV);步骤D 化合物(IV)溶于有机溶剂,加入碱和酰化试剂,搅拌反应,萃取、浓缩、分离得到化合物(V)。4.如权利要求2或3所述的利伐沙班的制备方法,其特征在于步骤A中,所述的有机溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、异丙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、1,2_ 二氯乙烷、氯仿、苯、甲苯、二甲苯、乙腈、氯苯中的一种或一种以上的混合溶剂。5.如权利要求2或3所述的利伐沙班的制备方法,其特征在于步骤A中,所述的催化剂选自二碘化镁、二溴化镁、二氯化镁、高氯酸镁、三氟甲磺酸镁,催化...
【专利技术属性】
技术研发人员:张兴贤,李超,张拥军,陈庆,
申请(专利权)人:横店集团家园化工有限公司,
类型:发明
国别省市:33
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。