本发明专利技术提供了一种用于治疗肿瘤的药物缓释系统，包括：药物载体，所述药物载体为可生物降解的聚合物纤维；包载在所述药物载体上的药物，所述药物为二氯乙酸盐；包载在所述药物载体上的表面活性剂；其中，所述药物占所述药物缓释系统的质量百分比为15％～70％，所述表面活性剂占所述药物缓释系统的质量百分比为0％～15％。本发明专利技术还提供了一种用于治疗肿瘤的药物缓释系统的制备方法。本发明专利技术提供的药物缓释系统可实现局部药物缓慢释放，使肿瘤周围局部药物浓度在疗效窗口范围内，而肿瘤以外的部位和体液中的药物浓度在健康范围内，从而既提高了药物的利用率，保证了疗效，又减少了药物的使用量，降低了药物剂量大带来的毒副作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物控制释放
，尤其涉及一种。
技术介绍
癌症是人类健康的头号杀手，但是长期以来人类对癌症的致病机理、治疗癌症的有效方法等问题并没有充分认识。1930年，Warburg (Warburg，0. (1930). Ueber den stoffwechsel der tumoren (London Nonstable))提出瓦伯格效应，即由于线粒体功能紊乱导致癌细胞的呼吸作用由有氧呼吸变成了有氧糖酵解的方式占主导而大量分泌乳酸的现象。Warburg提出的这种有氧糖酵解的新陈代谢模式为癌症治疗提供了一种新的靶向点和诱导凋亡的策略，即可以将线粒体作为癌症治疗的靶点。二氯乙酸盐(DCA)是一种丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)的抑制剂，其作为治疗罕见的小儿先天性线粒体缺陷和乳酸中毒的药物已经具有30多年的临床使用历史，也有报道公开其可以作为治疗糖尿病、Huntington病的药物。研究发现，二氯乙酸盐可以使癌细胞线粒体的膜电位(ΔΨπι)恢复正常，从而使癌细胞的有氧糖酵解的代谢模式扭转为正常的有氧呼吸过程，随后线粒体内的H2O2浓度增加，细胞膜的Kv离子通道打开，并释放前促凋亡因子 (如细胞色素C、AIF等)使细胞启动正常的调亡程序进行协同编程性凋亡。基于其上述作用机理,二氯乙酸盐可作为抗癌药物使用(S6bastien Bonnet, Stephen L. Archer, Evangelos D. Michelakis et al. (2007) Cancer Cell. 11，37-51) ,Michelakis 等人也发现二氯乙酸钠结合辐射治疗和替莫唑胺化疗的方法对恶性脑胶质瘤具有良好的治疗效果(Michelakis， Ε. D.，Sutendra, G.，Dromparis, P. et al. (2010). Sci Transl Med. 2，31-34)。采用二氯乙酸盐进行抗癌时具有投药简便、便宜、有效、只对癌细胞起作用而不损伤正常细胞的优点，但是二氯乙酸盐一般采用口服或静脉注射的给药方式，给药剂量较大，现有疗效范围一般为25mg/kg/天，大剂量口服或静脉注射二氯乙酸盐导致患者全身浸润二氯乙酸盐，不仅造成药物的浪费，而且长期施用大剂量二氯乙酸盐有可能引发肝癌(Bull，R. J.，Sanchez, I. Μ.，Nelson，Μ. Α.，Larson，J. L，and Lansing，A. J. (1990). Toxicology 63，341-359)，而短期施用大剂量二氯乙酸盐也会产生镇静、神经震颤等副作用。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种，本专利技术提供的药物缓释系统用于治疗肿瘤时可在保证疗效的前提下减少药物的用量，减少药物浪费的同时减轻药物剂量大带来的毒副作用。本专利技术提供了一种用于治疗肿瘤的药物缓释系统，包括药物载体，所述药物载体为可生物降解的聚合物纤维；包载在所述药物载体上的药物，所述药物为二氯乙酸盐；包载在所述药物载体上的表面活性剂；其中，所述药物占所述药物缓释系统的质量百分比为15% 70%，所述表面活性剂占所述药物缓释系统的质量百分比为0% 15%。优选的，所述药物载体为可生物降解的聚合物纤维形成的无纺布或纤维毡，所述无纺布或纤维毡的厚度为0. 05mm 5mm。优选的，所述聚合物纤维的直径为IOOnm 3000nm。优选的，所述可生物降解的聚合物为聚乳酸、聚ε -己内酯、聚乙交酯、由丙交酯、 乙交酯、ε-己内酯和乙二醇形成的无规共聚物和由丙交酯、乙交酯、ε-己内酯和乙二醇形成的嵌段共聚物中的一种或多种。优选的，所述二氯乙酸盐为二氯乙酸钠、二氯乙酸二异丙胺、二氯乙酸钾、二氯乙酸锌、二氯乙酸钙、二氯乙酸铵类化合物和二氯乙酸胺类化合物中的一种或多种。优选的，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、脂肪酸山梨坦、甘油单硬脂酸酯、甘油双硬脂酸酯、单硬脂酸丙二醇酯、山梨糖醇倍半油酸酯、乙二醇单硬脂酸酯、一缩二乙二醇十二烷基酯、烷基酚聚氧乙醚、卵磷脂、双甘油二油酸酯和甘油单油酸酯中的一种或多种。本专利技术还提供了一种用于治疗肿瘤的药物缓释系统的制备方法，包括以下步骤a)将可生物降解的聚合物、二氯乙酸盐和表面活性剂溶于溶剂中，得到药物溶液或药物乳液，其中，所述二氯乙酸盐占所述可生物降解的聚合物、二氯乙酸盐和表面活性剂总质量的质量百分比为15% 70%，所述表面活性剂占所述可生物降解的聚合物、二氯乙酸盐和表面活性剂总质量的质量百分比为0% 15% ；b)将所述步骤a)得到的药物溶液或药物乳液进行静电纺丝，得到用于治疗肿瘤的药物缓释系统。优选的，所述步骤a)具体包括all)将可生物降解的聚合物溶于有机溶剂中，得到聚合物溶液；al2)向所述步骤all)得到的聚合物溶液中加入二氯乙酸盐和可溶解所述二氯乙酸盐的有机溶剂，得到药物溶液。优选的，所述步骤a)具体包括a21)将二氯乙酸盐溶于水中，得到二氯乙酸盐水溶液；a22)将可生物降解的聚合物溶于有机溶剂中，加入表面活性剂后得到聚合物溶液；a23)向所述步骤a21)得到的二氯乙酸盐水溶液中加入所述步骤a2》得到的聚合物溶液，混合、乳化后得到药物乳液。优选的，所述有机溶剂为醇、酮、乙腈、二氧六环、四氢呋喃、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、2，5_ 二甲基呋喃、氯仿、二氯甲烷、甲苯和二甲苯中的一种或多种。与现有技术相比，本专利技术提供的用于治疗肿瘤的药物缓释系统包括药物载体， 所述药物载体为可生物降解的聚合物纤维；包载在所述药物载体上的药物，所述药物为二氯乙酸盐；包载在所述药物载体上的表面活性剂；其中，所述药物占所述药物缓释系统的质量百分比为15% 70%，所述表面活性剂占所述药物缓释系统的质量百分比为0% 15%。本专利技术以可生物降解的聚合物纤维作为药物载体，所述聚合物纤维具有较大的比表面积，载药量较高，能够实现药物的长期缓慢释放；当所述聚合物纤维降解时，释放的药物能够补偿因总药量降低造成的药物释放速度衰减，从而使药物释放更加平稳，药效更为稳定、持久；所述聚合物纤维降解完毕后，不会对身体造成危害。本专利技术提供的药物缓释系统可实现局部药物缓慢释放，使肿瘤周围局部药物浓度在疗效窗口范围内，而肿瘤以外的部位和体液中的药物浓度在健康范围内，从而既提高了药物的利用率，保证了疗效，又减少了药物的使用量，降低了药物剂量大带来的毒副作用。 实验表明，本专利技术提供的药物缓释系统对线粒体未关闭的实体瘤具有良好的治疗效果和较低的毒副作用。附图说明图1为本专利技术比较例1得到的聚乳酸纤维的电镜扫描照片；图2为本专利技术实施例1得到的聚乳酸纤维表面放大5000倍的扫描电镜照片；图3为本专利技术实施例1得到的聚乳酸纤维端口的电镜扫描照片和EDS图谱；图4为本专利技术实施例1得到的聚乳酸纤维表面的电镜扫描照片和EDS图谱；图5为本专利技术实施例提供的含有药物的聚乳酸纤维的药物释放曲线。具体实施例方式本专利技术提供了一种用于治疗肿瘤的药物缓释系统，包括药物载体，所述药物载体为可生物降解的聚合物纤维；包载在所述药物载体上的药物，所述药物为二氯乙酸盐；包载在所述药物载体上的表面活性剂；其中，所述药物占所述药物缓释系统的质量百分比为15% 70%，所述表面活性剂占所述药物缓释本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种用于治疗肿瘤的药物缓释系统，包括：药物载体，所述药物载体为可生物降解的聚合物纤维；包载在所述药物载体上的药物，所述药物为二氯乙酸盐；包载在所述药物载体上的表面活性剂；其中，所述药物占所述药物缓释系统的质量百分比为１５％～７０％，所述表面活性剂占所述药物缓释系统的质量百分比为０％～１５％。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：黄宇彬，刘大兴，景遐斌，陈学思，
申请(专利权)人：中国科学院长春应用化学研究所，
类型：发明
国别省市：82
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