新促黄体生成素释放激素拮抗类似物的制备方法技术

本发明专利技术属于含有５－１００个链节完全确定的氨基酸的肽及其衍生物的合成方法、产品及应用。本发明专利技术以［ＮＡＣ－Ｄ２Ｎａｌ＃＋［１］，ＤＰＣｌ　　ＤＰＣｌＰｈｅ＃＋［２］，Ｄ３Ｐａｌ＃＋［３］，Ｓｅｒ＃＋［４］，Ｔｙｒ＃＋［５］，ＤＡｒｇ＃＋［６］，Ｌｅｕ＃＋［７］，Ａｒｇ＃＋［８］，Ｐｒｏ＃＋［９］，ＤＡｌａ＃＋［１０］］ＮＨ＃－［２］为母体，改造分子中的碱性区域与亲油区域，得到结构通式为［ＮＡＣ－Ｄ２Ｎａｌ＋［１］，ＡＡ＃＋［２］，ＡＡ＃＋［３］，Ｓｅｒ＃＋［４］，ＡＡ＃＋［５］，ＡＡ，＃＋［６］，Ｌｅｕ＃＋［７］，ＡＡ＃＋［８］，Ｐｒｏ＃＋［９］，ＤＡｌａ＃＋［１０］］ＮＨ＃－［２］的化合物。本发明专利技术能在保持高的ＡＯＡ的同时，降低ＨＲＡ，能作为一种肽类药，治疗生殖内分泌系统紊乱的疾病和用于计划生育。（*该技术在2010年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术属于含有5-100个链节完全确定的氨基酸的肽及其衍生物以及它们的制备方法。下丘脑LHRH(促黄体生成素释放激素)作用于垂体前叶，刺激LH(促黄体生成素)和FSH(促卵泡成熟素)的分泌。其拮抗类似物作用迅速、有效时间长，安全、可逆，用于避孕或抑制促性腺激素的分泌，效果优于激动类似物。截止目前为止，已有两千多个类似物被设计和合成出来。其中抗生育活性最高的为“Nal-Arg”类似物。但是由于它有很强的组胺释放活性(HRA)，当以高于治疗剂量50-100倍的大剂量给药时，会引起大鼠面部和四肢暂时性水肿。且经临床试验结果证明，这种LHRH拮抗类似物可引起人的周身组胺反应。其它含DArg6或DLys6的LHRH-拮抗类似物也有类似副作用，HRA为ED501μg/ml以下。本专利技术的目的是设计和合成一种在保持高AOA(抑排卵活性)的同时，又能降低HRA(组胺释放活性)，消除其副作用的LHRH拮抗类似物。本专利技术的内容及实施例本专利技术的设计合成方法是以高活性的LHRH拮抗类似物〔NAc-D2Nal1，DpClPhe2，D3Pal3，Ser4，Tyr5，DArg6，Leu7，Ar本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种ＬＨＲＨ拮抗类似物的设计合成方法，本专利技术的特征是以高活性的ＬＨＲＨ拮抗类似物［ＮＡＣ－Ｄ２Ｎａｌ↑［１］，　　ＤｐＣｌ－ｐｈｅ↑［２］，Ｄ－３ｐａｌ↑［３］。Ｓｅｒ↑［３］，Ｔｙｒ↑［３］，ＤＡｒｇ↑［６］，Ｌｅｕ↑［７］，Ａｒｇ↑［８］，Ｐｒｏ↑［９］，ＤＡｌａ↑［１０］］ＮＨ↓［２］（Ⅱ）为母体，将改造分子中的碱性区域和亲油性区域相结合，得到兼顾低组胺释放副作用（ＨＲＡ）、高抑制排卵活性（ＡＯＡ）的类似物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：肖绍博，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]