间苯三酚丙酰基衍生物及其合成方法与应用技术

间苯三酚丙酰基衍生物及其合成方法与应用，属于生物抗生素间苯三酚丙酰基衍生物技术领域。化合物通式如上，其中Ｒ↓［１］为－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［３］或－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［３］。所述化合物的制备方法是以间苯三酚或２－丙酰基间苯三酚为原料在傅氏催化剂存在下经酰基化反应一步合成。本发明专利技术的化合物用于棉花立枯病，小麦纹枯病、黄萎病，苹果轮纹病，或葡萄灰霉病、枯萎病、串珠菌、黑腐病、长孺孢、根镰菌病原真菌等植物病害的防治。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种间苯三酚丙酰基衍生物及其合成方法与应用，属于生物抗生素间苯三酚丙酰基衍生物

技术介绍
2，4-二乙酰基间苯三酚是由荧光假单胞杆菌产生的一种具有广谱杀菌效果的聚酮类抗生素，对细菌、真菌、病毒和蠕虫有强烈的杀伤活性，也对高等植物有一定的毒性，参见专利“荧光假单胞杆菌、用于果蔬防病保鲜的菌剂及其生产工艺”，公告号1403568；班德等，植物荧光假单胞杆菌产生的聚酮类抗生素，植物病理学报，37卷175-196，1999(Bender，C.L.et.al.1999.Polyketide production by plant-associated Pseudomonas.Ann.Rev.Phytopathol.37175-196)；王烨，产抗生素2，4-二乙酰基间苯三酚荧光假单胞菌的分离鉴定及其合成基因的克隆，2001年博士论文。关于二乙酰基间苯三酚合成方法报道较多，多以间苯三酚为原料，以酸酐或酰氯为酰化试剂，以BF3或ZnCl2为催化剂，通过傅氏反应制备。如日本专利第04,128,220号授权日1992.4.28(Jpn.Kokai Tokkyo Koho JP 04,128,220[92,128,220]，28 Apr 1992，Appl.90/246,424,17 Sep 1990)公开了用间苯三酚与乙酸在BF3-Et2O催化下，在氩气保护下反应合成二乙酰基间苯三酚方法，发现其对疱疹病毒有较高活性。马查德等人，2，4-二乙酰基间苯三酚，一种小麦全蚀病的天然抗生素的简便合成，农业食品化学杂志48卷1882-1887，2000(Marchand，Patrice，et.al，J.Agric.Convenient Synthesis of 2，4-Diacetylphloroglucinol，aNatural Antibiotic Involved in the Control of Take-all Disease of Wheat，FoodChem.，2000，48(5)，1882-1887)报道了以2-乙酰基间苯三酚为原料，与乙酸酐在BF3-Et2O催化下合成2，4-二乙酰基间苯三酚的方法，收率为90％。研究表明，间苯三酚系列酰基衍生物，尤其是C-酰基衍生物具有多种抗菌活性，其活性随酰基链长及所拥有的酰基数目的改变而有所不同。相关文献中关于丙酰基间苯三酚衍生物合成方法及生物活性测试未见报道。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术提供一种间苯三酚丙酰基衍生物及其合成方法与应用，通过改变酰基碳链长度获得较高抑菌活性的化合物，即一种新型生物抗生素。本专利技术间苯三酚丙酰基衍生物具有如下通式(1) 其中R1为-CH2CH3或-CH2CH2CH3。上述间苯三酚丙酰基衍生物的合成方法是间苯三酚或2-丙酰基间苯三酚在傅氏(Friedel-Crafts)催化剂存在下经酰基化反应一步合成。上述酰基化反应的酰化试剂为酸酐，可根据反应产物选择丙酸酐或丁酸酐。当R1为-CH2CH3时，在傅氏(Friedel-Crafts)催化剂存在下，以间苯三酚为原料，与酸酐进行酰基化反应，反应式如下 其中傅氏催化剂选择BF3，原料间苯三酚与催化剂BF3摩尔比范围为1∶5-6，原料间苯三酚与酰化试剂酸酐的摩尔比范围为l∶2.0-2.5，反应温度控制在26-30℃为佳，反应时间控制在24-30h。制得的间苯三酚丙酰基衍生物除去副产物，得纯化的产品。除去副产物的方法可采用现有技术，如采用减压蒸馏除去溶剂、重结晶、过滤，以及柱层析分离等方法进行纯化。上述反应中使用的催化剂BF3易水解生成硼酸，所以要尽量避免反应体系中有水。当R1为-CH2CH2CH3时，由2-丙酰基间苯三酚与酸酐经酰基化反应合成，反应式如下 其中傅氏催化剂选择BF3，原料2-丙酰基间苯三酚与催化剂BF3摩尔比范围为1∶3-4，原料2-丙酰基间苯三酚与酰化试剂酸酐的摩尔比范围为1∶1.0-1.5，该反应在冰水浴中进行，反应温度-2～5℃，0～2℃为佳，反应时间控制在24-30h。制得的间苯三酚丙酰基衍生物除去副产物，得纯化的产品。除去副产物的方法可采用现有技术，如采用减压蒸馏除去溶剂、重结晶、过滤，以及柱层析分离等方法进行纯化。上述反应中使用的催化剂BF3易水解生成硼酸，所以要尽量避免反应体系中有水。上述原料2-丙酰基间苯三酚合成方法可参照顾来提等人的“2-乙酰基间苯三酚”，有机合成15卷，70页(K.C.Gulati，S.R.Seth，and K.Venkataraman.Organic Syntheses，Vol.15，p.70)，由间苯三酚与丙腈反应制备。本专利技术还对上述间苯三酚丙酰基衍生物的抑菌谱活性进行了测定，采用十余种病原菌，进行抑菌谱活性测定，结果表明2-丙酰基-4-丁酰基间苯三酚和2，4-二丙酰基间苯三酚具有很好的抑菌效果，且最低抑菌浓度比较低。两种化合物分别采用立枯病、灰霉病、纹枯病三种病原菌测定的抑制有效中浓度(Ec50)均在25ug/ml以下。病原菌为立枯菌，实验对象为棉花的盆栽试验和田间小区试验，结果表明两种化合物在第一周都有很好的防效，效果优于对照药剂多菌灵。对小麦白粉病的田间试验表明，上述两种化合物与对照之间都有差异显著性，2-丙酰基-4-丁酰基间苯三酚对白粉病的防效优于三唑酮。本专利技术的化合物2，4-二丙酰基间苯三酚和2-丙酰基-4-丁酰基间苯三酚用于植物病害的防治，具体地说用于棉花立枯病，小麦纹枯病、黄萎病，苹果轮纹病，葡萄灰霉病、枯萎病、串珠菌、黑腐病、长孺孢、根镰菌等病原真菌的防治。使用浓度为100ug/ml-300ug/ml，喷施。(四) 具体实施例方式实施例12，4-二丙酰基间苯三酚的分子式 2，4-二丙酰基间苯三酚的合成在装有搅拌装置和回流冷凝器的250ml三口烧瓶中，加入20g(0.16mol)间苯三酚，室温下，在氮气保护下，缓慢加入42.9ml(0.33mol，43.37g)丙酸酐与110ml(123.92g)三氟化硼-乙醚溶液，其中三氟化硼为0.87mol，滴加完毕后，保持反应温度26-30℃搅拌反应24h。反应结束后，加入400ml蒸馏水，搅拌5-10min，去除BF3，分离反应液，水层用100ml乙酸乙酯洗涤，酯层与反应液合并后减压蒸馏除去溶剂，所得固体用60％乙醇/水重结晶后得到产物粗品，多次重结晶后，得到2，4-二丙酰基间苯三酚，为棕黄色针状晶体，M.P.149-151℃，收率为57.5％。产物结构用质谱进一步证实，m/z238(M+)，209(M+-CH2CH3-H)，182(M+-COCH2CH3)，153(M+-COCH2CH3-CH2CH3)。实施例22-丙酰基-4-丁酰基间苯三酚的分子式 2-丙酰基-4-丁酰基间苯三酚的合成在装有搅拌装置和回流冷凝器的250ml三口烧瓶中，加入5g(0.027mol)2-丙酰基间苯三酚，在氮气保护下，缓慢加入5.4ml(0.033mol，5.22g)丁酸酐与12.1ml(13.65g)三氟化硼-乙醚溶液，其中三氟化硼为0.096mol，再补加无水乙醚10ml，上述反应物在冰盐水浴中搅拌反应24h。反应结束后，加入100ml蒸馏水，搅拌5-10min，分离反应液，水层本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（１）所示化合物：　　　　＊＊＊　　（１）　　　　其中Ｒ↓［１］为－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［３］或－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［３］。

【技术特征摘要】
1.通式(1)所示化合物 其中R1为-CH2CH3或-CH2CH2CH3。2.权利要求1所述化合物的制备方法，以间苯三酚或2-丙酰基间苯三酚为原料在傅氏催化剂存在下经酰基化反应一步合成。3.如权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述酰基化反应的酰化试剂是酸酐。4.如权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述傅氏催化剂是BF3。5.如权利要求2或3所述的化合物的制备方法，其特征在于，当R1为-CH2CH3时，原料间苯三酚与催化剂BF3摩尔比范围为1∶5-6，原料间苯三酚与酰化试剂酸酐的摩尔比范围为1∶2.0-2.5，反应温...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔学，高永超，杨合同，王加宁，陈贯虹，聂玉敏，
申请(专利权)人：山东省科学院生物研究所，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]