肉毒毒素和肌肉刺激联用在运动障碍治疗中的应用制造技术

技术编号:6474420 阅读:235 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及治疗运动障碍患者的方法,该方法包括施予患者有效量的化学去神经药,其中对所述患者进行肌肉刺激治疗,例如运动治疗或肌肉激活治疗,并且所述药物在所述运动治疗前和/或治疗期间和/或治疗后施予;本发明专利技术还提供用于治疗运动障碍患者的试剂盒,该试剂盒包括有效量的化学去神经药和自动进行运动治疗的设备。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及化学去神经药和自动肌肉刺激治疗联用在治疗运动障碍中应用的方 法、含有所述药物的试剂盒、以及随意自动地进行肌肉刺激(例如运动)治疗的设备。
技术介绍
A.化学去神经药化学去神经法涉及阻止神经刺激其靶组织(例如肌肉、腺体或其他神经)的制剂 的应用。例如,采用苯酚、乙醇或肉毒毒素进行化学去神经法。例如,化学去神经法适用于 一或二处大肌肉或者几处小肌肉局部痉挛的患者。该法可以用于缓解症状,诸如肌肉痉挛 和疼痛,以及反射亢进。能够干扰肌肉创新的化学去神经药也可被称为“肌肉弛缓剂”。本文中使用的术语“肌肉弛缓剂”涉及至少两个主要治疗组神经肌肉阻滞剂和解 痉剂。神经肌肉阻滞剂通过干扰神经肌肉终板处的传导而起作用,且没有CNS活性。它们 经常在手术过程中、在重症监护和急救医学中使用,以分别导致局部或完全瘫痪,或者剂量 依赖性轻瘫(即用作肌肉紧张调节剂)。解痉剂,也已知为“中枢作用”肌肉弛缓剂,用于缓 解肌肉骨骼疼痛和痉挛,以减少多种神经系统疾病中的痉挛。神经肌肉阻滞剂和解痉剂作为肌肉弛缓剂经常一起应用,这两个术语是指不同的 制剂组。神经肌肉阻断药物能阻断神经肌肉接头处的神经肌肉传导,导致瘫痪或受累的骨 骼肌肉的轻瘫。这可通过乙酰胆碱(ACh)合成或释放的抑制在突触前起作用,或者通过在 乙酰胆碱受体处在突触后起作用而完成。在突触前起作用的药物的实施例有肉毒毒素、河 豚毒素和破伤风毒素。术语“化学去神经法”还包括所有直接或间接由化学去神经药引起的效应,因此也 包括所述化学去神经药的上游、下游或长期的效应。因此突触前效应以及突触后效应、组织 效应和/或由脊髓或传入神经元引起的间接效应也包括在内。一种化学去神经药-肉毒毒素,尽管是目前已知最具毒性的化合物之一,但在过 去已经用于治疗多种疾病和机能障碍,例如其中一些在PCT/EP 2007/005754中有描述。 而且,基于A型肉毒毒素蛋白复合物的A型肉毒毒素,其商品名分别为Botox (Allergan Inc.)禾口商品名 Dysport (Ipsen Ltd.),可市售获得。从德国 Merz PharmaceuticalsGmbH可获得市售的商品名为Xeomin 的药物组合物,该药物组合物基于高纯化的毒素制品,且 含有无复合蛋白的神经毒性成分A型肉毒毒素、以独立的形式存在。肌肉刺激治疗本领域中已知多种肌肉刺激治疗。具体而言,我们指的是本文中“具体实施方式” 章节中的B部分。一个优选的实施方案是行进治疗(locomotion therapy)。在中枢步态障碍患者的(再)康复过程中,利用加强神经可塑性原理,通过 执行特殊的训练任务,完整的建立了用于恢复行走能力的行进治疗(例如,见HesseS. (2001)Locomotor therapy inneurorehabi1itation, NeuroRehabilitation 16: 133-139) ;Borgraefe 等-QOO7)Movement Disorders, 23, 280-282 ;Meyer-Heim 等(2007) Developmental Medicine & Child Neurology 2007,49,900,906。应用于成人的传统地面步态训练、(Conventional over-ground gaittraining, C0GT)由减重步态训练法(body weight supported treadmilltraining,BWSTT)支持, 因其可以增加功能性益处,诸如对称性和增加行走速度(Barbeau H,Visintin M. (2003) Optimal outcomesobtained with body-weight support combined with treadmill training instroke subjects, Arch Phys Med Rehabil 84 1458-1465 ;McNevin NH, Coraci L,Schafer J. (2000)Gait in adolescent cerebral palsy :the effect ofpartial unweighting,Arch Phys Med Rehabil 81 :525-5 )。因此,考虑在这些方法中安排人力资 源用于辅助指导。通过采用BWSTT和C0GT,进行了创伤性脑损伤(TBI)或不完全性脊髓损伤 (SCI)成人患者的对照试验(Dobkin B, Apple D, Barbeau H, Basso Μ, BehrmanA, Deforge D, 等.(2006)Weight-supported treadmill vs over-groundtraining for walking after acute incom—plete SCI, Neurology 66 :484-493 ;Wilson DJ, Powell M, Gorham JL, Childers MK(2006)Ambulationtraining with and without partial weightbearing after traumatic braininjury :results of a randomized,controlled trail,Am J Phys Med Rehabi185 :68-74)。对于脑瘫(CP)的儿童,发现一般的功能性强度训练能有效改善功能表现。令人 鼓舞的证据表明,强化的BWSTT可以改善这些儿童的行走能力(Song WH Si, Kim YJ, Yoo JY, (2003)Treadmill trainingwith partial body weight support in children with cerebral palsy, ArchPhys Med Rehabil 84(E2))。为了恢复或发展行走能力,反复和剧烈的训练似乎是启动(再)学习的关键点。 因此,在过去的十年里开发了自动的步态训练设备,以进一步改善步态训练(Colombo G, Joerg M, Schreier R, Dietz V. (2000)Treadmill training of paraplegic patients using a robotic orthosis,JRehabil Res Dev 37 :693-700 ;Hesse S,Schmidt H, Werner C,BardelebenA(2003),Upper and lower extremity robotic devices for rehabilitationand for studying motor control,Curr Opin Neurol 16:705-710)。美国专利No. 6,821,233中详细描述了这种设备。该专利涉及一种自动的机器, 用于下肢轻瘫和偏身轻瘫患者的跑步机治疗,它可以自动地指导在跑步机上的腿。权利 要求中的机器由能指导腿处于运动生理模式的驱动和控制矫形装置、跑步机及减荷装置 (reliefmechan本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于施予患者以治疗其运动障碍的化学去神经药,其中所述患者已接受和/或将接受肌肉刺激治疗,且其中所述药物在所述肌肉刺激治疗前和/或治疗期间和/或治疗后施予。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2007.04.26 US 60/926,3051.用于施予患者以治疗其运动障碍的化学去神经药,其中所述患者已接受和/或将接 受肌肉刺激治疗,且其中所述药物在所述肌肉刺激治疗前和/或治疗期间和/或治疗后施予。2.有效量的化学去神经药在制备用于施予患者以治疗其运动障碍的药物中的应用,其 中所述患者已接受和/或将接受肌肉刺激治疗,且其中所述药物在所述肌肉刺激治疗前和 /或治疗期间和/或治疗后施予。3.根据权利要求1或2所述的药物或应用,其中所述肌肉刺激治疗是一种自动的肌肉 刺激治疗。4.根据前述任一项权利要求所述的药物或应用,其中所述肌肉刺激治疗是一种肌肉激 活治疗,其中所述肌肉激活是指所述肌肉的代谢强于静息状态。5.根据权利要求3所述的药物或应用,其中所述肌肉刺激治疗是一种自动的运动治疗。6.根据权利要求4所述的药物或应用,其中所述肌肉激活包括温度刺激、电刺激、振 动、声波激活、静力学方式激活、电磁波或磁场激活,药物激活或其任何组合。7.根据权利要求6所述的药物或应用,其中所述温度刺激是将靶肌肉加热至40°C以 上,或45°C以上,或50°C以上,达到55°C,达到60°C,达到70°C或达到80°C。8.根据权利要求6至7任一项所述的药物或应用,其中通过温度刺激进行的自动肌肉 激活是将靶肌肉冷却至35°C以下或30°C以下,或25°C以下,或20°C以下,或10°C以下,降至 O0C,降至-5°C,降至-10°C或降至-20°C。9.根据权利要求6至8任一项所述的药物或应用,其中所述电刺激是针对支配靶肌肉 的神经。10.根据权利要求6至9任一项所述的药物或应用,其中所述电刺激是针对靶肌肉本身。11.根据权利要求6至10任一项所述的药物或应用,其中所述振动是针对整个身体。12.根据权利要求6至11任一项所述的药物或应用,其中所述振动是针对单一肌肉、肌 肉群或肢体。13.根据权利要求6至12任一项所述的药物或应用,其中所述声波为超声波或可听声波。14.根据权利要求6至13任一项所述的药物或应用,其中所述静力学方式包括水射流。15.根据权利要求6至14任一项所述的药物或应用,其中所述电磁波包括微波。16.根据权利要求6至15任一项所述的药物或应用,其中所述磁场包括磁刺激。17.根据权利要求6所述的药物或应用,其中所述药物激活包括施予兴奋剂、肌肉收缩 剂、能增加肌肉内血流量的物质、能升高肌肉温度的物质、能上调表面蛋白数量从而使化学 去神经药与细胞结合并进入细胞的物质,或其任何组合。18.根据权利要求17所述的药物或应用,其中所述兴奋剂选自由β3受体激动剂、咖啡 因、麻黄素、苯丙胺、甲基苯丙胺、哌甲酯、可卡因衍生物及其任何组合组成的组。19.根据权利要求17或18所述的药物或应用,其中所述肌肉收缩剂选自由具有交 感作用的物质、对β2_肾上腺素受体有激动作用的物质、咖啡因、乙酰胆碱、尼古丁、地 棘蛙素(印ibatidine)衍生物、ABT-594、二甲基苯基哌嗪、琥珀酰胆碱、从dalbergiasaxatilis(黄檀属)中分离得到的肌肉刺激皂苷衍生物、钙、钾、去甲肾上腺素、肾上腺素、 白三烯、含有花生四烯酸衍生物的丙二烯,及其任何组合组成的组。20.根据权利要求17至19任一项所述的药物或应用,其中所述能增加肌肉内血流量 的物质选自由内皮超极化因子(EDHF)、间质K<+>、一氧化氮、β2肾上腺素受体激动剂、组 胺、前列环素、前列腺素、VIP、细胞外腺苷、细胞外ΑΤΡ、细胞外ADP、L-精氨酸、缓激肽、P物 质、尼亚新(烟酸)、血小板活化因子(PAF)、二氧化碳、间质性乳酸、腺苷(Adenocard )、 α受体阻断剂、亚硝酸异戊酯、心钠素、乙醇、组胺-诱导剂、补体蛋白C3a、C4a、C5a、一氧 化氮诱导剂、三硝酸甘油(硝酸甘油)、单硝酸异山梨酯、二硝酸异山梨酯、季戊四醇四硝酸 酯(PETN)、硝普钠、磷酸二酯酶(PDE0抑制剂、间接增强一氧化氮作用的制剂、西地那非、 他达拉非、伐地那非(tardenafil)、四氢大麻酚、可可碱、罂粟碱,及其任何组合组成的组。21.根据权利要求17至20任一项所述的药物或应用,其中所述能升高肌肉温度的物质 选自由麻黄、酸橙(辛弗林)、辣椒、姜、西布曲明及其代谢物、咖啡因,及其任何组合组成的 组。22.根据权利要求17至21任一项所述的药物或应用,其中所述表面蛋白选自由能上调 SV2、GTlb、⑶lb、GQlb、突触结合蛋白多肽、Sytl和Syt2的物质组成的组。23.根据权利要求17至22任一项所述的药物或应用,其中所述能上调表面蛋白数量的 物质选自由激素、生长因子、神经营养因子、受体-内吞的阻断物质、增加受体表面表达的 因子、抑制蛋白-抑制剂、蛋白酶抑制剂、受体降解的阻断物质、抑制G-蛋白的抑制剂、竞争 性受体拮抗剂和神经递质降解剂组成的组。24.根据权利要求5或6所述的药物或应用,其中所述自动运动治疗由自动步态矫形器 或手臂推动器支持。25.根据权利要求M所述的药物或应用,其中所述自动步态矫形器与跑步机联用。26.根据权利要求5至25任一项所述的药物或应用,其中所述自动运动治疗通过设备 进行,该设备包括驱动和控制的矫形装置,其能引导所述患者的腿处于运动生理模式,在一 个实施方案中,使用跑步机和对所述患者体重起作用的减荷装置。27.根据权利要求沈所述的药物或应用,其中减荷装置包括调节高度和对患者重量起 作用的减荷力(relief force),其中所述重量由电缆支撑,第一电缆长度调节装置提供电 缆长度的调节以限定悬浮重量的高度,第二电缆长度调节装置提供电缆长度的调节以限定 对悬浮重量起作用的减荷力。28.根据权利要求沈或27所述的药物或应用,其中通过采用活动平板训练装置进行自 动运动治疗,该装置包括跑步机、患者用的减荷装置和驱动矫形装置,其中在跑步机上设置 了一个高度可调的平行四边形,以稳定矫形装置并防止患者向前、向后和向两侧倾倒,该平 行四边形连接在矫形装置上,该矫形装置包括髋部矫形装置和两个腿部部件,借此提供了 两个髋部驱动器以移动髋部矫形装置,提供了两个膝部驱动器以移动腿部部件;髋部矫形 装置和腿部部件是可调节的,提供的带有套口的腿部部件可调节大小和位置;提供...

【专利技术属性】
技术研发人员:苏珊·格拉夫弗洛里安·埃南斯特芬·博维克英戈·博格格雷费
申请(专利权)人:德国麦氏大药厂
类型:发明
国别省市:DE

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