灯盏花素醇质体凝胶制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及灯盏花素醇质体凝胶制剂及其制备方法，属于医药技术领域。本发明专利技术公开的灯盏花素醇质体凝胶制剂是由灯盏花素醇质体(A)、促渗剂(B)和凝胶基质组成，可用于经皮给药。本发明专利技术利用醇质体新型给药载体，显著改善灯盏花素的经皮渗透性能，并控制药物释放，提高患者顺应性的同时减少给药次数和给药剂量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，具体涉及。
技术介绍
随着人口的老龄化，心脑血管疾病已成为世界上第一大疾病，患者群体大，对该类药物需求多。与化学合成药相比，中药一般具有作用缓和、毒副作用相对较小，适合长期用药等特点，尤其在急性心脏病和脑梗塞的恢复和保健过程中，中药制剂更具有独特优势。灯盏花素(berviscpaine)是从菊科飞蓬属植物灯盏花中提取分离得到的有效成份。临床上广泛用于脑血栓、冠心病、心绞痛、脑出血及其后遗症的治疗，疗效确切，毒副作用小。灯盏花素药理作用研究表明，其具有舒张脑血管， 降低脑血管阻力，增加脑血流量、抗凝血、抗血栓形成及促进纤溶活性作用，并对缺血心肌、 脑缺血和再灌注损伤有保护作用。但口服灯盏花素生物利用度低、体内消除迅速，临床应用受限。醇质体是由磷脂、较高浓度的低分子量醇和水所组成的一种新型的具有磷脂双分子层结构的囊泡载体。其双分子层流动性较高，易于变形，可以改善变脂质膜对皮肤的穿透性能，同时，乙醇本身也是一种良好的经皮吸收促进剂，因此醇质体能有效的改善药物的经皮渗透性能。目前，治疗心血管疾病有多种给药方式，如口服、注射等，但由于药物本身的性质， 不可避免的导致频繁给药这一缺点。为了提高患者的顺应性，同时增加灯盏花素的生物利用度，并维持恒定的有效血药浓度，开发可间隔较长时间给药的灯盏花素醇质体凝胶有重大的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种，利用醇质体这种新型的经皮给药载体，改善灯盏花素的经皮吸收速率及透皮量。本专利技术的目的是通过采用以下技术方案来实现的灯盏花素醇质体凝胶制剂，所述凝胶剂由灯盏花素醇质体A、促渗剂B、凝胶基质C 和D组成，各部分重量比为(A+B) C D =(4-7. 5) (5.5-1.5) (0.5-1)，同时满足 A B = (9. 0-9. 5) (1-0. 5)。作为本专利技术的优选技术方案，所述灯盏花素醇质体A是由质量体积比为 0. 15% -0. 35%灯盏花素，-5%磷脂，体积比为15% -45%低分子量的醇和水相组成。作为本专利技术的优选技术方案，所述低分子量的醇选自丙二醇或乙醇，优选乙醇；所述磷脂选自大豆磷脂或蛋黄卵磷脂；所述水相为对灯盏花素溶解性能较好的磷酸盐缓冲液，其为按照中国药典2005年版配置的pH = 7. 0的缓冲液。作为本专利技术的优选技术方案，所述促渗剂B选自下列之一或其组合-5%桉叶油、1-5%氮酮、-5%薄荷脑、-5%冰片、-5%尿素、-5%油酸、-5%肉豆蔻酸异丙脂；优选5%冰片和5%氮酮组合。作为本专利技术的优选技术方案，所述凝胶基质C由重量百分比0-2%卡波姆、0-8% HPMC、0-3%三乙醇胺和水组成。作为本专利技术的优选技术方案，所述保湿剂D选自甘油或山梨醇。灯盏花素醇质体凝胶制剂的制备方法，步骤如下(1)灯盏花素醇质体的制备按处方量称取灯盏花素溶解于磷酸盐缓冲液中，称取磷脂于低分子量的醇中，注入法，混合，搅拌均勻得到醇质体粗品，通过超声、均质机均质、过微孔滤膜等方法得到粒径均勻的灯盏花素醇质体A ；(2)促渗剂醇质体混合液的制备称取处方量的组合促渗剂B与灯盏花素醇质体A混合，搅拌使其溶解既得A+B混合液；(3)卡波姆凝胶基质的制备将处方量的卡波姆用适量的蒸馏水溶胀，滴加处方量的三乙醇胺，混合均勻，既得；(4) HPMC凝胶基质的制备 称取处方量的HPMC，用适量的水溶胀，混勻，既得；(5)灯盏花素醇质体凝胶剂的制备在卡波姆基质、HPMC基质或二者的混合基质中加入适量的低分子量的醇，使醇的含量于灯盏花素醇质体中醇的含量相同，混勻后，按处方量加入甘油，继续搅勻，再加入处方量的A+B混合液，同方向搅拌均勻，既得均勻、细腻的淡黄色醇质体凝胶剂。本专利技术的有益效果是大鼠体外透皮研究表明本专利技术所制备的灯盏花素醇质体凝胶制剂具有一定的控释作用，灯盏花素在Mh内稳态透皮速率为10. 49μ g/cm2/h，时滞为 0. 67h，累积透过量为189. 87μ g/cm2。以稳态透皮速率、时滞及4 累积透皮量为评价指标，灯盏花素醇质体溶液组的经皮渗透性能明显优于含等浓度乙醇的灯盏花素磷酸缓冲溶液(P < 0. 05)，48h内的稳态透皮速率提高了 3. 05倍。本专利技术的灯盏花素醇质体与促渗剂的混合液(A+B)与灯盏花素醇质体溶液相比， 大鼠体外透皮实验显示氮酮+冰片组合促渗剂可以使得稳态透皮速率提高7. 92倍，24h 累积透皮量增加10. 19倍，时滞减少6. 23h。本专利技术灯盏花素醇质体凝胶制剂制备简单，采用搅拌、超声即能得到灯盏花素醇质体液，将醇质体液与促渗剂混合均勻后再与溶胀好的凝胶基质搅拌混合均勻技能得到醇质体凝胶。本专利技术所选择的磷脂、乙醇、促渗剂和凝胶基质均为药剂学上广泛应用的药用辅料，具有无毒、无刺激性的特性。处方优化后，其体外透皮效果较好，累积透皮量较高。具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术做进一步说明实施例一称取灯盏花素0. 150g，大豆磷脂1. OOOg,乙醇15ml, PBS (pH = 7. 0) 85ml，通过搅拌，超声，过微孔滤膜处理后即得到灯盏花素醇质体Α。取5g薄荷脑，与IOOml醇质体混合均勻，得到A+B混合液。称取Ig卡波姆980，用15g水溶胀，按1.5 1(三乙醇胺卡波姆；w/w)滴加三乙醇胺，搅拌均勻后得到卡波姆凝胶基质，加入适量的乙醇(乙醇含量与醇质体中乙醇含量相同)及IOg山梨醇，混合均勻后，加入40g(A+B混合液)，搅拌均勻后，用溶剂补足余量， 得到IOOg灯盏花素醇质体凝胶制剂。实施例二称取灯盏花素0. 35g，卵磷脂3. OOOg,乙醇30ml, PBS (pH = 7. 0) 70ml，通过搅拌， 超声，过微孔滤膜处理后即得到灯盏花素醇质体A。取ImL氮酮，与99ml醇质体混合均勻， 得到A+B混合液。称取2g卡波姆980，用15g水溶胀，按1. 5 1 (三乙醇胺卡波姆；w/w)滴加三乙醇胺，搅拌均勻后得到卡波姆凝胶基质，加入适量的乙醇(乙醇含量与醇质体中乙醇含量相同)及5g甘油，混合均勻后，加入60g (A+B混合液)，搅拌均勻后，用溶剂(乙醇水混合液，乙醇含量与醇质体中乙醇含量相同)补足余量，得到IOOg灯盏花素醇质体凝胶制剂。实施例三称取灯盏花素0. 35g,大豆磷脂1. OOOg,乙醇45ml，PBS (pH = 7. 0) 55ml，通过搅拌， 超声，过微孔滤膜处理后即得到灯盏花素醇质体A。取5mL氮酮+5g冰片，与95ml醇质体混合均勻，得到A+B混合液。称取Ig卡波姆980，用15g水溶胀，按1. 5 1 (三乙醇胺卡波姆；w/w)滴加三乙醇胺，搅拌均勻后得到卡波姆凝胶基质，加入适量的乙醇(乙醇含量与醇质体中乙醇含量相同)及IOg甘油，混合均勻后，加入75g (A+B混合液)，搅拌均勻后，用溶剂补足余量，得到IOOg灯盏花素醇质体凝胶制剂。实施例四本专利技术的一种制备方法取灯盏花素0. 350g,大豆磷脂3. OOOg,乙醇30mL，PBS (pH = 7. 0) 70mL,将灯盏花素溶解于PBS中，磷脂溶于乙醇中搅拌，在室温密闭的条件下缓慢注入灯盏花素PBS溶液， 待全部注入后，继续搅拌15min，得到灯盏花素醇质体粗品，通过探头式超声本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种灯盏花素醇质体凝胶制剂，其特征是：所述凝胶剂由灯盏花素醇质体Ａ、促渗剂Ｂ、凝胶基质Ｃ和Ｄ组成，各部分重量比为：（Ａ＋Ｂ）∶Ｃ∶Ｄ＝（４－７．５）∶（５．５－１．５）∶（０．５－１），同时满足Ａ∶Ｂ＝（９．０－９．５）∶（１－０．５）。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王义明，刘清飞，朱敬杰，林俊生，从文娟，史俊，罗国字，
申请(专利权)人：珠海高新技术创业服务中心，
类型：发明
国别省市：44