粒细胞集落形成刺激因子(G-CSF)的突变体及其化学缀合多肽制造技术

技术编号:6704911 阅读:332 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术提供设计用于特异性化学缀合的人粒细胞集落形成刺激因子(G-CSF)的突变体及其化学缀合物,其作为佐剂在癌症治疗中使用。本发明专利技术提供G-CSF的突变体,其中G-CSF位置133处的苏氨酸(Thr)残基被半胱氨酸(Cys)残基取代,其中所述G-CSF包括SEQ?ID?NO:1中所确定的氨基酸序列。另外,本发明专利技术提供G-CSF的突变体,其中半胱氨酸(Cys)残基被插入到G-CSF的位置135处的甘氨酸(Gly)残基和位置136处的丙氨酸(Ala)残基之间。进一步,本发明专利技术提供化学缀合的突变G-CSF,在其半胱氨酸残基处连接了生物适合聚合物,如聚乙二醇(PEG),所述半胱氨酸残基是通过取代或插入突变引入的,其由于与生物适合聚合物的缀合,在不降低体内生物活性的同时增加其体内停留时间,从而最终提高其体内生物活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及癌症治疗中作为佐剂的人粒细胞集落形成刺激因子(G- CSF)的突变体及其化学缀合物,其用于通过当施用抗癌症药物时刺激从骨髓细胞形成嗜中性粒细胞集落和诱导骨髓细胞向最终阶段分化来抑制白细胞减少,本专利技术更具体地,涉及通过G-CSF 上的特异性位点处的氨基酸取代或插入而修饰的人粒细胞集落形成刺激因子(G-CSF)的突变体,以及其与非蛋白质聚合物,如聚乙二醇(PEG)的化学缀合物。
技术介绍
人造血活动主要在骨髓中进行,并通过多种复杂的途径产生多种血细胞。造血活动由特异性糖蛋白控制,通常称所述糖蛋白为集落形成刺激因子(CSFs)。已经按照它们的活性确定并识别了 CSFs。就是说,在半固体培养基中培养血细胞时,作为生长因子的CSFs 刺激单核细胞、粒细胞或其它造血细胞的克隆形成。例如,粒细胞-CSF(G-CSF)和巨噬细胞-CSF(M-CSF)分别刺激嗜中性粒细胞和巨噬细胞集落的体外形成,而多-CSF,也称为白介素-3 (IL-3),刺激多种类型的血液和组织细胞,如粒细胞、巨噬细胞、巨核细胞、红细胞, 等的克隆增殖。特别地,已知G-CSF通过刺激嗜中性先祖细胞的分化和/或增本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.人粒细胞集落形成刺激因子(G-CSF)的突变体,所述突变体包括SEQ ID NO:5中包括的氨基酸序列,其中半胱氨酸(Cys)残基被插入到包含于SEQ ID NO:1的G-CSF的位置135处的甘氨酸(Gly)残基和位置136处的丙氨酸(Ala)残基之间。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员:康官烨洪晶云
申请(专利权)人:牧岩生命工学研究所
类型:发明
国别省市:KR

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