有机化合物制造技术

游离或盐或溶剂化物形式的式（Ｉ）化合物，其中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０和Ｒ１１具有说明书中所述的含义，其用于治疗对阻断上皮钠通道有响应的疾病。还描述了包含所述化合物的药物组合物以及制备这些化合物的方法。对阻断上皮钠通道（ＥＮａＣ）有响应的疾病是指炎性或过敏性病症，所述病症选自囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、呼吸道感染、肺癌、口干燥症和角膜结膜炎。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】有机化合物本专利技术涉及有机化合物、其制备和作为药物的用途。一方面，本专利技术提供了式I的化合物，或其溶剂化物、水合物或可药用盐，权利要求式I的化合物，或其溶剂化物、水合物或可药用盐，其中R1是H、卤素、C1 C8 烷基、C1 C8 卤代烷基、C1 C8 卤代烷氧基、C3 C15 碳环基团、硝基、氰基、C6 C15 元芳香碳环基团、或被C6 C15 元芳香碳环基团取代的C1 C8 烷基；R2、R3、R4和R5各自独立地选自H和C1 C6烷基；R6、R7、R8、R9、R10和R11各自独立地选自H；SO2R16；任选地被一个或多个Z基团取代的芳基；任选地被一个或多个Z基团取代的C3 C10碳环基团；任选地被一个或多个Z基团取代的C3 C14杂环基团；C1 C8烷基，其任选地被下述基团取代任选地被一个或多个Z基团取代的芳基基团、任选地被一个或多个Z基团取代的C3 C10碳环基团或者任选地被一个或多个Z基团取代的C3 C14杂环基团；或者由式2表示 (C0 C6亚烷基) A (C0 C6亚烷基) B (X R12)q R22，其中亚烷基基团任选地被一个或多个Z基团取代；或者R6和R7与它们所连接的原子一起形成3 10元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的其它杂原子，且所述杂环基团任选地被下述基团取代一个或多个Z基团；SO2R16；任选地被一个或多个Z基团取代的C6 C15 芳香碳环基团；C3 C10碳环基团；任选地被一个或多个Z基团取代的C3 C14杂环基团；或者由式2表示的基团；或者R7和R8与它们所连接的碳原子一起形成3 10元碳环或3 10元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的杂原子，且该碳环和杂环基团任选地被下述基团取代一个或多个Z基团；SO2R16；任选地被一个或多个Z基团取代的C6 C15 芳香碳环基团；C3 C10碳环基团；任选地被一个或多个Z基团取代的C3 C14杂环基团；或者由式2表示的基团；或者R9和R10与它们所连接的碳原子一起形成3 10元碳环或3 10元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的杂原子，且该碳环和杂环基团任选地被下述基团取代一个或多个Z基团；SO2R16；任选地被一个或多个Z基团取代的C6 C15 芳香碳环基团；C3 C10碳环基团；任选地被一个或多个Z基团取代的C3 C14杂环基团；或者由式2表示的基团；或者R8和R9与它们所连接的碳原子一起形成3 10元环烷基或3 10元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的杂原子，且该碳环和杂环基团任选地被下述基团取代一个或多个Z基团；SO2R16；任选地被一个或多个Z基团取代的C6 C15 芳香碳环基团；C3 C10碳环基团；任选地被一个或多个Z基团取代的C3 C14杂环基团；或者由式2表示的基团；或者R10和R11与它们所连接的原子一起形成3 10元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的其它杂原子，且该杂环基团任选地被下述基团取代一个或多个Z基团；SO2R16；任选地被一个或多个Z基团取代的C6 C15 芳香碳环基团；C3 C10碳环基团；任选地被一个或多个Z基团取代的C3 C14杂环基团；或者由式2表示的基团；A选自键、 NR13(SO2) 、 (SO2)NR13 、 (SO2) 、 NR13C(O) 、 C(O)NR13 、 NR13C(O)NR14 、 NR13C(O)O 、 NR13 、C(O)O、OC(O)、C(O)、O和S；B选自键、 (C2 C4链烯基基团) 、 (C2 C4炔基基团) 、 NH 、芳基、O 芳基、NH 芳基、C3 C14碳环基团和3 14元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的杂原子，其中芳基、碳环和杂环基团各自任选地被一个或多个Z基团取代；X选自键、 NR15(SO2) 、 (SO2)NR15 、 (SO2) 、 NR15C(O) 、 C(O)NR15 、 NR15C(O)NR17 、 NR15C(O)O 、 NR15 、C(O)O、OC(O)、C(O)、O和S；R12选自C1 C8亚烷基、C1 C8亚链烯基、 C3 C8环烷基 、 C1 C8亚烷基 C3 C8环烷基 和 芳基 ，其中亚烷基、环烷基和芳基基团任选地被一个或多个Z基团取代；R13、R14、R15和R17各自独立地选自H和C1 C6烷基；R16选自C1 C8烷基、芳基和3 14元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；Z独立地选自OH、芳基、O 芳基、C7 C14芳烷基、O C7 C14芳烷基、C1 C6烷基、C1 C6烷氧基、NR19(SO2)R21、(SO2)NR19R21、(SO2)R20、NR19C(O)R20、C(O)NR19R20、NR19C(O)NR20R18、NR19C(O)OR20、NR19R21、C(O)OR19、C(O)R19、SR19、OR19、氧代、CN、NO2和卤素，其中烷基、烷氧基、芳烷基和芳基基团各自任选地被一个或多个选自以下的取代基取代OH、卤素、C1 C4卤代烷基和C1 C4烷氧基；R18和R20各自独立地选自H和C1 C6烷基；R19和R21各自独立地选自H；C1 C8烷基；C3 C8环烷基；C1 C4烷氧基 C1 C4烷基；(C0 C4烷基) 芳基，其任选地被一个或多个选自以下的基团取代C1 C6烷基、C1 C6烷氧基和卤素；(C0 C4烷基) 3 14元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的杂原子，任选地被一个或多个选自以下的基团取代卤素、氧代、C1 C6烷基和C(O)C1 C6烷基；(C0 C4烷基) O 芳基，其任选地被一个或多个选自以下的基团取代C1 C6烷基、C1 C6烷氧基和卤素；和(C0 C4烷基) O 3 14元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的杂原子，任选地被一个或多个选自以下的基团取代卤素、C1 C6烷基和C(O)C1 C6烷基；其中所述烷基和烷氧基基团任选地被一个或多个以下的基团取代卤素原子、C1 C4烷氧基、C(O)NH2、C(O)NHC1 C6烷基或C(O)N(C1 C6烷基)2；或者R19和R20与它们所连接的氮原子一起形成5 10元杂环基团，该杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的其它杂原子，该杂环基团任选地被一个或多个选自以下的取代基取代OH；卤素；芳基；5 10元杂环基团，其包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；S(O)2 芳基；S(O)2 C1 C6烷基；C1 C6烷基，其任选地被一个或多个卤素原子取代；C1 C6烷氧基，其任选地被一个或多个OH基团或C1 C4烷氧基取代；和C(O)OC1 C6烷基，其中芳基和杂环取代基各自任选地被以下基团取代C1 C6烷基、C1 C6卤代烷基或C1 C6烷氧基；R22选自H、卤素、C1 C8烷基、C1 C8烷氧基、芳基、O 芳基、S(O)2 芳基、S(O)2 C1 C6烷基、S(O)2NR23R24、NHS(O)2NR23R24、C3 C14碳环基团、3 14元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的杂原子，和O (3 14元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的化合物，或其溶剂化物、水合物或可药用盐，＊＊＊Ⅰ其中：Ｒ↑［１］是Ｈ、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－卤代烷氧基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１５］－碳环基团、硝基、氰基、Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１５］－元芳香碳环基团、或被Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１５］－元芳香碳环基团取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基；Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］各自独立地选自Ｈ和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基；Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］、Ｒ↑［８］、子一起形成３－１０元环烷基或３－１０元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子，且该碳环和杂环基团任选地被下述基团取代：一个或多个Ｚ基团；ＳＯ↓［２］Ｒ↑［１６］；任选地被一个或多个Ｚ基团取代的Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１５］－芳香碳环基团；Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１０］碳环基团；任选地被一个或多个Ｚ基团取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１４］杂环基团；或者由式２表示的基团；或者Ｒ↑［１０］和Ｒ↑［１１］与它们所连接的原子一起形成３－１０元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的其它杂原子，且该杂环基团任选地被下述基团取代：一个或多个Ｚ基团；ＳＯ↓［２］Ｒ↑［１６］；任选地被一个或多个Ｚ基团取代的Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１５］－芳香碳环基团；Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１０］碳环基团；任选地被一个或多个Ｚ基团取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１４］杂环基团；或者由式２表示的基团；Ａ选自键、－ＮＲ↑［１３］（ＳＯ↓［２］）－、－（ＳＯ↓［２］）ＮＲ↑［１３］－、－（ＳＯ↓［２］）－、－ＮＲ↑［１３］Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［１３］－、－ＮＲ↑［１３］Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［１４］－、－ＮＲ↑［１３］Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ↑［１３］－、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）、Ｏ和Ｓ；Ｂ选自键、－（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］链烯基基团）－、－（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］炔基基团）－、－ＮＨ－、芳基、Ｏ－芳基、ＮＨ－芳基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１４］碳环基团和３－１４元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子，其中芳基、碳环和杂环基团各自任选地被一个或多个Ｚ基团取代；Ｘ选自键、－ＮＲ↑［１５］（ＳＯ↓［２］）－、－（ＳＯ↓［２］）ＮＲ↑［１５］－、－（ＳＯ↓［２］）－、－ＮＲ↑［１５］Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［１５］－、－ＮＲ↑［１５］Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［１７］－、－ＮＲ↑...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：G巴莱，E巴德，GC布鲁姆菲尔德，SP科林伍德，A邓斯坦，L爱德华兹，P戈戴克，C豪沙姆，P亨特，TA亨特，P奥克利，N史密斯，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]