本发明专利技术涉及一种LDH超分子组装型阿司匹林缓释片，该制剂是以右旋糖酐-层状复合氢氧化物-阿司匹林三级超分子为载药体，以羟丙甲基纤维素为凝胶骨架材料，采用粉末直接压片法制备的缓释片剂。本发明专利技术所选辅料流动性好，可用粉末直接压片法压制缓释片剂，工艺简单快捷、成本低廉；DET-LDH-ASP三级超分子组装克服了LDH-ASP的酸溶蚀与易突释缺陷、提高了系统的生物相容性，通过HPMC-DET-LDH三者的协同控制显著提高了缓释性能；相对传统纯有机辅料的阿司匹林缓释片，LDH超分子组装型缓释片具有特殊的细胞生物学优势及相对更高的生物利用度，缓释效果明显、转运与释放过程特殊持久。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及层状复合氢氧化物(Layered Double Hydroxides,LDH)对医药的组装化学与药物制剂学领域，具体涉及一种LDH超分子组装型阿司匹林缓释片与制备方法。
技术介绍
口服缓控释制剂，由于开发周期短、投入少、风险低，随技术含量增加附加值显著提高等优点，成为国内外近代医药工业发展的重要方向。现代药剂学发展离不开新型材料的开发利用，无机层状载体LDH在缓控释制剂领域有一定的应用前景。自19世纪以来，阿司匹林(ASP)在临床上广泛用于抗炎、抗风湿与镇痛，近年大规模的临床实验证实阿司匹林还对预防血栓形成疾病，包括脑血栓、冠心病、心肌梗死、既往或再发型心肌梗塞、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作、不稳定心绞痛，以及手术后的血栓形成和血栓闭塞等疾病有明显疗效。但阿司匹林原药对胃肠道粘膜刺激性强，常使患者出现恶心、呕吐，甚至溃疡、出血等反应，制成阿司匹林缓释剂，可显著降低原药浓度脉冲所引发的毒副作用。层状复合氢氧化物LDH具有离子交换与可逆插层性能，将药物分子或离子插载到 LDH层间，依靠LDH的夹层控制及LDH-Drug体系与介质水分子或阴离子的交换作用可实现对药物的负载与控制释放。化学学报，2009，67(1) :65 82报道了层状复合氢氧化物对阿司匹林的负载与体外释放，研究指出LDH的层间通道是负载、贮存及控制药物释放的主要场所，LDH的层表吸附与脱释只起辅助作用，这是LDH用作药物载体的特殊性。化学研究与应用，2010，47(1) :23 52报道了层状复合氢氧化物对药物的控制释放机制，研究表明LDH 在类消化道PH 2. 48 6. 89环境对阿司匹林有明显控释作用，药物释放速率及释放度对pH 值有显著依赖性。国内外学者多年从事LDH-Drug缓、控释体系探索研究的结果表明，LDH在酸性条件下容易溶蚀，造成口服LDH-Drug制剂在胃液环境快速“崩解”，达不到缓释效果；而单独的LDH-Drug 二级组装体存在明显的“突释”现象。中国药学杂志，2011，46 (5) :357_363报道了右旋糖酐及羟丙甲基纤维素对层状复合氢氧化物-阿司匹林体系缓释性能的影响，结果表明经右旋糖酐复合、辅之以HPMC类辅料，能显著增强LDH-ASP载药系统在强酸性环境下的稳定性；通过HPMC-DET-LDH三者协同控制可显著提高给药系统的缓释性能。
技术实现思路
本专利技术是基于实现LDH-Drug给药系统制剂化、投入市场、服务社会的目的，通过相似因子法优化筛选“DET-LDH-ASP”凝胶骨架缓释片的最优处方，在进行制剂工艺与口服缓释片家兔药动学研究的基础上，给出一种LDH超分子组装型阿司匹林缓释片与制备方法。本专利技术是利用LDH层板表面的羟基亲和性，通过右旋糖酐(DET)对LDH-Drug载药体的三级复合组装，构建了“LDH-Drug”系统的耐酸、可降解生物高分子保护层，克服LDH 口服制剂的“首过效应”与“突释效应”、改善系统的生物相容性及介入循环系统的稳定性。本专利技术通过LDH共沉淀-DET原位复合-溶剂转换技术合成DET_LDH_ASP (DLA)三级超分子载药系统，以羟丙甲基纤维素(HPMCKiciciM)作凝胶骨架材料，用粉末直接压片法制备新型阿司匹林片剂，依靠DET第三级复合层的耐酸性保护、以及HPMC-DET-LDH的协同控制作用实现对药物的缓释控制。本专利技术的阿司匹林缓释片，由以下组分及质量份数组成 DET-LDH-ASP超分子载药体(载药量13.5%) 45% 50% 羟丙甲基纤维素(HPMCKkmM)40% 50%海藻酸钠5% 10%滑石粉适量。本专利技术的LDH超分子组装型阿司匹林缓释片，具体制备方法如下1.用LDH共沉淀-DET原位复合-溶剂转换技术合成DET-LDH-ASP (DLA)超分子载药系统，方法如下a、按摩尔比 η (Mg)/n (Al) = 2 1 3 1 及 η (ASP)/n (Al) =2.5 1 4. 2 1 计量关系，分别称取一定质量的MgCl2 · 6H20、AlCl3 · 6H20及ASP用作合成原料，分别投入到2000mL三颈瓶装配的反应器中，加800mL水溶解至澄清，在N2保护、70°C 85°C恒温及 300rpm磁搅拌条件下滴加2. Omol · L^1NaOH溶液，控制共沉淀终点pH在10 12之间，制成LDH-ASP 二级复合物；b、上述LDH-ASP共沉淀浆料原位晶化35 60min后，再加质量浓度15% 45% 右旋糖酐水溶液200mL，保持N2保护、70 V 85°C恒温及300rpm搅拌条件不变，原位反应 35 60min，制成DET-LDH-ASP三级复合物；C、将步骤b制得的热浆料转入冷乙醇(-20 -10°C冷冻1 3h)中，经溶剂转换处理、离析DET-LDH-ASP三级复合物，静置30min后在常温、5000rpm条件下离心分离；所得固相样品分别用二次蒸馏水及无水乙醇洗涤后，置于65 80°C、0. 085MPa真空干燥箱中烘干，封存。所合成的LDH超分子载药系统的组成符合。2.用粉末直接压片法制备LDH超分子组装型阿司匹林缓释片，具体方法a、分别将DET-LDH-ASP、羟丙甲基纤维素、海藻酸钠及滑石粉等原料研磨成粉末后，DET-LDH-ASP粉末过80目筛，羟丙甲基纤维素过80目筛，海藻酸钠过80目筛，滑石粉过100目筛，粗粒打磨至能全部过筛；b、将DET-LDH-ASP、羟丙甲基纤维素、海藻酸钠等粉末原料按处方比例混合，再加滑石粉，通过研钵打磨等机械方法分散均勻；C、用浅凹冲模在单冲压片机上压片，通过粉末直接压片法制成直径6 8mm、片重 0. 12 0. 16g、硬度在4. 5kg左右的缓释片。本专利技术的特点是所选辅料流动性好，可用粉末直接压片法压制缓释片剂，工艺简单快捷、成本低廉；DET-LDH-ASP三级超分子组装克服了 LDH-ASP的酸溶蚀与易突释缺陷、 提高了系统的生物相容性，通过HPMC-DET-LDH三者的协同控制显著提高了缓释性能；相对传统纯有机辅料的阿司匹林缓释片，LDH超分子组装型缓释片具有特殊的细胞生物学优势及相对更高的生物利用度，缓释效果明显、转运与释放过程特殊持久。 附图说明图1为LDH超分子缓释片在4种不同介质中的释放度测定结果由表1给出，释放曲线；图2为本专利技术缓释片与市售阿司匹林缓释片在pHl. 0HCl-pH6. 8PBS介质中的释放度对照实验结果；图3为实施例1 3所制LDH超分子缓释片的释放曲线；图4为6只兔子交叉口服市售阿司匹林缓释片和DET-LDH-ASP超分子缓释片的不同时间(h)_平均血药浓度(mg · Γ1)曲线；具体实施例方式实施例1 :“DET-LDH_ASP”超分子缓释片的处方如下^h方成分质量配比/% "DET-LDH-ASP，，粉末 50% 羟丙甲纤维素(HPMCKimM) 40% 海藻酸钠 10% 滑石粉_SS_制备DET-LDH-ASP 载药体系的方法如下将 40. 82g MgCl2 · 6H20、24. 30g AlCl3 ·6Η20和72. 83g ASP,分别投入到2000mL三颈瓶装配的反应器中，加800mL水溶解至澄清，在N2保护、80°C恒本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种ＬＤＨ超分子组装型阿司匹林缓释片，其特征是：以右旋糖酐－层状复合氢氧化物－阿司匹林三级超分子为载药体，以羟丙甲基纤维素为凝胶骨架材料，采用粉末直接压片法制备的缓释片剂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：苟国敬，焦林，
申请(专利权)人：宁夏医科大学，
类型：发明
国别省市：64
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