一种药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供一种药物组合物，该药物组合物是以升麻甙Ｈ－２、升麻甙Ｈ－１、７，８－二脱氢－２７－脱氧升麻亭、２７－脱氧升麻亭、升麻亭、升麻次醇二木糖甙、７，８－二脱氢升麻醇木糖甙、升麻醇木糖甙和２４－氧－乙酰升麻醇木糖甙为活性成分，它具有增加血清雌二醇含量和降低血清促卵泡成熟激素含量以及抗骨质代谢的作用，可用于治疗妇女更年期综合症和骨质疏松症。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物组合物，本专利技术还涉及该药物组合物的用途。升麻甙H-2、升麻甙H-1、7，8-二脱氢-27-脱氧升麻亭、27-脱氧升麻亭、升麻亭、升麻次醇二木糖甙、7，8-二脱氢升麻醇木糖甙、升麻醇木糖甙和24-氧-乙酰升麻醇木糖甙都是从升麻中提取得到的已知化合物，它们的结构式分别如下 但是，在现有技术中目前还没有将它们按照一定的比例组合作为药物的活性成分的报导。本专利技术人经过试验发现将上述这些化合物按照一定比例组合具有协同作用，能够增加血清雌二醇含量和抗骨质代谢作用，可用于妇女更年期综合症和更年期引起的骨质疏松症的治疗，从而完成了本专利技术。本专利技术的一个目的是提供一种具有增加血清雌二醇含量和降低血清促卵泡成熟激素含量作用的药物组合物。本专利技术的另一个目的是提供一种具有抗骨质代谢作用的药物组合物。本专利技术的又一目的是提供该药物组合物在制备治疗妇女更年期综合症的药剂的用途。本专利技术的再一个目的是提供该药物组合物在制备治疗骨质疏松症的药剂的用途。本专利技术药物组合物用含有下列用量的组份作活性成分升麻甙H-2 15-25重量份升麻甙H-1 12-22重量份7，8-二脱氢-27-脱氧升麻亭 5-15重量份27-脱氧升麻亭 5-15重量份升麻亭 1-10重量份升麻次醇二木糖甙1-10重量份7，8-二脱氢升麻醇木糖甙 1-6重量份升麻醇木糖甙1-5重量份24-氧-乙酰升麻醇木糖甙 1-5重量份。活性组份的优选用量为升麻甙H-2 20-22重量份升麻甙H-1 15-18重量份7，8-二脱氢-27-脱氧升麻亭8-12重量份27-脱氧升麻亭 8-12重量份升麻亭6-8重量份升麻次醇二木糖甙 6-8重量份7，8-二脱氢升麻醇木糖甙 2-4重量份升麻醇木糖甙 1-3重量份24-氧-乙酰升麻醇木糖甙1-3重量份。本专利技术药物组合物中活性组份的最佳用量为升麻甙H-2 20重量份升麻甙H-1 17重量份7，8-二脱氢-27-脱氧升麻亭 10重量份27-脱氧升麻亭 10重量份升麻亭 5重量份升麻次醇二木糖甙5重量份7，8-二脱氢升麻醇木糖甙 3重量份升麻醇木糖甙2重量份24-氧-乙酰升麻醇木糖甙 2重量份。本专利技术药物组合物还含有药学上常用的赋型剂。这些赋型剂根据剂型的不同而不同。本专利技术药物组合物可以被制成各种常用剂型，如片剂、胶囊、颗粒剂、注射剂、口服液、糖浆、气雾剂等。当本专利技术药物组合物被制成片剂时，它含有的赋型剂有稀释剂，如淀粉、糊精、乳糖等；湿润剂或粘合剂，如水、乙醇、淀粉浆、糊精、明胶浆、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解剂，如干燥淀粉、泡腾崩解剂、表面活性剂等；润滑剂，如滑石粉、硬脂酸镁、液体石蜡、聚乙二醇6000或4000等。当本专利技术药物组合物被制成胶囊剂时，它含有的赋型剂有稀释剂，如淀粉、糊精、乳糖、氧化镁、碳酸镁等；湿润剂或粘合剂，如水、乙醇、淀粉浆、糊精、明胶浆、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解剂，如干燥淀粉、泡腾崩解剂、表面活性剂等；并选用明胶硬胶囊壳或软胶囊壳。当本专利技术药物组合物被制成注射剂时，它含有的赋型剂有增溶剂，如吐温-80、甘油等；混悬剂，如羟甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素等；抗氧化剂，如亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等；渗透压调节剂，如氯化钠或葡萄糖等；减轻疼痛的附加剂，如苯甲醇、盐酸普鲁卡因等。当本专利技术药物组合物被制成糖浆剂时，它含有的赋型剂有蔗糖水溶液、矫味剂；助悬剂，如羟甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素等；防腐剂，如尼伯金乙酯或尼伯金甲酯、丙二醇、苯甲酸、山梨酸等。本专利技术药物组合物具有增加绝经妇女血清雌二醇含量和降低血清促卵泡成熟激素含量的作用，因而可以治疗妇女更年期综合症。此外，本专利技术药物组合物还具有促骨形成和抗骨吸收的作用，因而，它还可以治疗更年期引起的骨质疏松症。本专利技术药物组合物的有效剂量为20-50mg／kg，可以一次服用或分次服用。以下通过试验对上述这些功效进一步进行证实。试验例1对摘除卵巢大鼠的作用生育龄未孕雌性大鼠，结扎两侧卵巢，手术后3天开始阴道涂片，连续5天，以证明去势彻底，术后10天，使用灌胃法对每只大鼠灌服本专利技术药物组合物50mg／天，空白对照组灌服生理盐水2ml／天，阳性对照组灌服更年安1．5g／kg／天，持续21天，以体重、子宫重量、血清雌二醇、血清FSH和血清LH为观察指标。结果显示，手术组与非手术组在体重、子宫重量方面无明显差异；手术组的血清雌二醇的浓度比非手术组的血清雌二醇的浓度降低31．2％(P＜0．01)，但手术组的血清FSH比非手术组的血清FSH增加128．5％(P＜0．01)，由此表明，去卵巢后，血清雌二醇水平明显降低，而血清FSH却明显增加。与空白对照组相比，给药组使用本专利技术药物组合物和更年安治疗后，血清雌二醇的浓度分别增加42．8％和20．8％，而血清中FSH的含量分别降低23．2％和30．2％，由此表明，本专利技术药物组合物与更年安都是有效药物，且50mg／kg的本专利技术药物组合物的作用与1．5g／kg的更年安的作用效果相当。试验例2对模拟失重大鼠骨质代谢的影响连续30天，每日给大鼠口服本专利技术药物组合物12mg／kg，用悬吊法(模拟太空失重引起骨质丢失的方法)进行试验，观察下列指标(ⅰ)对股骨生物力学性能的影响以QTS-25型流变仪作三点弯曲断裂试验，结果发现给药组大鼠股骨最大负载、弹性载荷均显著增加。(ⅱ)皮质骨骨量和骨构筑影响与悬吊模型对照组相比，用药组不仅明显增加股骨中段横截面上的皮质骨面积，而且也使骨髓腔面积有一定的减少；本专利技术药物组合物可减少骨截面惯性矩的降低，缓解悬吊导致的骨几何形状的改变。(ⅲ)骨矿化用药组骨矿盐含量和矿化系数升高，表明本专利技术药物组合物有同步增加骨矿盐和有机质的作用。试验例3抗骨吸收的影响用甲状腺激素(PTH)诱导的骨吸收亢进器官培养法进行体外试验，发现本专利技术药物组合物有明显的抗骨吸收作用。实施例1本专利技术药物组合物的片剂配方组份 含量升麻甙H-220g升麻甙H-117g7，8-二脱氢-27-脱氧升麻亭10g27-脱氧升麻亭 10g升麻亭 5g升麻次醇二木糖甙5g7，8-二脱氢升麻醇木糖甙 3g升麻醇木糖甙2g24-氧-乙酰升麻醇木糖甙 2g硬脂酸镁6g淀粉50g；将上述组份混合均匀，采用常规的压片法，压制成2000片。实施例2本专利技术药物组合物的胶囊配方组份 含量升麻甙H-2 15g升麻甙H-1 12g7，8-二脱氢-27-脱氧升麻亭 5g27-脱氧升麻亭 5g升麻亭 1g升麻次醇二木糖甙 1g7，8-二脱氢升麻醇木糖甙1g升麻醇木糖甙 1g24-氧-乙酰升麻醇木糖甙 1g淀粉 58g；将上述组份混合均匀，装入硬明胶胶囊中，共1000粒胶囊。实施例3本专利技术药物组合物的颗粒剂配方组份 含量升麻甙H-2 25g升麻甙H-1 22g7，8-二脱氢-27-脱氧升麻亭 15g27-脱氧升麻亭 15g升麻亭 10g升麻次醇二木糖甙10g7,8-二脱氢升麻醇木糖甙 6g升麻醇木糖甙5g24-氧-乙酰升麻醇木糖甙 5g糊精400g尼伯金乙酯 87g聚乙二醇200g；将上述组本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于该药物组合物含有下列用量的组份： 升麻甙Ｈ－２ １５－２５重量份 升麻甙Ｈ－１ １２－２２重量份 ７，８－二脱氢－２７－脱氧升麻亭 ５－１５重量份 ２７－脱氧升麻亭 ５－１５重量份 升麻亭 １－１０重量份 升麻次醇二木糖甙 １－１０重量份 ７，８－二脱氢升麻醇木糖甙 １－６重量份 升麻醇木糖甙 １－５重量份 ２４－氧－乙酰升麻醇木糖甙 １－５重量份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈迪华，斯建勇，赵晓宏，沈连钢，
申请(专利权)人：山东绿叶制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]