人参二醇组皂甙及其组合物在血液病治疗中的应用制造技术

一种组合物，是由人参二醇组皂甙与药用载体和／或药用赋形剂组成，本发明专利技术是将该组合物应用与血液病的治疗，尤其是应用于难治性血液病的治疗。本发明专利技术提供的组合物，对造血细胞具有刺激增殖作用，对再障性贫血患者的造血祖细胞具有刺激增殖作用，对白血病祖细胞有增殖的抑制和刺激作用，有较强的促进化疗药杀伤白细胞的作用。该组合物应用于血液病的治疗，疗效优于现有治血液病的药物，且无毒副作用，价格较低，为血液病的治疗提供了新途径，并拓展了人参皂甙尤其是人参二醇组皂甙的临床应用范围。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及血液病临床治疗，主要是把人参皂甙中的人参二醇组皂甙及其组合物应用于血液病的临床治疗。目前国内外对难治性血液病，因其病因复杂尚无特殊疗法，长期用强的松和雄激素的常规疗法有众所周知的副作用，而重组生长因子疗法价格昂贵，无法常规使用，且对很多难治性血液病无效。人参作为抗衰老强壮剂和补气血药物已有千余年历史，人参提取物即人参总皂甙，对神经、心血管、内分泌、免疫和抗肿瘤的实验研究已有不少报道，但对血液方面的实验研究很少，尤其是人参二醇组皂甙及其组合物，也未见有这方面的临床报道。本专利技术的目的是提供一种含人参皂甙，尤其是人参二醇组皂甙的组合物，应用于血液病的临床治疗。本专利技术提供的组合物，是由人参皂甙，尤其是人参二醇组皂甙和药用载体和/或药用赋形剂组成，应用于血液病的治疗。本专利技术将人参皂甙，尤其是人参二醇组皂甙及其组合物，应用于血液病的治疗，疗效优于现有的常规药物，且在治疗中无毒副反应，本专利技术提供的组合物，对造血细胞具有刺激增殖作用，对再生障碍性贫血患者的造血祖细胞具有刺激增殖作用，对白血病祖细胞有增殖的抑制和刺激的双向作用，有较强的促进化疗药杀伤白血病细胞的作用。本专利技术提供的人参皂甙，尤其是人参二醇组皂甙的组合物，克服了现有治疗血液病药物存在的毒副作用大，价格昂贵等不足之处，为血液病治疗提供了新的途径，拓展了人参皂甙的临床应用范围。同时减轻了患者因毒副作用带来的痛苦，尤其因为该组合物成本较低，也减轻了血液病患者的经济负担。本专利技术通过以下实施例作进一步说明。实施例1人参二醇组皂甙组合物的一种配方处方人参二醇粉 30克糊 精 470克制 成 1000粒制备取人参须根粗粉(20目筛)适量，以适当浓度乙醇进行渗漉提取至无色，收集提取液，静置24小时以上，取上清液回收乙醇至无醇味，将药液浓缩至适当浓度，上柱，以柱层析分离法进行分离提取，以低度乙醇进行分离，收集分离提取液，经真空干燥数小时后，得结晶状，淡黄色人参二醇精品。称取精品30克，碾成极细粉，过80目筛，与糊精混合均匀，装入胶囊即可，每粒胶囊0.5克(含人参二醇纯品30毫克)。质量标准符合卫生部药品卫生标准规定和中国药典95版。实施例2人参二醇组皂甙对小鼠骨髓造血祖细胞作用研究人参作为药用已有几千年的历史，其有效成分主要是由20多种单体皂甙组成的人参总皂甙，各成分的药理作用不尽相同。人参皂甙按单体皂甙元所含羟基量不同分为人参二醇组皂甙(Pananxadiol Saponin；PDS)，人参三醇组皂甙(Panaxtrol Saponin；PTS)两大类。本研究采用造血祖细胞体外培养技术，比较PDS对小鼠骨髓造血祖细胞(简称CFU-E、BFU-E)和粒单系祖细胞(简称CEU-GM)的作用。材料与方法1、动物NIH小鼠，雄性，体重18-22克。2、PDS按实施例1方法制备。3、CFU-E、BFU-E、CFU-GM按唐佩弦《造血细胞培养技术》培养。4、PDS体外刺激试验将PDS工作液加入小鼠骨髓造血祖细胞CFU-E、BFU-E、CFU-GM培养体系中，终浓度分别为1、5、10、20、50μg/ml，设立对照组，培养7天后观察结果。5、实验结果用t检验方法，分析PDS组与对照组之间的差异。结果(1)PDS对小鼠骨髓CFU-E的作用表1显示将不同PDS加入8份小鼠骨髓培养CFU-E的情况，结果表明当PDS浓度为1、5、10和20ug/ml时CFU-E集落产率明显高于对照组(p＜0.05)，提高率分别为26.1％、58.5％、29.0％和25.8％。表1 PDS对小鼠骨髓CFU-E的作用 (2)PDS对小鼠骨髓BFU-E的作用表2显示将不同浓度的PDS加入8份小鼠骨髓培养BFU-E情况，结果表明当PDS浓度为1、5、10和20 ug/ml时BFU-E集落产率明显高于对照组(p＜0.05)，提高率分别为27.0％、64.7％、36.7％和29.4％，高浓度不抑制。表2 PDS 对小鼠骨髓BFU-E的作用 (3)PDS对小鼠骨髓CFU-GM的作用表3显示将不同浓度的PDS加入8份小鼠骨髓培养CFU-GM情况，结果表明PDS浓度为1、5、10、20和50 ug/ml时，CFU-GM集落产率明显高于对照组(p＜0.05)，提高率分别为32.3％、54.0％、38.2％、36.5％和28.6％。表3 PDS对小鼠骨髓CFU-GM的作用 本实验结果表明PDS体外对小鼠骨髓CFU-E、BFU-E、CFU-GM均有明显的刺激增殖作用，与对照组相比分别提高58.5％、64.7％和54.0％，且高浓度不抑制。实施例3人参二醇对正常人骨髓造血祖细胞的作用材料与方法1、标本取非血液病患者正常肋骨骨髓，骨髓涂片为正常髓象。2、红系祖细胞(CFU-E、BFU-E)，粒单祖细胞(CFU-GM)培养方法与实施例1相同。3、多向祖细胞(CFU-Mix)培养取IMDM混合培养体系中含4×105/ml骨髓单个核细胞、0.3％琼脂、25％人AB型血清、10-5mol/L 2-ME和L-谷氨酰胺，每ml培养体系含重组的造血生长因子如下红细胞生成素(EPO)2U、粒/单-集落刺激因子(GM-CSF)20ng，以0.25 ml/孔(四个复孔)接种至培养板上，置于37℃，含5％CO2饱和湿度的培养箱孵育，于14天后计数CFU-Mix集落。4、PDS对CFU-E、BFU-E、CFU-GM和CFU-Mix刺激试验将PDS工作液加入培养体系中，终浓度分别为2.5、10、20、50、100和200ug/ml时，并设立无PDS的对照组，于培养7、14天后观察结果。5、数据统计分析处理用t检验。结果(1)PDS对正常人骨髓CFU-E的作用表1显示将不同浓度的PDS加入10份正常人骨髓标本培养CFU-E的结果。当PDS浓度为2.5、10、20、50、100和200 ug/ml时，CFU-E集落产率明显高于对照组，具有显著性差异。提高率分别为24.8％、25.3％、33.9％、54.9％、44.0％、32.4％。表1 PDS对正常人骨髓CFU-E的增殖作用(n=10) (2)PDS对正常人骨髓BFU-E的增殖作用表2显示将不同浓度的PDS、加入10份正常人骨髓标本培养BFU-E结果。当PDS浓度为2.5、10、20、50、100和200 ug/ml时，BFU-E集落产率均明显高于对照组，具有显著差异。提高率分别为26.5％、28.1％、30.4％、48.7％、42.3％、和35.6％。表2 PDS对正常人骨髓BFU-E的增殖作用(n=10) (3)PDS对正常人骨髓CFUGM的增殖作用(n=10)表3显示将不同浓度的PDS加入10份正常人骨髓标本培养CFU-GM结果。当PDS浓度为10、20、50、100、和200 ug/ml时，CFU-GM集落产率均明显高于对照组，具有显著差异。提高率分别为15.2％、25.9％、27.6％、27.3％和27.1％。表3 PDS对正常人骨髓CFU-GM的增殖作用(n=10) (4)PDS对正常人骨髓CFU-Mix的增殖作用表4显示将不同浓度的PDS加入8份正常人骨髓标本培养CFU-Mix结果。PDS浓度为10、20、50 ug/ml时，CFU-Mix集落产率明显高于对本文档来自技高网...

【技术保护点】
人参二醇组皂甙与药用载体和／或药用赋形剂组成的组合物在血液病治疗中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：高瑞兰，马逢顺，金锦梅，许家鸾，牛泱平，苗青，
申请(专利权)人：浙江省中医院，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]