一种药物组合物及其用途制造技术

一种由葛根、黄芩、黄连的有效部位组成的药物组合物。上述三者按照重量比为葛根异黄酮10-70％，黄芩总黄酮5-60％，黄连总生物碱5-70％，优化比例为葛根40％，黄芩20％，黄连40％。该组合物主要用于治疗糖尿病及其并发症，以及治疗肠易激综合征。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种由葛根总异黄酮、黄芩总黄酮和黄连总生物碱组成的中药有效部位组合物的制备方法，以及其在治疗糖尿病及糖尿病并发症，以及治疗肠易激综合征中的应用，属于中药现代化

技术介绍
糖尿病(diabetes)是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗(Insulin Resistance, IR)等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状。糖尿病后期有严重的并发症，即糖尿病足病、眼病、心脏病、脑病、肾病，已经成为导致糖尿病患者死亡、痛苦以及花费最大的主要因素，防治糖尿病并发症成为治疗糖尿病的核心和重点，而现代医学把糖尿病治疗重点放在血糖、血压的改变上，对糖尿病的并发症也没有很好的治疗方法，使得糖尿病并发症一直没有得到有效的控制。中医治疗糖尿病的历史源远流长，糖尿病在中医属于“消渴”范畴，中医认为消渴病的主要病机为阴虚热盛，气阴两虚。虽然多数中药的降血糖作用不如化学药物明显，起效也比较慢。但是中药根据中医组方配伍之后，可以发挥其整体调节的效果，达到病症共治的效果，从而在糖尿病及并发症的防治方面具有独特优势，成为糖尿病并发症防治的主要方向之一。肠道易激综合症，亦称肠道易激惹综合征，是胃肠道最常见和最重要的功能性疾病，多见于壮年，男性略少于女性，50岁后首次发病者极少。肠道易激综合首是一种具有特殊病理生理基础的、独立的肠功能紊乱性疾病。本病肠无结构上的缺陷，但对刺激和生理反应过度或出现反常现象。过去称此为“结肠功能紊乱” “结肠痉挛” “结肠过敏” “痉挛性结肠炎” “黏液性结肠炎”等。由于肠道功能紊乱不局限于结肠，故统称为肠道易激综合症。 其特征为腹痛、腹胀、便秘或腹泻。肠易激综合征是一个全球性的问题，随着近年来人们生活节奏的加快、饮食结构的改变，神经、精神、感染因素所致的肠易激综合征发病率有上升趋势。对生活质量和工作造成一定的困扰。一般来说，中青年是高发人群，其中女性发病多于男性，脑力劳动者高于体力劳动者。肠易激综合征(IBS)的病因尚不明确，找不到任何解剖学的原因。情绪因素、饮食、药物或激素均可促发或加重这种高张力的胃肠道运动。有些患者有焦虑症；尤其是恐惧症，成年抑郁症和躯体症状化障碍。然而，应激和情绪困扰并不总是伴有症状的发作和反复。根据本病的临床表现，属于祖国医学的“腹痛”、“便秘”与“郁证”范畴。从病变的部位来看，虽病在大肠，但却与肝、脾、胃等脏腑功能失调有关。病因病理可以概括为情志失调而致肝气郁滞，肝脾不和，引起肠道气机不畅，肠腑传导失司；或因中寒日久，脾阳虚弱损及肾阳，阳虚不能温煦中焦，运化失常而致泄泻。此外，饮食、劳倦与寒温失常可影响脏腑功能失调而发生本病。葛根芩连汤是传统经典方剂，来源于张仲景的《伤寒杂病论》，由葛根、黄芩、黄连和甘草组成。由于甘草在方中为使药，因而从药理评价上来看，其作用并不明显。已有研究采用葛根、黄芩和黄连用于糖尿病及其并发症的治疗。从药理结果来看，用不用葛根，治疗肠易激综合征的疗效差别不大。本专利技术在葛根芩连汤的基础上，通过对各味药的有效部位进行提取纯化，以各味药的有效部位进行组合用药，从而既维持药物疗效又保证了其质量的稳定可控。本专利技术中葛根、黄芩和黄连三味中药有效部位都具有明显的降糖效果。葛根总异黄酮对糖尿病及糖尿病引起的心、肾、视网膜和神经病变均有明显的效果，能扩张冠脉增加心脏供血，扩张脑血管改善脑循环，也能有效抑制人体内血小板聚集。黄芩总黄酮对II型糖尿病的脂代谢紊乱具有调节作用和抗氧化保护作用，从而降低了动脉粥样硬化和心脑血管疾病的发生，减少了糖尿病并发症的发生几率。黄连及其有效成分生物碱对于改善糖尿病及其并发症的各种症状具有明显效果。其主要成分小檗碱可以通过改善葡萄糖代谢，有明显的降糖作用，不但能治疗糖尿病，还能防止并发症发生。通过动物实验发现有促进胰岛β细胞修复作用。 小檗碱不仅能降低血压血脂，亦具抗升糖激素作用及促进胰岛β细胞再生以及功能恢复。 药理研究发现，该组合物对治疗肠易激综合征同样有效。甘草在葛根芩连汤中为“使”药，为了简化药味，在本专利技术药物组合中，可以不添加甘草提取物；如果为了更加贴近原方，本药物组合中，可以增加甘草或提取物。因而，本专利技术所述的药物组合既可以由葛根、黄芩和黄连三味中药的有效部位组成，亦可以由葛根、黄芩、黄连和甘草四味中药的有效部位组成。
技术实现思路
针对目前技术上和市场上的不足，本专利技术的目的在于提供一种治疗糖尿病以及肠易激综合征的药物组合。1、处方组成本专利技术的中药有效部位主要来自葛根、黄芩和黄连3味中药。其有效部位分别为 葛根总异黄酮、黄芩总黄酮和黄连总生物碱。该组合物中各有效部位的用量(占总重量的百分比)葛根总异黄酮10-70%，黄芩总黄酮5-60%，黄连总生物碱5-70%。本组合亦可以吸纳甘草入药进行组方，其比例为葛根总异黄酮10-70%，黄芩总黄酮5-60%，黄连总生物碱5-70 %，甘草提取物1-40 %。所述的有效部位组合物优选比例为葛根总异黄酮30-50 %，黄芩总黄酮 15-30 %，黄连总生物碱30-50 %。2、制备工艺葛根总异黄酮以葛根素为对照品UV法测定葛根异黄酮的含量为30% -100%，和 (或)HPLC法测定葛根素的含量分别为5% -60% ；黄芩总黄酮以黄芩苷为对照品UV法测定黄芩总黄酮含量30-100%，和(或)HPLC法测定黄芩苷、汉黄芩苷含量分别为5-40%、 2-20% ；黄连总生物碱以小檗碱为对照品，UV法测定黄连总生物碱含量为30-100%， 和(或)HPLC法测定药根碱、黄连碱、小檗碱、巴马汀四个化合物一个或几个含量之和为 5-80%。2. 1葛根总异黄酮制备方法中药葛根饮片，加入4-20倍量水醇提取溶剂(水醇比例为0 100-100 0)，回流提取0. 5-3小时，提取1-5次，合并滤液，加压浓缩至无醇味，上大孔吸附树脂，先用1-5倍柱体积水洗脱后，改用60-90%乙醇洗脱至流出液为浅色；收集醇洗脱液，减压回收溶剂， 冷冻干燥，即得葛根总异黄酮。2. 2黄芩总黄酮制备方法中药黄芩饮片，加入4-20倍量水醇提取溶剂(水醇比例为0 100-100 0)，回流提取0. 5-3小时，提取1-5次，合并滤液，加压浓缩至无醇味，上大孔吸附树脂，用1-5倍量柱体积的水洗脱后，改用60-90%乙醇洗脱1-6倍量柱体积，收集醇洗脱液，减压回收溶剂，60°C下减压干燥，即得黄芩总黄酮。2. 3黄连总生物碱制备方法中药黄连饮片，加入8-12倍量水醇提取溶剂(水醇比例为0 100-100 0)，回流提取0. 5-3小时，提取1-5次，合并滤液，加压浓缩至无醇味，上大孔吸附树脂，用1-5倍量柱体积的水洗脱后，改用30-80%乙醇洗脱1-6倍柱体积，收集醇洗脱液，减压回收溶剂， 减压干燥，即得黄连总生物碱。 2. 4有效部位组合物制备方法2.4. 1、取上述方法制备的葛根异黄酮、黄芩总黄酮和总生物碱若干，按照合适比例组合，既得有效部位组合物。2. 4. 2、按比例称取一定量的葛根、黄芩和黄连饮本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种药物组合物，其特征为该组合物是由：葛根异黄酮、黄芩总黄酮、黄连总生物碱组成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王跃生，刘安，章军，
申请(专利权)人：中国中医科学院中药研究所，
类型：发明
国别省市：11