ＦＫ５０６衍生物和β２－激动剂用于制备同时、分开或顺序使用的治疗或预防急性或慢性哮喘的药物的用途。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种FK506衍生物和β2-激动剂新的联合用途，其在医疗领域是有益的。
技术介绍
尽管近来在对哮喘的认识上和引入强效的抗哮喘药方面取得了进展，但哮喘仍是未被充分认识而且经常是难于治疗的疾病。近来取得的对该疾病的治疗进展是由于认识到哮喘是慢性炎性疾病。现在治疗的目的在于控制症状和减少炎症。症状可以用β2-激动剂如特布他林，柳丁氨醇，福莫特罗和沙美特罗控制。通常用类固醇如二丙酸氯地米松，丙酸氟替卡松，糠酸莫米他松和布地奈德提供预防性治疗。尽管有现代的维持治疗，但由于多种原因有很多哮喘病人是治疗不足的，对它们生活质量具有负面影响。使用不同药物疗法和装置进行的过于复杂的治疗可能导致病人和医生之间的误解和交流问题。不配合是一个普遍的现象。改进对病人的教育可以部分抵消这个现象，但是不能完全解决这个问题。因此，一种新的和更简单的哮喘治疗方法能够大大有助于许多患有呼吸疾病，尤其是哮喘的病人。在PCT申请WO93/11773和WO98/15280(都属于瑞典的Astra AB)中提出的在同一装置中将布地奈德和福莫特罗的联合使用为改善现今的哮喘治疗提供了具有极好的安全性的有利的途径。FK506衍生物，如他克莫司和其相关化合物，已知能用于预防或治疗可逆性阻塞性气道疾病，如哮喘(美国专利5,519,049)。并且根据美国专利6,361,760含有FK506衍生物的气雾剂也是已知的。本专利技术的公开本专利技术涉及FK506衍生物和β2-激动剂用于制备同时、分开或顺序使用的治疗或预防急性或慢性哮喘的药物的新用途。而且更进一步地，本专利技术还涉及一种通过同时、分开或顺序对人或动物施用有效量的FK506衍生物和β2-激动剂而治疗或预防急性或慢性哮喘的方法。本专利技术的一个进一步的目标是提供一种含有FK506衍生物和β2-激动剂作为联合制剂用于治疗或预防急性或慢性哮喘的组合物。并且本专利技术还涉及以下内容。FK506衍生物用于制备和β2-激动剂同时、分开或顺序使用而治疗或预防急性或慢性哮喘的药物的用途。一种含有FK506衍生物用于和β2-激动剂同时，分开或顺序使用而治疗或预防急性或慢性哮喘的组合物。β2-激动剂用于制备和FK506衍生物同时，分开或顺序使用而治疗或预防急性或慢性哮喘的药物的用途。一种含有β2-激动剂用于和FK506衍生物同时，分开或顺序使用而治疗或预防急性或慢性哮喘的组合物。在本专利技术中，“β2-激动剂”不应被限制而应被认为指任何能够刺激β2受体的化合物。优选地，可举例长效β2-激动剂(如沙美特罗、福莫特罗等)和短效β2-激动剂(如沙丁胺醇、比托特罗、非诺特罗、乙基异丙肾上腺素、间羟异丙肾上腺素、吡布特罗、特布他林、柳丁氨醇等)。更优选的是长效β2-激动剂，如沙美特罗或福莫特罗。“FK506衍生物”指在EP-0184162、WO89/5303、WO93/05058、WO96/31514等公开的三环化合物，其公开的内容在这里结合作为参考。已知这些三环化合物具有强烈的免疫抑制活性。作为三环化合物的一个特定的例子，可举例以下式(I)的三环化合物。 (其中每对相邻的R1和R2、R3和R4及R5和R6独立地(a)为两个相邻的氢原子，但R2也可以是烷基或者(b)可在它们所连接的碳原子之间形成另一个键；R7是氢原子、羟基、被保护的羟基、或烷氧基、或与R1一起形成氧基；R8和R9独立地是氢原子或羟基；R10是氢原子、烷基、被一个或多个羟基取代的烷基、链烯基、被一个或多个羟基取代的链烯基、或被氧基取代的烷基；X是氧基、(氢原子和羟基)、(氢原子和氢原子)、或式-CH2O-所代表基团；Y是氧基、(氢原子和羟基)、(氢原子和氢原子)、或式N-NR11R12或N-OR13所代表的基团；R11和R12独立地是氢原子，烷基，芳基或甲苯磺酰基；R13，R14，R15，R16，R17，R18，R19，R22和R23独立地是氢原子或烷基；R24是含有一个或多个杂原子的任选被取代的环系；n是1或2的整数；并且除上述定义外，Y、R10和R23与它们相连的碳原子一起可以表示饱和或不饱和的含氮，硫和/或氧的5或6元杂环，该杂环可任选地被一个或多个选自烷基、羟基、烷氧基、苄基、式-CH2Se(C6H5)的基团和被一个或多个羟基取代的烷基所取代。现在详细解释和阐明以上通式(I)的定义及关于它的具体的和优选的实例。除非另外指明，术语“低级”指具有1-6个碳原子的基团。“烷基”和“烷氧基”的烷基部分的优选例子包括直链或支链的脂肪族烃基残基，例如低级烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、新戊基和己基。“链烯基”优选的例子包括含有一个双键的直链或支链脂肪族烃基残基，例如低级链烯基如乙烯基、丙烯基(例如烯丙基)、丁烯基、甲基丙烯基、戊烯基和己烯基。“芳基”的优选例子包括苯基、甲苯基、二甲苯基、异丙苯基、2，4，6-三甲苯基和萘基。“被保护的羟基”和“被保护的氨基”中优选的保护基团是1-(低级烷硫基)-(低级)烷基如低级烷硫基甲基(例如甲硫基甲基、乙硫基甲基、丙硫基甲基、异丙硫基甲基、丁硫基甲基、异丁硫基甲基、己硫基甲基等)，更优选C1-C4烷硫基甲基，最优选甲硫基甲基；三取代的甲硅烷基如三(低级)烷基甲硅烷基(例如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三丁基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、三叔丁基甲硅烷基等)或低级烷基-二芳基甲硅烷基(例如甲基二苯基甲硅烷基、乙基二苯基甲硅烷基、丙基二苯基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基等)，更优选三(C1-C4)烷基甲硅烷基和C1-C4烷基二苯基甲硅烷基，最优选叔丁基二甲基甲硅烷基和叔丁基二苯基甲硅烷基；和酰基如脂肪族酰基、芳族酰基或被芳基取代的脂肪族酰基，其衍生自羧酸、磺酸或氨基甲酸。脂肪族酰基的例子包括任选具有一个或多个适宜取代基如羧基的低级烷酰基，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基，异戊酰基、新戊酰基、己酰基、羧基乙酰基、羧基丙酰基、羧基丁酰基、羧基己酰基等；任选具有一个或多个适宜取代基如低级烷基的环(低级)烷氧基(低级)烷酰基，例如环丙氧基乙酰基、环丁氧基丙酰基、环庚氧基丁酰基、薄荷基氧基乙酰基、薄荷基氧基丙酰基、薄荷基氧基丁酰基、薄荷基氧基戊酰基、薄荷基氧基己酰基等；樟脑磺酰基；或具有一个或多个适宜取代基如羧基或被保护的羧基的低级烷基氨基甲酰基，例如羧基(低级)烷基氨基甲酰基(例如羧甲基氨基甲酰基、羧乙基氨基甲酰基、羧丙基氨基甲酰基、羧丁基氨基甲酰基、羧戊基氨基甲酰基、羧己基氨基甲酰基等)，三-(低级)烷基甲硅烷基(低级)烷氧羰基(低级)烷基氨基甲酰基(例如三甲基甲硅烷基甲氧羰基乙基氨基甲酰基、三甲基甲硅烷基乙氧羰基丙基氨基甲酰基、三乙基甲硅烷基乙氧羰基丙基氨基甲酰基、叔丁基二甲基甲硅烷基乙氧羰基丙基氨基甲酰基、三甲基甲硅烷基丙氧羰基丁基氨基甲酰基等)等。芳香族酰基的例子包括任选具有一个或多个适宜取代基如硝基的芳酰基，例如苯甲酰基、甲苯甲酰基、二甲苯甲酰基、萘甲酰基、硝基苯甲酰基、二硝基苯甲酰基、硝基萘甲酰基等；和任选具有一个或多个适宜取代基如卤素的芳烃磺酰基，例如苯磺酰基、甲苯磺酰基、二甲苯磺酰基、萘磺酰基、氟苯磺酰基、氯苯磺酰基、溴苯磺酰基、碘苯磺酰基等。被芳族基团取代的脂肪族酰基的例子包括任选具本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.FK506衍生物和β2-激动剂用于制备同时、分开或顺序使用的治疗或预防急性或慢性哮喘的药物的用途。2.通过同时、分开或顺序对人或动物施用有效量的FK506衍生物和β2-激动剂而治疗或预防急性或慢性哮喘的方法。3.含有FK506衍生物和β2-激动剂作为联合制剂用于治疗或预防急性或慢性哮喘的组合物。4.根据权利要求1的用途，其中FK506衍生物是他克莫司或其水合物。5.根据权利要求1的用途，其中β2-激动剂是沙美特罗...
【专利技术属性】
技术研发人员：平山良孝，森下佳彦，
申请(专利权)人：藤泽药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：
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