稳定的盐酸纳洛酮冻干制剂及其制备方法技术

一种稳定的盐酸纳洛酮冻干制剂，包括盐酸纳洛酮和甘露醇，二者的重量比例为1∶30～200。该冻干制剂，配方简单、副作用少，而且采取了先进的冷冻干燥工艺，制得的产品外观饱满，复溶性好，品质优良。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种药用组合物，具体涉及一种。
技术介绍
CN03107128. 7公开了一种纳洛酮冻干粉针制剂及其制备工艺，其中包含纳洛酮、 PH调节剂以及其他药用载体，该专利技术所公开的制备工艺称取处方量的纳洛酮加注射用水溶解，制成纳洛酮溶液，加入适量的药用载体，调节PH值，无菌灌装，冷冻干燥，真空压盖后取出，压铝盖贴签即得成品。按照该专利技术制备工艺所制得纳洛酮冻干粉针制剂稳定性更好， 有效期长，外观疏松多孔，易于溶解。CN200410022077. 5公开了一种盐酸纳洛酮粉针制剂及其制备方法，取盐酸纳洛酮，置于无菌容器中，加适量无菌注射用水，加甘氨酸，搅拌使溶，加氢氧化钠活性炭，搅拌， 加无菌注射用水至全量，无菌过滤后真空冷冻干燥即得，与现有技术相比该专利技术用于戒毒治疗用；选用无菌分装粉针剂、冻干粉针剂，采用甘氨酸做赋形剂，所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复到药液原有的特性；含水量低，不易氧化，有利于产品长期贮存；剂量准确，外观优良；稳定性好，安全性高，疗效显著。CN200410083899. 4公开了一种注射用盐酸纳洛酮冻干粉针制剂，该制剂由药物有效量的盐酸纳洛酮和适量的药用载体组成，其中盐酸钠洛酮在制剂中的重量百分比可以是 0. 08% 70. 59%，其在制剂中的含量范围一般是0. 1 12mg ；药用载体可以是甘露醇、葡萄糖、氯化钠、环糊精、右旋糖酐、果糖、山梨醇等中的一种或几种，优选甘露醇和葡萄糖，其在制剂中的重量百分比可以是29. 41% 99. 92%。CN200410053584. 5公开了一种以盐酸纳洛酮为主药的粉针剂及其制备工艺。该专利技术所述的盐酸纳洛酮粉针剂由浓度为0. 05-5mg/ml盐酸纳洛酮和注射用水溶性药用辅料组成，通过冷冻干燥工艺制备。水溶性辅料主要为冻干支架剂，也可加入其他药剂学上有效的辅料。本专利技术克服现有制剂的不足，粉针剂产品稳定性好，运输、储存方便，加入注射用水后所得注射液经质量标准检验，各项指标均符合要求。CN200410006569. 5公开了一种稳定的纳络酮冻干粉针剂及其制备工艺，涉及纳络酮药物的新制剂，该专利技术纳络酮冻干粉针剂由盐酸纳洛酮、支撑剂和PH调节剂组成，克服了现有技术中存在的不足，具有质量稳定，便于储藏和运输的特点。CN200810132053. 3公开了一种盐酸纳洛酮纳米粒粉针制剂，含有下述重量份数的原料盐酸纳洛酮0. 4 4份、右旋糖酐0. 15 2份、亚硫酸氢钠0. 5 8份、硫酸钠0. 2 4份、氰基丙烯酸烷酯0. 6 10份、冻干支持剂10 1200份。但是，上述冻干制剂加入辅料过多，有可能引起未知副作用，影响患者安全。有鉴于此，本专利技术人提供了一种处方更加简单的盐酸纳洛酮冻干制剂，仅加入甘露醇一种辅料， 克服了因辅料加入过多而带来的副作用，患者使用更安全。同时处方简单意味着对冻干工艺提出更高的要求，本专利技术在传统冻干工艺上就冻干时间、方式等进行了改进，使得配成的制剂外观饱满，为白色疏松块状物或粉末，复溶性好，具有更好的稳定性，同时也因辅料用量的减少而降低产品的生产成本。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种稳定的盐酸纳洛酮冻干制剂。本专利技术提供的一种盐酸纳洛酮冻干制剂，包括盐酸纳洛酮和甘露醇，二者的重量比例为1 30 200 ；其中，每支冻干制剂中含盐酸纳洛酮0. 4 2mg。所述冻干粉针剂的规格为0. 4mg ；2mg。本专利技术的另一目的是提供一种盐酸纳洛酮冻干制剂的制备方法，包括将盐酸纳洛酮和甘露醇混合，加入注射用水搅拌至全部溶解，调pH为3 4，加入总量0. 05 %的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭，将药液用0. 22 μ m除菌微孔滤膜精滤，测定pH值、含量、半加塞，然后低温冷冻干燥，得到冻干制剂。所述的调pH所用物质为盐酸、氢氧化钠。所述的低温冷冻干燥过程为(1)冻结期将药品放入冻干箱预冻，温度为-40°C，时间为2小时；(2)升华期药品冻结后，开动真空机抽真空至10 许，关闭冷冻机，给药品升温使冻结品温度保持在_40°C -10°C ；时间为25h，(3)干燥期将药品逐渐升温至25°C，保温真空干燥3h。优选所述的冻结期过程为将药液从室温先冷却至共融点为_5°C左右，停止降温过程，使药液内温度自动平衡，消除其内的温度梯度；然后将药液放入已降温至-40°C的冻干箱中，冷冻2小时。优选所述的升华期适当地掺入气体，使真空值在10 20 内波动，可缩短升华期时间2 3h。以下是本专利技术的详细介绍首先从处方的筛选来看，在辅料的选择上，本专利技术人遵循在能制备出质量稳定可控、满足临床需要的产品的基础上，辅料的种类、用量越少越好的原则；这是由于辅料种类越少，意味着生产工艺时可大大简化配料步骤；同时可避免各种辅料带来的难以预料的副作用。因此，本专利技术最终决定仅仅用一种赋形剂；在比较了葡萄糖、乳糖、右旋糖酐和甘露醇分别作为填充剂的外观效果后，发现甘露醇的效果较好，因此本专利技术采用甘露醇一种赋形剂，甘露醇主要起支架剂的作用。由于所用辅料仅有一种，因此盐酸纳洛酮与甘露醇的比例直接决定了冻干粉针的外观、复溶性等性质。经过大量实验，发现只有盐酸纳洛酮与甘露醇的重量比为1 10 200时，产品的外观为疏松块状物，在本专利技术工艺条件下，复溶性也达到了要求，但是其中部分产品会有略微开缝现象(自上而下看)，但是不分层；虽然品质合格，但是外观不够好，将会影响产品的销售，因此，对其比例进一步优选，当二者比例为1 30 200时，产品的外观、复溶性、澄清度达到优良，结果见实验例1。由于本产品所用辅料简单；必然要对工艺从配料到冻干进行种种改进，才能生产出合格产品。对此，专利技术人付出了种种努力，终于得到以下工艺首先将盐酸纳洛酮和甘露醇混合，加入注射用水搅拌至全部溶解，用盐酸、氢氧化钠调PH为3 4，这是因为在此pH范围内，最终产品的相关物质(即杂质)含量最低。盐酸纳洛酮全部溶解并调pH后，然后用活性炭粗滤，在此，活性碳浓度的选择至关重要，活性碳的作用在于吸附原辅料中的热原、杂质等，提高产品的纯度和成品率，但用量过大，会吸附主药使主药含量降低，用量过少，最终产品中杂质含量过高，最终产品的澄清度不合格，最终选择浓度为0. 05%的活性碳。活性碳过滤后，搅拌15分钟，过滤脱炭，将药液用0. 22 μ m除菌微孔滤膜精滤，以彻底除去粉针中的热原，然后滤进无菌室，测定溶液的pH值及盐酸纳洛酮含量，合格后，灌装，压半塞，放入已降温至-40°C的冻干箱中，冷冻干燥。冷冻干燥是冻干粉针成败的关键， 直接影响了产品的各种性能；本专利技术正是对冷冻干燥技术做了重大改进，才使得辅料如此简单的盐酸纳洛酮冻干粉针剂得以成功。简而言之，本专利技术冷冻干燥过程也分为三个过程预冻、升华和干燥，下面是详细工艺过程1、预冻即冻结期将药品放入已降温至-40°C的冻干箱冷冻，时间为2小时；预冻的目的是为了固定产品，以便在真空下进行升华。如果没有冻实，则抽真空时产品会冒出瓶外来，造成喷瓶，没有一定的形状；如果温度过低，则浪费了能源和时间，此外，预冻过程还在很大程度上决定了干燥过程的快慢和冻干产品的质量。由于本品的共融点为_5°C，设计冷冻温度为-40°C，而之所以要将冻干箱预先降温至-40°C，是为了本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种稳定的盐酸纳洛酮冻干制剂，其特征在于，包括盐酸纳洛酮和甘露醇，二者的重量比例为１∶３０～２００。

【技术特征摘要】
1.一种稳定的盐酸纳洛酮冻干制剂，其特征在于，包括盐酸纳洛酮和甘露醇，二者的重量比例为1 30 200。2.根据权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，所述冻干制剂的规格为0.4mgo3.根据权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，所述冻干制剂的规格为ang。4.一种权利要求1所述冻干制剂的制备方法，其特征在于，包括盐酸纳洛酮和甘露醇混合，加入注射用水搅拌至全部溶解，调PH为3 4，加入总量0. 05 %的针用活性炭，搅拌 15分钟，过滤脱炭，将药液用0. 22 μ m除菌微孔滤膜精滤，测定pH值、含量、半加塞，然后低温冷冻干燥，得到冻干制剂。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的调pH所用物质为盐酸、氢氧化钠。6.根据权利要求4所...

【专利技术属性】
技术研发人员：王国华，刘萍，梅勇，
申请(专利权)人：重庆健能医药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：85