促黄体生成素释放激素衍生物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种促黄体生成素释放激素衍生物的合成方法，所述促黄体生成素释放激素衍生物结构为pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(tBu)-Leu-Arg-Pro-R，R=Azgly-NH2或NHEt，本发明专利技术将戈舍瑞林和布舍瑞林分成两个片段分别固相合成，且第一片段不受D-Ser(tBu)的影响，第二片段最后一步才涉及到D-Ser(tBu)，使得整个合成工艺克服了因D-Ser(tBu)的影响而使得戈舍瑞林和布舍瑞林的固相合成与传统的固相合成不能兼容的缺陷，从而使得整体工艺具有成本低、收率高、纯度好的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种。
技术介绍
黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)是由垂体前叶释放出来的，受控于下丘脑产生的LH-RH (促黄体生成素释放激素)或称&iRH (促性腺素释放激素)，下文统称为促黄体生成素释放激素。LH-RH及其衍生物具有促进促性腺激素分泌的活性，按序给药LH-RH及其衍生物可抑制性腺功能，因此其可以用作药物以抑制和/或治疗诸如子宫内膜异位、中枢性早熟、不育和前列腺癌等疾病。已用作药物的LH-RH及其衍生物包括戈舍瑞林、布舍瑞林、亮丙瑞林和那法瑞林。其中，戈舍瑞林(Goserelin)和布舍瑞林(Buserelin)结构可表示如下pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser (tBu) -Leu-Arg-Pro-R，当 R=Azgly-NH2 时，该结构式表示戈舍瑞林(Goserelin)，当R=NHEt时，该结构表示布舍瑞林(Buserelin)。因为结构上的极其相似，戈舍瑞林(Goserelin)和布舍瑞林(Buserelin)可以基于相同的合成工艺进行合成，目前戈舍瑞林(Goserelin)和布舍瑞林(Buserelin)的合成方法主要包本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．促黄体生成素释放激素衍生物的合成方法，所述促黄体生成素释放激素衍生物结构为ｐＧｌｕ－Ｈｉｓ－Ｔｒｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－Ｄ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｒ，Ｒ＝Ａｚｇｌｙ－ＮＨ２或ＮＨＥｔ，其特征在于包括：（１）固相合成第一片段ｐＧｌｕ－Ｈｉｓ－Ｔｒｐ－Ｓｅｒ－Ｔｙｒ－ＯＨ，其中，Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ为侧链保护氨基酸；（２）固相合成第二片段Ｄ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｒ－固相支持物，其中Ｄ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）的氨基端为保护基团Ｆｍｏｃ或Ｂｏｃ；（３）连接所述第一片段和第二片段，并经切肽、纯化，得到所述的促黄体生成素释放激素衍生物ｐＧｌｕ－Ｈｉｓ－Ｔｒｐ－Ｓｅｒ－...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王宇，杨祺，
申请(专利权)人：厦门博欣生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：92