从甘蔗蜡获得的伯脂肪酸混合物制造技术

本发明专利技术涉及一种新的２４到３８个碳原子、特别是２６到３６个碳原子的高分子量伯脂肪酸的天然混合物，更特别是２６、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５和３６个碳原子的直链伯脂肪酸的混合物。这种混合物具有批与批之间每种脂肪酸相对组成的高重现性并且从甘蔗（Ｓａｃｃｈａｒｕｍ ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ，Ｌ．）蜡萃取。这种脂肪酸混合物具有特定的药理性质，支持其用作降低血胆固醇和抗Ⅱ型血胆固醇过高的药用制剂的有效成分、用作抗血小板剂、抗血栓形成剂和抗局部缺血剂。这种伯脂肪酸的混合物也能有效地抑制由不同药物引发的胃溃疡的发展。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新的24-38个碳原子、特别是26-36个碳原子的高分子量伯脂肪酸的混合物，更特别是26、28、29、30、31、32、33、34、35和36个碳原子的那些直链高分子量伯脂肪酸的混合物。这种混合物在批与批之间显示出脂肪酸相对组成的高度可重现性。所述混合物可从甘蔗(Saccarum officinarum，L)蜡萃取，并可用于治疗II型血胆固醇过多、作为抗血小板剂、抗血栓形成剂、抗局部缺血剂以及抗胃溃疡的保护和/或治疗剂。已经报告了生物性质的还有其它脂肪酸的混合物，美国专利5284873报告了其中一个，在该专利中要求了一种用于治疗前列腺病变的药用组合物，其有效成分是从Sabal Serrulata的果实获得的脂肪酸成分，最主要成分为油酸，其次为月桂酸和棕榈酸，较大碳数的是二十碳烯酸。在美国专利5502045中要求了一种使用通过a-谷甾醇(sitostanol)和一种2到22个碳原子的脂肪酸形成的一种酯降低血清中胆固醇水平的方法。同时，要求了制备这种酯的方法，这种酯的每日的有效剂量为0.2到20克。尽管如此，在美国专利5444054中报告了一种治疗溃疡性结肠炎的方法，其中所用的成分之一是一种包含某些18-22个碳原子的不饱和脂肪酸的油。美国专利4505933和4687783与该专利申请并不太相近，它们要求了用于治疗神经病和皮肤病以及多发性硬化症的源于脂肪酸的脂肪醛混合物，其专利技术人要求的每日剂量为每公斤患者体重100-400毫克。在近十年中，已经出现了众多报告ω-3-多不饱和脂肪酸对血清胆固醇和血小板聚集具有影响的专利，美国专利4526902就是其中之一，它要求了一种用于治疗血栓栓塞疾病的药用组合物，其中有效成分是不饱和的二十碳五烯酸和docohexaenoic脂肪酸以及亚油酸、亚麻酸和其衍生物。同样，美国专利5502077要求了一种用于治疗或预防心血管疾病多危险因素的脂肪酸组合物，其中80％(重量)相应为ω-3脂肪酸、其盐或其衍生物，主要为二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸(docohexaenoic acid)。在EPO专利0422490A2中要求了一种抑制胆固醇吸收的药用组合物，它包含优选通过20-24个碳原子的饱和脂肪酸的混合物形成的甘油三酯，但是应以每日2到10克的剂量给药。还有，在Tokiwa Shigeru等人的日本专利55092316A和56115736A中报告了一种用于减少胆固醇的由高度不饱和脂肪酸特别是二十碳三烯酸和二十二碳四烯酸的混合物组成的药物的证实以及分离和纯化。在其它日本专利(公开号为1290625A、02053724A、02243622A和04169524A)中要求了不同的药用制剂，诸如脑功能改善剂或治疗变质性疾病的药用制剂、或降低血液胆固醇和用于改善血清脂质活性的药用制剂，其有效成分均为脂肪酸特别是二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的混合物，每日剂量从每公斤体重500毫克到0.5-30克不同。从上所示可以看出，这些专利要求了具有特定生物性质的脂肪酸的混合物，其中一些与本专利申请所要求的脂肪酸混合物非常接近。但是，这些混合物的组合物明显不同于本专利申请中所要求的脂肪酸混合物，并且在这些治疗中所用的每日剂量也高于本专利申请所要求的剂量。本专利技术主要与制药业、特别是具有特定性质的药用制剂的开发有关，因为它们可用作降低血胆固醇药物(hypocholesterolaemic drug)和降低血脂蛋白药物(hypolypoproteinaemic)、抗血小板药、抗血栓形成药、抗局部缺血药以及用于由不同药物引发的胃溃疡和十二指肠溃疡的预防。这些制剂包含作为有效成分的从甘蔗蜡(称为MFASCW)获得的24-38个碳原子、特别是26-36个碳原子的高分子量伯脂肪酸的天然混合物，更特别是26、28、29、30、31、32、33、34、35和36个碳原子的那些直链高分子量伯脂肪酸的天然混合物。以使用作为有效成分的得自植物或动物蜡的高分子量(26-36个碳原子)伯脂肪酸为基础的具有特定药理性质的药物在先前没有报道，但是已知从甘蔗蜡获得的高分子量伯脂肪醇显示出了相同的药理性质。在EPO专利0488928A2中要求了用于治疗II型血胆甾醇过多和血脂蛋白过多的高分子量脂肪醇混合物，同样，专利WO94/07830要求了同样的混合物作为抗血小板剂、抗局部缺血剂、抗血栓形成剂以及用于由不同药物引发的胃溃疡和十二指肠溃疡的预防的用途。在本专利技术中获得高分子量伯脂肪酸混合物的方法是基于甘蔗蜡用浓的碱金属和碱土金属氢氧化物特别是低分子量氢氧化物、更特别是钠、钾和钙的氢氧化物的溶液的均匀皂化。碱溶液的浓度必须使相应的氢氧化物与所处理蜡的重量比率超过5％、特别是8-25％、更特别是15-25％。皂化过程持续超过30分钟并优选1到5小时。在该步骤获得的固体物使用常规固-液萃取器处理，盐形式的MFASCW通过使用足够的有机溶剂萃取与其它组分分离，所述溶剂选自3-8个碳原子的酮、1-5个碳原子的醇、5-8个碳原子的烃类、卤仿以及芳香化合物，包括它们的混合物。在本专利技术中使用的优选的溶剂有丙酮、甲乙酮、戊酮、己酮、叔丁醇、乙醇、甲醇、2-丙醇、丁醇、己烷、戊烷、异戊烷、环己烷、庚烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、三氯乙烷、三氯甲烷、1，2，3-三氯丙烷、苯、甲苯、苯酚、对甲基甲苯等。盐形式的高分子量伯脂肪酸的混合物通过在适当的有机溶剂中或在水溶液中连续重结晶来纯化，所述有机溶剂选自3-8个碳原子的酮、1-5个碳原子的醇、5-8个碳原子的烃类、以及芳香化合物，包括它们的混合物。在本专利技术的该步骤中使用的优选的溶剂有丙酮、甲乙酮、戊酮、己酮、叔丁醇、乙醇、甲醇、2-丙醇、丁醇、己烷、戊烷、庚烷、辛烷、环己烷、苯、甲苯、苯酚、对甲基甲苯和水等。在这种高分子量伯脂肪酸混合物的纯化中的另一个步骤包括将所述组分在适当的有机溶剂中回流并立即将所述脂肪酸盐热过滤，所述有机溶剂选自3-8个碳原子的酮、1-5个碳原子的醇、5-8个碳原子的烃类、以及芳香化合物，包括它们的混合物。在所述处理的最后步骤，使用一种可使用无机和/或有机酸制备的酸溶液再生游离脂肪酸，所述酸选自盐酸、硫酸、硝酸、高氯酸、乙酸和草酸等。使用气相色谱和/或容量化学分析测定，脂肪酸的收率为10-40％，而MFASCW的纯度一般为85-100％，尤其是90-99％。在本专利技术中获得的MFASCW是一种26-36个碳原子、特别是26、28、29、30、31、32、33、34、35和36个碳原子的高分子量伯脂肪酸混合物。在表1中报告了这种MFASCW的定性和定量组成。表1MFASCW的定性和定量组成组成 在所述混合物中的百分比(％)1-二十六酸 0.3-1.51-二十八酸 25.0-50.01-二十九酸 1.0-3.01-三十烷酸 15.0-30.01-三十一烷酸 0.8-3.01-三十二烷酸 10.0-22.01-三十三烷酸 1.0-3.01-三十四烷酸 10.0-22.01-三十五烷酸 0.5-1.51-三十六烷酸 2.0-9.0用于治疗不同疾病的MFASCW的每日剂量在每日1到100毫克之间，并最适当的给药途径为口服固体剂型诸如片剂、糖衣本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包括２４到３８个碳原子的高分子量伯脂肪酸的混合物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：L冈萨雷斯布拉沃，D马雷罗德兰格，A拉古纳格兰雅，RM马斯费雷罗，M德洛尔德斯阿鲁萨萨巴拉瓦尔马纳，D卡巴雅尔昆塔纳，M科拉梅迪纳，R梅南德兹索托德尔瓦勒，
申请(专利权)人：达尔马实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：CU[古巴]