他克莫司软胶囊及制备方法技术

所述他克莫司软胶囊由囊体和内容物组成，其中内容物的配方包括他克莫司、ＰＥＧ４００、羟丙基被他环糊精、甘油；囊体的配方包括胶料、增塑剂、水、防腐剂、色素、遮蔽剂；其制备方法如下：将他克莫司、ＰＥＧ４００、羟丙基被他环糊精、甘油，搅拌使药物溶解，制成内容物溶液；将增塑剂、胶料、水放入煮胶锅中，搅拌均匀至溶解制成胶皮溶液；在胶皮溶液中加入色素和遮蔽剂及防腐剂，经人工搅拌至颜色均匀，然后将胶皮溶液真空脱气制成胶液；将上述制备好的内容物溶液和胶液，用旋转模压机压制成软胶囊，用９５％乙醇洗去表面油层，在２５－２８℃温度下通风干燥即得成品。本发明专利技术的生物利用度高，而且不含有机溶剂，对人体无毒副作用。

【技术实现步骤摘要】

他克莫司是一种预防排斥反应的药物。肝脏或肾脏移植术后，都 会对移植物产生排斥反应，肝脏或肾脏移植手术的患者，在术后需服 用具有免疫抑制功能的药物，他克莫司是一种具有高度免疫抑制功能 的药物，主要是抑制形成移植排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成，抑制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依赖型B细胞的增生作用， 也会抑制如白介素-2 、白介素-3及Y -干扰素等淋巴因子的生成 与白介素-2受体的表达；他克莫司一般是制成胶囊后进行服用。
技术介绍
现有的他克莫司胶囊除了有效成分外，还含有羟丙及甲基纤维、 croscarmellose之钠盐、乳糖、硬脂酸镁及二氧化肽(E171)及红色氧 化铁(E172)。现有的他克莫司胶囊对患者的毒副作用比较大，如会 产生经常性高血压、偶发性心绞痛、头痛、青光眼、听觉障碍、便秘、 腹湾、呼吸困难等。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种配方简单、工艺简单，对人体无毒副作 用、能增加他克莫司溶出度，提高其相对生物利用度，成品稳定性好， 把难溶性的他克莫司制成内容物为液体的他克莫司软胶囊及制备方 法。本专利技术的目的是按如下的方式来实现的所述他克莫司软胶囊是 由囊体和内容物组成，囊体和内容物分别由不同的配方组成，配方中 的重量单位是g，也可以是其他任何重量单位内容物的配方他克莫司 0. l-5gPEG400 100-300g羟丙基被他环糊精 10-100g甘油 1-50g 囊体的配方胶料100-120g增塑剂20-60g水70-140g防腐剂0. 1-0. 4g色素0. 1-0. 4g遮蔽剂l一3g本专利技术提供的软胶囊，胶料可以是明胶、阿拉伯胶或其组合；增 塑剂为甘油、山梨醇或其组合；防腐剂为尼泊金乙酯；色素为氧化铁 红；遮蔽剂为钛白粉。本专利技术的他克莫司软胶囊采用以下制备工艺一. 按所述内容物各组份的g数称取他克莫司、PEG400、羟丙基 被他环糊精、甘油，搅拌使药物溶解，制成内容物溶液；二. 按所述囊体各组份的g数称取增塑剂、胶料、水、色素、遮 蔽剂和防腐剂，先将增塑剂、胶料、水放入煮胶锅中，加热至60-80 °C，搅拌均匀至溶解制成胶皮溶液，然后对胶皮溶液进行真空脱气； 在胶皮溶液中加入色素和遮蔽剂及防腐剂，经人工搅拌10分种直至 颜色均匀；然后用最慢的速度再搅拌45分钟，避免搅进气泡，将胶 液在55-65"C温度下真空脱气制成胶液；三.将上述制备好的内容物溶液和胶液，用旋转模压机压制成软胶囊，用95%乙醇洗去表面油层，在25-28t:温度下通风干燥即得成 nn口 o本专利技术的积极效果如下胶液提供的软胶囊生物利用度高，而且 不含有机溶剂，对人体无毒副作用。具体实施例方式实施例一本实施例的他克莫司软胶囊，其内容物的配方: 他克莫司0. 5g 120g 20g 15gPEG400羟丙基被他环糊精 甘油其囊体的配方:明胶 甘油 水尼泊金乙酯氧化铁红钛白粉100g 60g 90g 0. lg 0. 12g lg本实施例的他克莫司软胶囊采用以下制备工艺一. 按所述各组份的g数称取他克莫司、PEG400、羟丙基被他环 糊精、甘油，搅拌使药物溶解，制成内容物溶液；二. 按所述各组份的g数称取明胶、甘油、水、氧化铁红、钛白 粉和尼泊金乙酯，先将明胶、甘油和水加入煮胶锅中，加热至65。C， 搅拌均匀至溶解制成胶皮溶液，然后对胶皮溶液进行真空脱气；在胶 皮溶液中加入氧化铁红和钛白粉及尼泊金乙酯，人工搅拌10分种直 至颜色均匀；然后用最慢的速度搅拌45分钟，避免搅进气泡，将胶 液在6(TC温度下真空脱气制成胶液；三.将上述制备好的内容物溶液和胶液，用旋转模压机压制成软 胶囊，用95%乙醇洗去表面油层，在25-28'C的温度下通风干燥即得 成品。实施例二本实施例的他克莫司软胶囊， 其内容物的配方他克莫司 lgPEG400 135g 羟丙基被他环糊精 10g 甘油 10g其囊体的配方:明胶 甘油 山梨醇 水尼泊金乙酯氧化铁红钛白粉100g40g10g100g0. 10g0. 10g1.2g本实施例的他克莫司软胶囊采用以下制备工艺一. 按所述各组份的g数称取他克莫司、PEG400、羟丙基被他环 糊精、甘油，搅拌使药物溶解，制成内容物溶液。二. 按所述各组份的g数称取明胶、甘油、山梨醇、水、氧化铁 红、钛白粉和尼泊金乙酯，先将明胶、甘油、山梨醇、水加入煮胶锅 中，加热至70°C，搅拌均匀至溶解制成胶皮溶液，然后对胶皮溶液 进行真空脱气；在胶皮溶液中加入氧化铁红和钛白粉及尼泊金乙酯， 人工搅拌10分种直至颜色均匀；然后用最慢的速度搅拌45分钟，避 免搅进气泡，将胶液在58'C温度下真空脱气制成胶液；三.将上述制备好的内容物溶液和胶液，用旋转模压机压制成软 胶囊，用95%乙醇洗去表面油层，在25-28。C的温度下通风干燥即得 成品。实施例三本实施例的他克莫司软胶囊，其内容物的配方他克莫司 2g PEG400 130g 羟丙基被他环糊精 13g 甘油 12g其囊体的配方明胶 100g 甘油 45g 山梨醇 10g水尼泊金乙酯氧化铁红钛白粉95g 0. 10g 0. 10g 1.2g本实施例的他克莫司软胶囊采用以下制备工艺一. 按所述各组份的g数称取他克莫司、PEG400、羟丙基被他环 糊精、甘油，搅拌使药物溶解，制成内容物溶液。二. 按所述各组份的g数称取明胶、甘油、山梨醇、水、氧化铁 红、钛白粉和尼泊金乙酯，先将明胶、甘油、山梨醇、水加入煮胶锅 中，加热至7(TC，搅拌均匀至溶解，然后对胶皮溶液进行真空脱气 制成胶皮溶液；在胶皮溶液中加入氧化铁红和钛白粉及尼泊金乙酯， 人工搅拌IO分种直至颜色均匀，然后用最慢的速度搅拌45分钟，避 免搅进气泡，将胶液在62"C温度下真空脱气制成胶液；三. 将上述制备好的内容物溶液和胶液，用旋转模压机压制成软 胶囊，用95%乙醇洗去表面油层，在25-28'C的温度下通风干燥即得 成品。权利要求1. 一种他克莫司软胶囊，其特征在于所述他克莫司软胶囊由囊体和内容物组成，囊体和内容物分别由不同的配方组成，配方中的重量单位是g，也可以是其他任何重量单位内容物的配方他克莫司 0.1-5gPEG400 100-300g羟丙基被他环糊精 10-100g甘油 1-50g囊体的配方胶料 100-120g增塑剂 20-60g水 70-140g防腐剂 0.1-0.4g色素 0.1-0.4g遮蔽剂 1-3g。2. 根据权利要求1所述的他克莫司软胶囊，其特征在于所述 的胶料可以是明胶、阿拉伯胶或其组合；增塑剂为甘油、山梨醇或其 组合；防腐剂为尼泊金乙酯；色素为氧化铁红；遮蔽剂为钛白粉。3. —种他克莫司软胶囊的制备方法，其特征在于所述他克莫 司软胶囊采用以下制备工艺一. 按所述内容物各组份的g数称取他克莫司、PEG400、羟丙基 被他环糊精、甘油，搅拌使药物溶解，制成内容物溶液；二. 按所述囊体各组份的g数称取增塑剂、胶料、水、色素、遮 蔽剂和防腐剂，先将增塑剂、胶料、水放入煮胶锅中，加热至60-80 °C，搅拌均匀至溶解制成胶皮溶液，然后对胶皮溶液进行真空脱气； 在胶皮溶液中加入色素和遮蔽剂及防腐剂，经人工搅拌10分种直至 颜色均匀；然后用最慢的速度再搅拌45分钟，避免搅进气泡，将胶 液本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种他克莫司软胶囊，其特征在于：所述他克莫司软胶囊由囊体和内容物组成，囊体和内容物分别由不同的配方组成，配方中的重量单位是ｇ，也可以是其他任何重量单位：　内容物的配方　他克莫司　０．１－５ｇ　ＰＥＧ４００　１００－３０ ０ｇ　羟丙基被他环糊精　１０－１００ｇ　甘油　１－５０ｇ　囊体的配方　胶料　１００－１２０ｇ　增塑剂　２０－６０ｇ　水　７０－１４０ｇ　防腐剂　０．１－０．４ｇ　色素　０．１－０ ．４ｇ　遮蔽剂　１－３ｇ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陆继好，
申请(专利权)人：江苏信孚药业有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]