本发明专利技术提供了一种小蓟有效部位提取物和它的制备方法及其在制备药物中的应用。本发明专利技术提供的小蓟有效部位中有效物质纯度较高，黄酮类和咖啡酸酯类化合物的重量之和占小蓟有效部位提取物重量的50％以上，同时本发明专利技术制备预防和治疗吐血、尿血、便血、衄血、崩漏下血、外伤出血等出血性疾病的药物。本发明专利技术质量可控，制备工艺易于产业化，可以根据需要制成各种剂型，为临床提供了使用更加方便、疗效更加有效、质量稳定的现代中药。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体的说涉及以植物药小蓟为原料提取含有总黄酮和总咖啡酸酯的活性提取物。本专利技术还涉及该活性提取物的制备方法和用途。
技术介绍
出血为许多外科和内科疾病的重要临床症状，并多系临床危、急、重症。出血过多时可导致休克，引发生命危险，同时，出血还伴有疼痛、炎症等。如果出血不能及时止血，则会在体内淤积，引发其它疾病。因此，止血是处理临床出血性危急重症的重要手段，此外，从军事医学角度考虑，止血药是战备战略性药物的重要内容之一，因此，止血药物具有广泛的用途。目前止血药物从获取的途径上区分有中药、合成药和生物工程药物三大类。合成药与生物工程药物多为单一化合物或酶制剂，作用于单一靶点，或为血管收缩剂或为促凝血药物，由于其作用靶点单一，所以对于不同原因及不同机制的出血性疾病难以获得广泛而满意的疗效，并且易产生毒副作用，如血压急剧上升、血栓形成、诱发心脑血管疾病等。中药止血药具有多靶点、多组分、协同作用的特点，可作用于血管、血液的各个环节，尤其是含有多种凝血因子激活物，凝血过程呈“链锁式”及“瀑布式”反应，增大了凝血活性，降低了毒副作用，大大增强了临床用药的安全有效性。小蓟为菊科植物剌儿菜Cirsium setosum(ffilld. )MB.的干燥地上部分。其味甘、 苦，性凉；归心、肝经。具有凉血止血，祛瘀消肿的功效。用于衄血，吐血，尿血，便血，崩漏下血，外伤出血，痈肿疮毒。有关小蓟的临床应有在历代文献中均有记载，《食疗本草》“取菜煮食之，除风热。根，主崩中，又女子月候伤过，捣汁半升服之；金疮血不止，叶封之；夏月热，烦闷不止，捣叶取汁半升服之。”《本草拾遗》“破宿血，止新血，暴下血，血痢，金疮出血， 呕吐等，绞汁温服。”《本草图经》“生捣根绞汁服，以止吐血，呕血，下血。”现有制剂血立止片、血立止胶囊和血立止颗粒均是由中药小蓟制备得到，在临床上被广泛应用，具有活血止痛，化瘀止血的功效。但这几种制剂均是由小蓟药材采用药材全粉制备得到，均存在活性成分不明确，服用量大的缺点。限制了该药的临床应用和市场规模。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有小蓟制剂的活性成分不明确，服用量大的缺点，开发利用小蓟有效部位制成疗效确切，服用量少的现代中药新药。本专利技术在对小蓟止血有效部位进行研究的基础上，发现该植物中所包含的黄酮类和咖啡酸酯类成分具有明显的止血作用。本专利技术提供了小蓟提取物在制备预防和/或治疗出血性疾病的药物中的用途，出血性疾病包括吐血，尿血，便血，衄血，崩漏下血，外伤出血等。具体来说，上述小蓟包含一种或多种选自黄酮类和咖啡酸酯类的化合物。优选地，一种或多种选自黄酮和咖啡酸酯类化合物之和的重量占小蓟提取物重量的50%以上。黄酮类化合物主要包括蒙花苷、芦丁、刺槐素和槲皮素等。咖啡酸酯类化合物主要包括3-0-咖啡酰基奎宁酸、5-0-咖啡酰基奎宁酸、咖啡酸禾口 1-(3' ,4' -dihydroxycinnamoyl)-cyclopenta-2,3-diol 等。小蓟提取物中各种成分的含量测定方法如下(1)总黄酮的测定(分光光度法)对照品溶液的制备精密称取干燥恒重的蒙花苷对照品适量，用甲醇溶解制成每 Iml含15 μ g的溶液，即得。供试品溶液的制备精密称取本品粉末50mg，置IOml量瓶中，加蒸馏水溶解至刻度，摇勻，滤过。沉淀连滤纸置于IOOml具塞锥形瓶中，加甲醇50ml，精密称定重量，超声处理30min，再次称重，加甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过。取续滤液Iml，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇勻，即得。标准曲线的绘制精密量取蒙花苷对照品溶液(0. 13mg/ml)1.0、2.0、3.0、4.0、 5. 0、6. 0ml，分别置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇勻，以甲醇为空白，在326mn波长处测定吸光度。以吸收度(A)为纵坐标，浓度C^yg·!!^1)为横坐标，绘制标准曲线。测定法取供试品溶液，以甲醇为空白，按照分光光度法(中国药典2005年版一部附录VA)，在326nm波长处测定吸收度。(2)总咖啡酸酯的测定(分光光度法)对照品溶液的制备精密称取绿原酸对照品适量，用30% (体积)甲醇水溶液溶解制成每Iml含10 μ g的溶液，即得。供试品溶液的制备精密称取本品粉末50mg，置IOml量瓶中，加蒸馏水溶解至刻度，摇勻，滤过。精密吸取续滤液lml，置50ml量瓶中，加30% (体积)甲醇水溶液至刻度， 摇勻，即得供试品溶液。标准曲线的绘制精密量取绿原酸对照品溶液(0. 21mg/ml)0. 2,0. 5、1. 0、1. 5、 2. 0、2. 5ml，分别置25ml量瓶中，加30% (体积)甲醇水溶液至刻度，摇勻，以30%甲醇(体积)水溶液为空白，在324nm波长处测定吸光度。以吸收度(A)为纵坐标，浓度C( μ g ^Γ1) 为横坐标，绘制标准曲线。测定法取供试品溶液，以30% (体积)甲醇水溶液为空白，按照分光光度法(中国药典2005年版一部附录VA)，在324nm波长处测定吸收度。在上述用途中，小蓟提取物可以由本领域技术人员根据本领域公知的任何方法来制备，包括但不局限于下述制备方法。一种小蓟提取物的制备方法包括以下步骤(1)取小蓟药材经溶剂提取；(2)将小蓟提取溶液浓缩至适当体积后，静置，离心，分离沉淀和上清液，备用；(3)将上述(2)中上清液通过大孔吸附树脂，用水、低浓度的甲醇或乙醇水溶液洗脱，弃去洗脱液；(4)用高浓度甲醇或乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，回收溶剂并干燥，即得总咖啡酸酯提取物；(5)将上述(2)中沉淀用有机溶剂提取，除去低极性杂质，即得总黄酮提取物；(6)把总黄酮提取物和总咖啡酸酯提取物合并，即得小蓟止血有效部位。其中，步骤(1)中的溶剂可以选自水、甲醇、乙醇和丙酮中的一种或多种，提取方法可以为温浸、热回流和/或渗漉；步骤O)中的低浓度甲醇或乙醇水溶液优选为5% 20% (体积)的甲醇或乙醇水溶液；步骤(3)中的高浓度甲醇或乙醇水溶液优选为30% 95% (体积)甲醇或乙醇水溶液。该制备方法简单易行、提取效果好、易于工业推广应用。上述药物可以为包含小蓟提取物的胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸、软胶囊剂、分散片、口腔崩解片、缓释片、控释片、注射液、输液或注射用无菌粉末。可以采用常规方法将小蓟提取物与任何一种或一种以上药用辅料，如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇、硬脂酸镁、微粉硅胶、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、甘氨酸等混合制成上述剂型。对本专利技术的药物的药效学部分进行了初步研究，结果发现本专利技术的药物能明显缩短正常小鼠出血时间和凝血时间，能显著缩短热盛胃出血小鼠模型的出血时间，减少小鼠胃出血点个数。在上述药理活性试验的基础上，小蓟提取物在临床可用于吐血，尿血，便血， 衄血，崩漏下血，外伤出血等出血性疾病的预防和治疗。本专利技术的药物原料来源易得，易于产业化，可以根据需要制成各种剂型，为临床提供了使用更加方便、疗效更加有效、质量更加可控的现代中药，为患者带来更多的益处，从而产生了巨大的社会效益。具体实施例方式下面结合具体实施方式对本专利技术进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本专利技术，而不是为了限制本专利技术的范围。实施例1取小蓟药材本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种小蓟有效部位提取物，其特征在于，所述小蓟提取物包含一种或多种选自黄酮类和咖啡酸酯类的化合物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张铁军，许浚，岳南，侯坤，
申请(专利权)人：天津药物研究院，
类型：发明
国别省市：12
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。