茶色素在制备降低内皮素的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了茶色素的新制药用途，即茶色素具有降低血清内皮素及钙相关激素的作用。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及茶色素的药物新用途，具体涉及茶色素在制备降低内皮素的药物中的应用，属于中药领域。茶色素是从茶叶中提取的植物天然色素，是茶多酚中儿茶素经过氧化而成的一种活性色素复合物。茶色素由茶黄素、茶红素和茶褐素组成。对于茶色素的研究已有文献报道。CN1074618A公开了茶色素及其生产方法。该生产过程为，茶叶以煎煮取汁，碱化，浓缩，酸化，加入乙醇回流，乙醇回流液再碱化得到茶色素结晶品，经真空干燥，即得到该茶色素。用该方法制得的茶色素中茶黄素、茶红素和茶褐素三者有恒定的比例，可作为药用。对于茶色素的药用价值报道可以概括为降低血液粘滞度、降血脂、降胆固醇、预防和治疗心血管疾病。但到目前为止，尚未见有关茶色素用于降低内皮素的报道。本专利技术的目的是提供茶色素的一种新的制药用途，即茶色素在制备降低内皮素的药物中的应用。近年来，血清内皮素(ET)在心血管疾病的发生发展中的作用受到人们的广泛重视。已证实内皮素有强烈的收端血管作用，动物实验显示内皮素抗血清可使心肌梗死面积缩小。并且文献报道高血压冠心病患者血清内皮素升高，因此，寻找一种能够降低血清内皮素的药物，将有利于心血管疾病的治疗。茶色素具有明显降低血清内皮素的作用。本专利技术茶色素的提取方法可以按照已知的提取工艺进行提取，优选是按照下述方法提取的茶色素(1)、将茶叶按1∶15-30倍比例加水后，经一次或一次以上的煎煮取汁，煎出液用在水溶液中能产生OH-离子的化合物进行碱化，调节PH8-10，然后在小于70℃下加热浓缩该碱化液至原体积量的1/4-1/10，得浓缩液；(2)浓缩液用酸调至PH3-6，酸化液加入乙醇1-10体积倍量，回流0,5-2小时，得醇回流液；(3)醇回流液用在水溶液能产生OH-离子的化合物调节PH7-10，沉淀后过滤，得茶色素结晶，茶色素结晶真空干燥，即得茶色素产品。本专利技术的茶色素是一种药物活性成分，按照常规的制剂工艺，可以以茶色素为主活性组份，加入常规的赋性剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等药物辅料，制成任何一种适合于临床上使用的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂、注射剂等。由于本专利技术首次公开了茶色素降低血清内皮素的药用作用，因此，将茶色素单独或与其他活性组份或辅料配合制成药剂，只要是该药剂用于降低内皮素，均属于本专利技术的保护范围。本专利技术的茶色素在制成任何一种剂型时，均具有降低内皮素的作用。任何药剂，如果其组份中含有茶色素或仅以茶色素单一成分制备成药，在其包装或说明书等标识上或者在其他任何宣传品上只要注明或提示具有降低内皮素的作用，则落入本专利技术的保护范围之内。本专利技术的茶色素是来源于药食两用的天然植物茶叶。因此，也可以将茶色素制成保健食品或保健药品。将茶色素制成的保健食品或保健药品，如果在其包装或说明书等标识上注明或提示有降低内皮素的作用，也落入本专利技术的保护范围之内。实施例1配方茶色素125克药用淀粉 875克将上述组份入搅拌机，充分搅拌混匀，用胶囊机装胶囊，每粒装填1克，制得茶色素胶囊1000粒，每粒胶囊含茶色素125毫克。实施例2茶色素 250克蒸馏水 2000毫升甜菊甙 1克将茶色素溶于蒸馏水中，充分混匀，加入甜菊甙，再次搅拌混匀，用罐装机装入玻璃瓶中，每瓶装10毫升，灭菌，制得茶色素口服液。实验例1 茶色素对内皮素及钙相关激素的影响近年来，ET在心血管疾病的发生发展中的作用受到人们的广泛重视，已证实ET有强烈的收缩血管作用，动物实验显示ET抗血清可使心肌梗死面积缩小。钙离子含量及代谢对于心血管系统有着重要的意义，有关钙相关激素在心血管系统的改变尚未见报道。茶色素是从绿茶中提取的植物天然色素，经一系列药理，毒理研究及临床应用，证实其为一种防治心脑血管病的较为理想的新药。本文应用茶色素治疗高血压，冠心病患者，观察其对内皮素及钙相关激素的影响，对其治疗机制进行探讨，有关这方面的研究尚未见报道。资料与方法1、对象观察组32入，其中冠心病21人，高血压病11人，其中男性20人，女性12人，年龄45.6±5.8；对照组36人，均为身体健康查体人员，男性20人，女性16人，年龄41.6±4.8。2、方法观察组口服茶色素胶囊每日3粒×4周，全部病人于治疗前后抽取静脉血测定并记录其内皮素及BGP、HCT、CGRP，采用放射免疫分析法。3、数据处理实验数据采用均数±标准差(X±S)表示，显著性检验采用配对计量资料比较的T检验及两样本均数比较的T检验，以P＜0.05为显著性差异值。结果一、对照组与观察组各指标比较见表1，从中可见除HCT外观察组各指标均高于对照组p＜0.001。表1观察组与对照组各指标比较表例数 ET BGPhGT CGRP对照组 36 60.7±15.9 1.69±0.8 82.4±17.684.48±18.4观察组 32 180.09±50.04Δ18.8±17.3Δ 86.4±45.5241.67±90.7Δ＝P＜0.001二、观察组服药前后各指标比较见表2，可见服药后各指标均较前下降表2观察组服药前后各指标比较表ET BGP hCTCGRP治疗前 180.09±50.6418.8±17.3 86.4±45.5 241.67±90.7治疗后 96.6±30.54Δ 7.49±3.8Δ 41.77±14.5105±30.13ΔΔ＝P＜0.001讨论一、观察组ET的变化本文结果显示高血压冠心病患者ET升高，与文献报道相似。其机制为(1)动脉粥样硬化及自发痉挛使血管内皮细胞受损，受损的血管内皮细胞使ET的合成及释放发生异常，导致血管尤其是冠脉持续收缩，血管痉挛后内皮细胞进一步受损，形成恶性循环。ET是血管内皮细胞分泌的21肽血管收缩物质，对于血管的收缩效应，ET可能由两种细胞内传导系统所介导，即钙通道开放和磷酯醇活化，ET刺激磷脂酶活化后，促进三磷酸肌醇生成，后者促进钙从钙储备中释放至胞浆；活化的ET受体亦刺激电压依赖性钙通道和受体操作性钙通道，促进细胞外钙内流，增高细胞内游离钙导致血管收缩。ET激活磷脂酶A2后产生的TXA2等物质可进一步加强血管收缩效应。ET对体内不同血管的收缩强度不同，对冠脉最强，次为肢体动脉。对于心肌，Kramer认为ET可能是哺乳类动物心脏最强的正性肌力物质，目前倾向于认为正性肌力的作用通过下述机制实现。(1)提高肌纤维对钙的敏感性，(2)促进细胞内碱化造成钠增加，进而激活钠、钙交换，导致钙增加和心肌收缩力增强，(3)促进心肌细胞肥大。但过高的ET可能增加血管阻力，并使心肌细胞内钙超负荷，从而损伤心肌细胞，诱发或加重心力衰竭。Salvati等报告，ET可引起室速及室颤，其致心律失常作用不是继发于心肌缺血，而是对心肌的直接作用。总之，ET对于心血管系统疾病的发生、发展有极重要的作用。二、本组测定的结果表示，服用茶色素后，ET的含量明显下降，茶色素使内皮细胞分泌，ET减少的机理可能是(1)茶色素能使缺血心肌氧自由基的生成减少，提高SOD的含量，从而减轻对内皮细胞损伤，(2)内皮细胞功能改替后，合成和释放内皮活性舒张因子(EDRF)增加，后者是ET的生理拮抗剂，可使ET合成减少。本研究发现高血压、冠心病病人，三种钙相关激素含本文档来自技高网...

【技术保护点】
茶色素在制备降低内皮素的药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙刘根，田晓莉，宋安齐，冯鹤卿，司亚元，
申请(专利权)人：江西省绿色工业集团公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]