透皮释药剂型制造技术

本发明专利技术提供了一种透皮剂型，可以释放至少一种活性剂。该配方剂型：(i)第一种化合物，其包含有机亚砜；以及(ii)第二种化合物，选自由脂肪酸酯、脂肪酸、氮酮类化合物及其混合物所构成的组。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种透皮释药剂型。在一个特别优选的实施方式中，本专利技术涉及的一种包含二甲基亚砜(DMSO)和一种化合物的透皮释药剂型，该化合物选自由脂肪酸酯、脂肪酸、氮酮类化合物及其混合物所构成的组。
技术介绍
透皮释药涉及到给药一种活性剂，使其透过皮肤局部或系统分布地达到受疾病侵袭的组织。透皮施用活性剂可以避免首过代谢效应，并可以减轻与将活性剂口服给药于胃肠道(GI)系统有关的一些问题。例如，口服给药非留体抗炎药会引起显著的不良的胃肠道 (GI)副作用。通过避免或减少向胃肠道释放活性剂，局部用药法可以减少胃肠道不良反应事故的发生。局部用药的形式还提供了一种简单用药的方法。然而，皮肤是一道保护外来剂型进入皮下组织的有效屏障。在结构上，皮肤有两大主要部分(i)相对较薄的最外层(“表皮”)，和(ii)较厚的内层区域(“真皮”)。表皮的最外层(“角质层”)由填满了角蛋白的扁平的死细胞组成。角质层扁平的死细胞之间的区域填满了层状的脂质。皮肤的高度不渗透性本质主要归因于角质层。以临床活性主体浓度来释放的活性剂一般需要某些方法来减少角质层对渗透的阻碍。目前人们已经开发了许多降低角质层的屏障特性的方法。其中一种方法涉及到利用渗透促进剂。多种化学渗透促进剂已经被鉴定并得到了研究，但奇怪的是很少被成功地开发为商品剂型。已商品化的透皮剂型的一个实例在美国专利4，575，515中有描述。 Sandborn讲授了一种剂型，它包含了一种药品和二甲基亚砜(DMSO)，并且据称可使药品快速深入地渗透入皮下组织。虽然Sandborn讲授的透皮剂型在该领域内有其先进之处，但仍存在改进空间。特别是与Sandborn讲授的透皮剂型相比，人们需要一种活性成分通过皮肤的通量得到提高的透皮剂型。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种新颖的透皮剂型。本专利技术的另一个目的在于提供一种透皮剂型，其与Sandborn讲授的透皮剂型相比，透过皮肤的通量性能得到提高。相应地，一方面，本专利技术提供了一种透皮剂型，其包括⑴第一种化合物，选自机亚砜；和(ii)第二种化合物，选自由脂肪酸酯、脂肪酸、氮酮类化合物及其混合物所构成的组。相应地，另一方面，本专利技术提供了一种透皮剂型，其包含(i)第一种化合物，含有有机亚砜；和(ii)第二种化合物，含有脂肪酸。相应地，另一方面，本专利技术提供了一种透皮剂型，其包含⑴第一种化合物，含有有机亚砜；和(ii)油酸。相应地，另一方面，本专利技术提供了一种透皮剂型，其包含(i)第一种化合物，含有有机亚砜；和(ii)第二种化合物，含有氮酮类化合物。相应地，另一方面，本专利技术提供了一种透皮剂型，其包含(i)第一种化合物，含有有机亚砜；和(ii)氮酮。附图说明参照附图，对本专利技术的优选实施方式进行描述，其中图1是显示下述实施例1中描述的各种剂型的渗透性对比评估的示图；图2是显示下述实施例2中描述的各种剂型的渗透性(μ g/cm2)的示图；并且图3是显示下述实施例2中描述的各种剂型的渗透性对比评估的示图。具体实施例方式本专利技术提供了一种透皮剂型，可以用于至少一种活性剂的透皮转运。本说明书中出现的术语“透皮”泛指广义的通过皮肤。更进一步，术语“透皮”和 “经皮”在本说明书中可以替换使用。术语“透皮增强剂”在此处指可以增强某种活性剂(例如一种药品)的输送性能的试剂。“透皮增强剂”用于协助将活性剂直接或间接地运送到患病部位。术语“氮酮”和“ 1-十二烷基氮杂环庚-2-酮”此处可以替换使用。在一个实施方式中，本专利技术提供了一种透皮剂型，其包含(i)选自有机亚砜的第一种混合物；和(ii)第二种化合物，选自由脂肪酸酯、脂肪酸、氮酮类化合物及其混合物所构成的组。本专利技术中透皮剂型的第一种化合物是有机亚砜化合物。所述有机亚砜化合物可以、但不仅限于选自由二烷基亚砜化合物、环状亚砜化合物及其混合物所构成的组。优选第一种化合物选自由二甲亚砜(DMSO)、1_甲基丙基·甲基亚砜、1，1- 二甲基丙基·甲基亚砜、 1，1- 二甲基乙基·甲基亚砜、1-甲基丁基·甲基亚砜、1，1- 二甲基丁基·甲基亚砜、1-乙基丁基·甲基亚砜、1-丙基戊基·甲基亚砜、1，3-亚丙基亚砜、1-丙基1，3-亚丙基亚砜、1- 丁基1，3-亚丙基亚砜、噻吩氧化物、甲基乙基亚砜、甲基1，2-亚乙基亚砜、2-羟i^一基·甲基亚砜、N-癸基甲基亚砜、及其混合物所构成的组。更优选第一种化合物选自由二甲亚砜、 2-羟基十一基 甲基亚砜、癸基甲基亚砜及其混合物所构成的组。在一个优选实施方式中， 第一种化合物为二甲亚砜(DMSO)。上述的透皮剂型的一个实施方式中，所述第二种化合物是一种脂肪酸酯，选自由乙酸丁酯、十六基乳酸酯、N, N-二甲基氨基乙酸癸酯、N, N-二甲胺基异丙酸癸酯、二甘醇油酸酯、癸二酸二乙酯、丁二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯、N，N-二甲胺基乙酸十二醇酯、(N， N-二甲胺基)丁酸十二醇酯、(N，N-二甲胺基异丙酸十二醇酯、2-( 二甲胺基)丙酸十二醇酯、环氧乙烷-5-油基酯、乙酸乙酯、乙酰乙酸乙酯、乙酸丙酯、甘油单醚、甘油单月桂酸酯、 甘油单油酸酯、甘油单亚油酸酯、异硬脂酸异丙酯、亚油酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯/脂肪酸单甘油酯组合物、肉豆蔻酸异丙酯/乙醇/L-乳酸组合物、棕榈酸异丙酯、乙酸甲酯、癸酸甲酯、月桂酸甲酯、丙酸甲酯、戊酸甲酯、1-单己酸甘油酯、单甘油酯(中等链长)、烟酸酯(苄基)、乙酸辛酯、N，N- 二甲胺基乙酸辛酯、油酸辛酯、N-乙酰脯氨酸正戊醇酯、丙二醇单月桂酸酯、山梨醇二月桂酸酯、山梨醇二月桂酸酯、山梨醇单月桂酸酯、山梨醇单油酸酯、山梨醇三月桂酸酯、山梨醇三油酸酯、蔗糖椰子脂肪酸酯混合物、蔗糖单月桂酸酯、蔗糖单油酸酯、N，N-二甲胺基乙酸十四酯及其混合物所构成的组。在一个另一个可选择的透皮剂型实施方式中，上述的第二种化合物是一种脂肪酸，可选自由链烷酸、癸酸、二酸、乙基硬脂酸、己酸、乳酸、月桂酸、反亚油酸、亚油酸、亚麻酸、叔癸酸、油酸、棕榈酸、壬酸、丙酸、异油酸、及其混合物所构成的组。在另一个可选择的透皮剂型实施方式中，上述的第二种化合物是一种氮酮类化合物，可选自由N-酰基-六氢-2-氧-IH-氮杂、N-烷基-二氢-1，4-氧氮杂-5，7- 二酮、N-烷基吗啉-2，3- 二酮、N-烷基吗啉-3，5- 二酮、氮杂环烷衍生物(-酮、-硫酮)、氮杂环链烯酮衍生物、1-氮杂环戊烷-2-酮、N42，2-双羟乙基)十二胺、1-十二酰六氢-IH-氮杂、1-十二烷基氮杂环庚烷-2-酮、N-十二烷基二乙醇胺、N-十二烷基-六氢-2-硫代-IH-氮杂、N-十二烷基-N-甲氧基乙基)乙酰胺，N-十二烷基-N-甲氧基乙基)异丁酰胺、N-十二烷基-哌啶-2-硫酮、N-十二烷基-2-哌啶酮，N-十二烷基吡咯烷-3，5- 二酮、N-十二烷基吡咯烷-2-硫酮、N-十二烷基-2-吡咯烷酮、1-法尼基氮杂环庚烷-2-酮、1-法尼基氮杂环戊烷-2-酮、1-香叶基-氮杂环庚烷-2-酮、1-香叶基氮杂环戊烷-2-酮、六氢-2-氧-氮杂-1-乙酸酯、N- (2-羟基乙基)-2-吡咯烷酮、1-十二烷基氮杂环庚烷、2-(1-壬基)-1，3_ 二氧戊环、I-N-辛基氮杂环庚烷-2-酮、N-(l-氧代十二烷基)-六氢-IH-氮杂、本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种透皮剂型的用途，用于提高人体中至少一种活性剂的透皮渗入，所述剂型包含：（ｉ）第一种化合物选自由二甲亚砜（ＤＭＳＯ）、甲基乙基亚砜、甲基１，２－亚乙基亚砜及其混合物所构成的组；（ｉｉ）第二种化合物选自由脂肪酸、氮酮类化合物及其混合物所构成的组，其中所述脂肪酸选自由反亚油酸、亚油酸、亚麻酸、油酸、异油酸及其混合物所构成的组，以及所述氮酮类化合物选自由１－［２－（癸基硫代）乙基］氮杂环戊烷－２－酮、氮酮、１－法尼基氮杂环庚烷－２－酮、１－法尼基氮杂环戊烷－２－酮、１－香叶基－氮杂环庚烷－２－酮、１－香叶基氮杂环戊烷－２－酮、１－Ｎ－辛基氮杂环庚烷－２－酮及其混合物所构成的组；以及（ｉｉｉ）至少一种治疗性的活性剂，所述活性剂为非甾族抗炎药，其中所述非甾族抗炎药选自由双氯芬酸、甲氯胺苯酸、甲芬那酸、双氯芬酸钠、双氯芬酸钾、甲氯胺苯酸钠及其混合物所构成的组。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：杰加特·辛格，
申请(专利权)人：努沃研究公司，
类型：发明
国别省市：CA