多环噻唑体系用于制备预防或治疗肥胖的药物的用途制造技术

本发明专利技术涉及多环的噻唑体系及其生理学上可相容的盐和生理学上的功能衍生物用于制备药物的用途，该药物用于预防或治疗肥胖。按照本发明专利技术，其中各原子团具有所给含义的式（Ⅰ）化合物及其生理学上可相容的盐和生理学上的功能衍生物用于制备药物，该药物用于预防或治疗肥胖。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及多环的噻唑体系及其生理学上可耐受的盐和生理学上的功能衍生物用于制备药物的用途，该药物用于肥胖的预防或治疗。EP 0749966把具有5-HT3受体激动性质的多环噻唑体系描述为治疗CNS机能紊乱的活性成分。为了提供显示治疗学上可利用的减食欲作用的化合物，在此目的的基础上完成了本专利技术。本专利技术因此涉及式I化合物及其生理学上可耐受的盐和生理学上的功能衍生物用于制备药物的用途， 其中Y 是-CH2-、-CH2-CH2-；X 是直接的键、CH2、O、NR3或S；R1、R1’彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CF3、CN、COOH、COO(C1-C6)-烷基、CONH2、CONH(C1-C6)-烷基、CON2、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、OCF3、O-(C2-C6)-烷基，在烷基、烯基和炔基原子团中一个、一个以上或全部的氢可以被氟代替，或者一个氢可以被OH、CN、OC(O)CH3、OC(O)H、O-CH2-Ph、NH2、NH-CO-CH3或N(COOCH2Ph)2代替；SO2-NH2、SO2NH(C1-C6)-烷基、SO2N2、S-(C1-C6)-烷基、S-(CH2)n-苯基、SO2-(C1-C6)-烷基、SO-(CH2)n-苯基、SO2-(CH2)n-苯基，其中n可以是0-6，该苯基原子团可以被F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2取代至多两次；NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、NH(C1-C7)-酰基、苯基、联苯基、O-(CH2)n-苯基，其中n可以是0-6，1-或2-萘基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基，该苯基、联苯基、萘基、吡啶基、呋喃基或噻吩基环有可能各自被F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CONH2取代至多3次；1，2，3-三唑-5-基，该三唑环有可能在1-、2-或3-位被甲基或苄基取代；四唑-5-基，该四唑环有可能在1-或2-位被甲基或苄基取代；R2是(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、C(CN)＝C(CH3)2、C(O)OCH2CH3、CH2-O-C(O)-C(CH3)3、(C4-C7)-环烯基，其中烷基原子团中一个、一个以上或全部的氢可以被氟代替，或者一个氢可以被OH、CN或O-(C1-C4)-烷基代替；(CH2)n-NR6R7，其中n可以是1-6，R6和R7可以彼此独立地是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、CO-(C1-C6)-烷基、CHO或CO-苯基，或者-NR6R7是诸如吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪、N-4-甲基哌嗪-1-基、N-4-苄基哌嗪-1-基、邻苯二甲酰亚氨基的环；(CH2)n-芳基，其中n可以是0-6，芳基可以是苯基、联苯基、1-或2-萘基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、2-、4-或5-噻唑基、2-、4-或5-噁唑基、1-吡唑基、3-或5-异噁唑基、2-或3-吡咯基、2-或3-哒嗪基、2-、4-或5-嘧啶基、2-吡嗪基、1，3，5-三嗪-2-基、2-或5-苯并咪唑基、2-苯并噻唑基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-三唑-5-基、四唑-5-基、吲哚-3-基、吲哚-5-基或N-甲基咪唑-2-、-4-或-5-基，该芳基原子团或杂芳基原子团可以被F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、SO-(C1-C6)-烷基、SO2-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、COO-(C3-C6)-环烷基、CONH2、CONH(C1-C6)-烷基、CON2、CONH(C3-C6)-环烷基、NH2、NH-CO-(C1-C6)-烷基、NH-CO-苯基、吡咯烷-1-基、吗啉-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、(CH2)n-苯基、O-(CH2)n-苯基、S-(CH2)n-苯基、SO2-(CH2)n-苯基取代至多两次，其中n＝O-3；R3是H、(C1-C6)-烷基、CO-(C1-C5)-烷基、CO-(C3-C6)-环烷基、SO2-苯基、对甲苯磺酰基；该药物用于肥胖的预防或治疗。优选这样的式I化合物及其生理学上可耐受的盐和生理学上的功能衍生物用于制备药物的用途，其中一个或多个原子团具有下列含义Y 是-CH2-；X 是直接的键、CH2；R1、R1’彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CF3、CN、COOH、COO(C1-C6)-烷基、CONH2、CONH(C1-C6)-烷基、CON2、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、OCF3、O-(C2-C6)-烷基，在烷基、烯基和炔基原子团中一个、一个以上或全部的氢可以被氟代替，或者一个氢可以被OH、CN、NH2代替；NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、苯基、O-(CH2)n-苯基，其中n可以是0-6，1-或2-萘基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基，该苯基、联苯基、萘基、吡啶基、呋喃基或噻吩基环有可能各自被F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CONH2取代一至三次；R2是(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、C(CN)＝C(CH3)2、C(O)OCH2CH3、CH2-O-C(O)-C(CH3)3、(C4-C7)-环烯基，其中烷基原子团中一个、一个以上或全部的氢可以被氟代替，或者一个氢可以被OH、CN或O-(C1-C4)-烷基代替；(CH2)n-NR6R7，其中n可以是1-6，R6和R7可以彼此独立地是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、CO-(C1-C6)-烷基、CHO或CO-苯基；(CH2)n-芳基，其中n可以是0-6，芳基可以是苯基、联苯基、1-或2-萘基、2-、3-或4-吡啶基、苯并噻唑-2-基、吲哚-3-基、吲哚-5-基、2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基，该苯基、联苯基、萘基、吡啶基、呋喃基或噻吩基环有可能各自被F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、NH2、NH(C1-C6)-烷基、N((C1-C6)-烷基)2、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CONH2取代一至三次；该药物用于肥胖的预防或治疗。特别优选这样的式I化合物及其生理学上可耐受的盐和生理学上的功能衍生物用于制备药物的用途，其中一个或多个本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物及其生理学上可耐受的盐和生理学上的功能衍生物用于制备药物的用途，＊＊＊其中Ｙ 是－ＣＨ↓［２］－、－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－；Ｘ 是直接的键、ＣＨ↓［２］、Ｏ、ＮＲ３或Ｓ；Ｒ１、Ｒ１’彼此独立地是Ｈ、Ｆ、Ｃ ｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ↓［３］、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＣＯＮＨ↓［２］、ＣＯＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＣＯＮ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基］↓［２］、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－烯基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－炔基、ＯＣＦ↓［３］、Ｏ－（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－烷基，在烷基、烯基和炔基原子团中一个、一个以上或全部的氢可以被氟代替，或者一个氢可以被ＯＨ、ＣＮ、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ↓［３］、ＯＣ（Ｏ）Ｈ、Ｏ－ＣＨ↓［２］－Ｐｈ、ＮＨ↓［２］、ＮＨ－ＣＯ－ＣＨ↓［３］或Ｎ（ＣＯＯＣＨ↓［２］Ｐｈ）↓［２］代替；ＳＯ↓［２］－ＮＨ↓［２］、ＳＯ↓［２］ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＳＯ↓［２］Ｎ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基］ ↓［２］、Ｓ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、Ｓ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－苯基、ＳＯ↓［２］－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＳＯ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－苯基、ＳＯ↓［２］－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－苯基，其中ｎ可以是０－６，该苯基原子团可以被Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ↓［３］、ＮＯ↓［２］、ＣＮ、ＯＣＦ↓［３］、Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＮＨ↓［２］取代至多两次；ＮＨ↓［２］、ＮＨ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基 、Ｎ（（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基）↓［２］、ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－酰基、苯基、联苯基、Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－苯基，其中ｎ可以是０－６，１－或２－萘基、２－、３－或４－吡啶基、２－或３－呋喃基、２－或３－噻吩基，其中该苯基、联苯基、萘基、吡啶基、呋喃基或噻吩基环有可能各自被Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ↓［３］、ＮＯ↓［２］、ＣＮ、ＯＣＦ↓［３］、Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＮＨ↓［２］、ＮＨ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、Ｎ（（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基）↓［２］、ＳＯ↓［２］－ＣＨ↓［３］、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ－（Ｃ↓［１］－...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：G杰恩，K盖森，HJ兰格，M毕克尔，
申请(专利权)人：阿文蒂斯药物德国有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]