脂溶性物质的可溶化液剂制造技术

本发明专利技术提供了稳定优秀，透明性高，且味道和服用感优秀的，含有脂溶性物质的可溶化液剂，特别是口服液等内服水溶性液剂，该可溶化液剂含有脂溶性物质和（１）相对于脂溶性物质５０重量％以上，少于１００重量％的１种或２种以上选自聚氧乙烯硬化蓖麻油和聚氧乙烯蓖麻油，和（２）相对于脂溶性物质５－１００重量％的１种或２种以上选自聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯和聚氧乙烯烷基醚，和（３）相对于可溶化液剂总量１０－８０重量％的多元醇。另外，提供了其制造方法和将可溶化液剂用纯化水、缓冲液或水性液剂稀释形成的可溶化液剂稀释液。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含有脂溶性物质的、味道和服用感觉优异、且稳定性优秀透明性高的可溶化液剂及其制造方法。
技术介绍
一般脂溶性物质对于水是难溶的，为了将脂溶性物质制成内服液剂或水性注射剂等的可溶化液剂，人们进行了各种尝试。例如，特公平4-7722号中公开了使用脂溶性物质的维生素E，含有(A)维生素E，(B)相对于维生素E为100-500重量％的硬化蓖麻油聚氧乙烯衍生物，和(C)相对于维生素E为10-50重量％的一种或两种以上选自山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯和聚氧乙烯甘油脂肪酸酯的稳定剂的稳定的维生素E可溶化液。但是，该维生素E可溶化液，由于特别是必须添加相对于维生素E为100-500重量％的硬化蓖麻油聚氧乙烯衍生物这样非常大量的表面活性剂(硬化蓖麻油聚氧乙烯衍生物)，所以从制造成本或消费者希望减少添加剂摄取量等方面来看，很难说是人们所期望的。另外，该可溶化液可强烈感觉到由可优化透明性的物质即硬化蓖麻油聚氧乙烯衍生物由来的不好的味道，因此作为内服液剂，其味道和服用感都不好。在含有脂溶性物质的可溶化液剂中，人们期望开发稳定性优秀、透明性高且味道和服用感优秀的可溶化液剂。特别是口服液等内服水溶性液剂。另外，口服液多作为滋补强壮剂服用，因此作为脂溶性物质，含有脂溶性维生素，特别是维生素E类、维生素A类、维生素D类和/或维生素K类、有不好的味道，人们期望没有这种不好味道的可溶化液剂。
技术实现思路
本专利技术涉及含有脂溶性物质和(1)相对于脂溶性物质50重量％以上、少于100重量％的一种或2种以上选自聚氧乙烯硬化蓖麻油和聚氧乙烯蓖麻油，和(2)相对于脂溶性物质5-100重量％的一种或2种以上选自聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯和聚氧乙烯烷基醚，和(3)相对于可溶化液剂总量10-80重量％的多元醇形成的脂溶性物质的可溶化液剂及其制造方法，以及将该可溶化液剂用纯化水、缓冲液或水性液剂稀释形成的含有0.01-0.3重量％的脂溶性物质的可溶化液剂稀释液。具体实施例方式在本专利技术的可溶化液剂中，作为(1)的聚氧乙烯硬化蓖麻油和/或聚氧乙烯蓖麻油，优选环氧乙烷的平均加成摩尔数为40-60的物质。该聚氧乙烯硬化蓖麻油和/或聚氧乙烯蓖麻油的混合量，为了得到足够的透明性和优良的味道和服用感，应是相对于脂溶性物质为50重量％以上、少于100重量％，优选70重量％以上、少于100重量％，更优选80重量％到100重量％。另外，在本专利技术的可溶化液剂中，作为(2)的脂肪酸酯类，优选碳原子数14-22的饱和或不饱和脂肪酸的酯，可以是部分酯化或完全酯化的酯。另外，聚甘油脂肪酸酯的甘油聚合度优选为2-10，聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯和聚氧乙烯甘油脂肪酸酯的环氧乙烷的平均加成摩尔数优选为6-40。另外，聚氧乙烯烷基醚的烷基的碳原子数优选为12-22，环氧乙烷的平均加成摩尔数优选为6-40。该(2)成分的混合量，为了得到足够的透明性和优良的味道和服用感，应是相对于脂溶性物质为5-100重量％，优选10-50重量％。本专利技术涉及的脂溶性物质，没有特别的限制，例如，可列举的有，维生素E类、维生素A类、β-胡萝卜素、维生素D类和/或维生素K类等脂溶性维生素，克罗他米通、替普瑞酮、消炎痛、泼尼松龙、鞣酸等，优选维生素E类、维生素A类、维生素D类和/或维生素K类，更优选维生素E类。作为维生素E类，例如，可列举的有，d1-α-生育酚、d-α-生育酚、乙酸d1-α-生育酚、乙酸d-α-生育酚、琥珀酸dl-α-生育酚、琥珀酸d-α-生育酚、烟酸d1-α-生育酚、烟酸d-α-生育酚、dl-β-生育酚、d-β-生育酚、乙酸d1-β-生育酚、乙酸d-β-生育酚、琥珀酸dl-β-生育酚、琥珀酸d-β-生育酚、烟酸dl-β-生育酚、烟酸d-β-生育酚、d1-γ-生育酚、d-γ-生育酚、乙酸d1-γ-生育酚、乙酸d-γ-生育酚，琥珀酸dl-γ-生育酚、琥珀酸d-γ-生育酚、烟酸dl-γ-生育酚、烟酸d-γ-生育酚、dl-δ-生育酚、d-δ-生育酚、乙酸dl-δ-生育酚、乙酸d-δ-生育酚、琥珀酸dl-δ-生育酚、琥珀酸d-δ-生育酚、烟酸d1-δ-生育酚、烟酸d-δ-生育酚、生育三烯酸等。优选乙酸d-α-生育酚。作为维生素D类，例如，维生素D1、维生素D2、维生素D3，作为维生素K类，可列举的有，维生素L1、维生素K2、维生素K3、维生素K4等。本专利技术中可溶化液剂中脂溶性物质的含量没有特别的限制，优选相对于可溶化液剂总量为3-15重量％。作为本专利技术中的多元醇，例如，可列举的有，甘油、双甘油、二缩三甘油、聚甘油、丙二醇、一缩二丙二醇、1，3-丁二醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇等。多元醇的混合量，从确保足够的透明性和确保脂溶性物质(1)和(2)成分的合适混合量的观点出发，应是相对于可溶化液剂总量为10-80重量％，优选30-80重量％。本专利技术的可溶化液剂有无纯化水的混合都可以制造。由于通过混合纯化水可使得可溶化液剂的粘度降低，因此可通过加入纯化水，使可溶化液剂在制造时操作性良好。本专利技术的脂溶性物质的可溶化液剂，可以作为1)口服液，液剂，糖浆剂，含漱剂，洗口液等内服药、保健品，2)酏剂，洗剂，点眼剂，点鼻剂，点耳剂，经阴道给药剂，经肠给药剂等外用药、保健品，化妆品配合剂，或3)加入常规赋形剂形成片剂，咀嚼剂，颗粒剂，胶囊剂等固体制剂使用。本专利技术的脂溶性物质的可溶化液剂，可原样服用，特别是在作为口服液等内服液剂使用时，可以进一步加入纯化水，缓冲液或口服液等水性液剂稀释成任意浓度，作为可溶化液剂的稀释液使用。对于可溶化液剂稀释液中脂溶性物质的浓度没有特别的限制，优选0.01-0.3重量％。制造本专利技术的可溶化液剂，可以将上述各成分混合，调制含有各成分的混合物，也可以将含有各成分的混合物进一步进行高压处理。因此，本专利技术提供了脂溶性物质的可溶化液剂的制造方法，其特征在于，在脂溶性物质中，混合(1)相对于脂溶性物质50重量％以上、少于100重量％的一种或2种以上选自聚氧乙烯硬化蓖麻油和聚氧乙烯蓖麻油，和(2)相对于脂溶性物质5-100重量％的一种或2种以上选自聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯和聚氧乙烯烷基醚的物质，然后，混合(3)相对于可溶化液剂总量10-80重量％的多元醇，或将混合后的混合物进行高压处理。上述各成分混合时的温度优选为60-90℃，更优选70-85℃。另外，各成分混合时，可使用螺旋桨式、锚式等单纯搅拌机，和/或匀化器、高速搅拌机等高剪切乳化机等。高压处理通常使用高压匀化器、高速加压乳化机等。高压处理时液剂的温度通常为从常温至约90℃，优选60-80℃。另外，对于高压处理时的压力没有特别的限制，通常为100-5000kg/cm2(9807-490350kPa)，优选150-2000kg/cm2(19614-196140kPa)，更优选200-1800kg/cm2(29421-17656kPa)。本专利技术的脂溶性物质的可溶化液剂是稳定性优秀且透明性高的液剂。特别是表面活性剂聚氧乙烯硬化蓖麻油和/或聚氧乙烯蓖麻油的添加量是相对于脂溶性物质为50重量％本文档来自技高网...

【技术保护点】
脂溶性物质的可溶化液剂组合物，含有脂溶性物质和（１）相对于脂溶性物质５０重量％以上，少于１００重量％的选自聚氧乙烯硬化蓖麻油和聚氧乙烯蓖麻油的至少一种，和（２）相对于脂溶性物质５－１００重量％的选自聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯和聚氧乙烯烷基醚的至少一种，和（３）相对于可溶化液剂总量１０－８０重量％的多元醇。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：铃木徹，江间起一，高野昭子，佐村一久，
申请(专利权)人：卫材株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]