具有溶血栓活性的化合物、其制备方法、其应用技术

本发明专利技术公开了具有溶血栓活性的化合物，其制备方法以及它们作为溶血栓剂的应用。将环化多巴的2位氮分别与H-Ala-Arg-Pro-Ala-Lys-OH、H-Pro-Ala-Lys-OH、H-Arg-Pro-Ala-Lys-OH、H-Gly-Arg-Pro-Ala-Lys-OH或H-Gln-Arg-Pro-Ala-Lys-OH进行偶联或缀合制备得到本发明专利技术化合物。采用大鼠颈动静脉旁路插管血栓模型上评价了本发明专利技术化合物的溶血栓活性，实验结果表明，本发明专利技术化合物具有优秀的溶血栓活性，临床上可作为溶血栓剂应用。采用大鼠脑血栓模型上进一步评价了本发明专利技术化合物对脑梗死的治疗作用，实验结果表明本发明专利技术化合物均具有优秀的脑组织保护作用，临床上可作为溶脑血栓剂应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一类杂环化合物，尤其涉及由多巴环合后与P6A或其类似物进行缀合或偶联后所得到的具有溶血栓活性的化合物以及该化合物的制备方法，本方面还涉及该化合物作为溶血栓剂，尤其是作为脑血栓治疗剂的应用，属于药物化学领域。
技术介绍
脑血栓以高发病、高致残和高死亡为特征。药物治疗，是临床治疗脑血栓的主要手段。针对脑血栓开发安全有效的药物，是新药研究与开发的热点之一。在脑血栓治疗药物中，溶血栓药物占有最重要的地位。在脑血栓治疗中，溶血栓药物降解血栓中的纤维蛋白成分，使血栓溶解实现血管再通。普遍认为，发病池内应用组织型纤溶酶原激活剂可获得确切疗效。不过，目前治疗栓塞性疾病使用的链激酶、尿激酶和组织型纤溶酶原激活剂等药物普遍存在出血倾向和免疫原性反应，一直存在安全性问题。寻找安全有效的脑血栓溶栓药物是溶血栓新药研究的热点之一。P6A (H-Ala-Arg-Pro-Ala-Lys-OH)是纤维蛋白β链的一个降解产物具有良好的溶栓活性，不存在出血倾向和免疫原性反应。对Ρ6Α的结构进行修饰，得到 H-Gly-Arg-Pro-Ala-Lys-OH 和 H-Gln-Arg-Pro-Ala-Lys-O本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．具有溶血栓活性的化合物，其结构为通式Ｉ或通式ＩＩ所示：其中，ＡＡ１和ＡＡ２共同为一根共价键；或者ＡＡ１和ＡＡ２共同为一个Ａｒｇ；或者ＡＡ１选自Ａｌａ、Ｇｌｙ或Ｇｌｎ时，ＡＡ２为Ａｒｇ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：彭师奇，赵明，崔国辉，杨斌，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：11