复方贯众阿司匹林制剂制造技术

一种治疗感冒及流感的药物复方贯众阿司匹林片，它是由下列重量百分比的原料药：绵马贯众３０－４２％、板蓝根２０－３０％、野菊花２０－３０％、山豆根８－１６％、阿司匹林１－４％、马来酸氯苯那敏０．０１－０．１％制成。上述组方还可制成任何一种常用内服剂型。本发明专利技术药物是中西药有机结合的产物，其中西药成分解热镇痛，缓解症状；中药成分杀灭病毒，针对病因。中西药协同作用，标本兼治，相得益彰。治疗效果显著，具有口服方便、疗程短、见效快、未见明显毒副反应、临床使用安全可靠之优点。采取夹心片剂制备工艺可有效防止阿司匹林在贮存过程中的水解现象。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种用于治疗人体感冒及流感的内服中西药复方制剂——复方贯众阿司匹林片及其制备方法。
技术介绍
现今对治疗感冒及流感的药物品种比较繁多，治疗范围比较单一，多以解热镇痛药及缓解症状药配伍，由于多数感冒特别流感均为病毒引起，所以多数感冒药的疗效并不十分理想。目前，含有阿司匹林成分用于治疗感冒及抗感的中西药复方制剂，均采用混合制粒后压片的方法制得的片剂，由于阿司匹林性质不稳定，加之中药成分的影响，会加速阿司匹林的水解，生成副产物，影响药品疗效，增加药品的毒副反应。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种对人体感冒及流感有显著疗效的中西药组合物复方贯众阿司匹林片。本专利技术的另一个目的在于提供一种可以较好地解决该药物在贮存过程中阿司匹林稳定性问题的制备方法。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为本专利技术药物选择绵马贯众、板蓝根、野菊花、山豆根、阿司匹林、马来酸氯苯那敏进行组合的，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效治疗感冒及流感。方中以绵马贯众为君药有清热解毒之功效，对流感病毒有很强的抑制作用；板蓝根、野菊花、山豆根均有清热解毒、清咽利喉之功效，协同君药加强清热解毒之作用，共为臣药。其中绵马贯众的主要成分为绵马素、三叉厥酚、绿原酸等鸡胚试验可强烈抑制流感病毒，并有一定的抗菌作用；板蓝根主含靛蓝、靛玉红、青黛酮等，对多种细菌有作用，且具有解毒作用，低剂量时即表现有明显的解热作用；野菊花含挥发油，以樟脑为主要成分，并含α-蒎烯、野菊花内酯、葛缕酮等，对溶血性金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、痢疾杆菌及绿脓杆菌均有抑制作用；山豆根主含生物碱及黄酮化合物，生物碱有槐果碱、苦参碱、氧化苦参碱、山豆根碱等，黄酮包括柔枝槐酮、柔枝槐素等，可抑制迟发型超敏反应，血清IgM和IgG抗体也呈增长趋势，其所含苦参总碱对结核杆菌、霍乱弧菌、麻风杆菌、钩端螺旋体等有抑制与杀灭作用；阿司匹林为水杨酸类解热镇痛药，可使发热病人的体温降低至正常，但对正常体温无影响，能够抑制PG合成而产生镇痛效应，无成瘾性故广泛用于临床；马来酸氯苯那敏是组胺H1受体拮抗剂，其特点是抗组胺作用较强，用量小，中枢抑制作用弱，与阿司匹林配伍用于感冒早期治疗，可减轻感冒的早期症状。本专利技术药物组分的用量也是经过大量摸索总结得出的，各组分百分比含量为绵马贯众30-42％、板蓝根20-30％、野菊花20-3-％、山豆根8-16％、阿司匹林1-4％、马来酸氯苯那敏0.01-0.1％。优选为绵马贯众750g、板蓝根500g、野菊花500g、山豆根250g、阿司匹林50g、马来酸氯苯那敏1g。本专利技术药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。例如颗粒冲剂、胶囊剂等，但是为了使该药物的各原料更好地发挥药效，尤其是为了解决该药物在贮存过程中阿司匹林稳定性问题，优选夹心片剂。但是这些不能用于限制本专利技术的保护范围。本专利技术药物可以通过下述方法得到夹心片剂①按所述百分比用量称取绵马贯众、板蓝根、野菊花、山豆根并分别粉碎成粗粉；②取野菊花、山豆根用80％乙醇作溶剂，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录IO)，进行渗漉2-3ml/kg.min，收集漉液；③取绵马贯众、板蓝根用60％乙醇作溶剂，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录IO)，进行渗漉2-3ml/kg.min，收集漉液；④合并渗漉液，回收乙醇，并将药液温度在60-70℃、真空度0.02-0.04Mpa下减压浓缩成稠膏，喷雾干燥，粉碎，制成颗粒；⑤取阿司匹林粉碎成细粉，与马来酸氯苯那敏混匀，制成颗粒，压成芯片；⑥将浸膏颗粒与芯片压制成夹心片，包薄膜衣，得成品。本专利技术药物是中西药有机结合的产物，其中西药成分解热镇痛，缓解症状；中药成分杀灭病毒，针对病因。中西药协同作用，标本兼治，相得益彰。治疗效果显著，具有口服方便、疗程短、见效快、未见明显毒副反应、临床使用安全可靠之优点。本专利技术药物采取夹心片剂制备工艺有效防止阿司匹林在贮存过程中的水解现象。以下通过试验例进一步阐述本专利技术所述药物的有益效果，这些试验例包括本专利技术药物的一种剂型夹心片剂(以下称复方贯众阿司匹林片)的动物急性毒性试验、药效学试验、临床疗效观察试验以及夹心片剂中阿司匹林稳定性加速试验。试验例一复方贯众阿司匹林片动物急性毒性试验材料与方法动物昆明种小鼠，体重为19.90±1.06，雌雄各半。从卫生部兰州生物制品研究所购进。药品复方贯众阿司匹林片，由兰州佛慈制药股份有限公司提供。用蒸馏水配制。动物试验室合格证号甘肃省试验动物管理委员会普004-01。(一)小鼠LD50测定小鼠60只，随机分组为6组，每组10只，用灌胃法给药，给药量与浓度详见表8-1，剂距1∶3，一次给药后小鼠正常，连续观察7天，小鼠全部存活，无法测得LD50。复方贯众阿司匹林片按0.5g/ml(最大混悬浓度)，无法测出LD50值，故按《新药审批办法》再做最大耐受试验。(二)最大耐受量试验取小鼠20只，观察三天后进行试验，试验前一天禁食不禁水，在室温20±2℃的条件下，灌胃一次，药液浓度为0.5g/ml(最大混悬浓度)，给药量为1ml/20g(最大体积)，一日内给药累计为25g/kg，给药后，饲养观察二周。结果在给药后观察期间，小鼠饮食、粪便、皮毛正常，未见小鼠外观行为改变和出现中毒症状，生长活动情况良好，无一动物死亡，肉眼剖检，主要脏器未见异常。表1-1复方贯众阿司匹林片LD50测定组别 动物数 药物浓度 给药剂量 给药体积相当临床剂量 小鼠死亡数存活小鼠情况1 10 0.16 4.00 0.5 66.7 0 正常2 10 0.20 5.00 0.5 83.3 0 正常3 10 0.27 6.00 0.5 100.0 0 正常4 10 0.32 8.00 0.5 133.3 0 正常5 10 0.40 10.000.5 166.7 0 正常6 10 0.50 12.500.5 208.3 0 正常讨论与小结在探索复方贯众阿司匹林片的LD50给药剂量时，按12.5kg/kg灌胃给药，无法测出LD50，故根据新药毒理研究补充要求，在小鼠能够接受的最大浓度下的最大体积进行急性毒性测定，主要观察给药二周内的不良反应。结果当小鼠给药量为25kg/kg，即为相应临床剂量416.6倍，观察期间未见小鼠有不良反应，尸检肉眼亦未见主要脏器有异常变化，结果提示该药基本无毒性，临床使用安全。注试验中给药剂量均是指相当于片剂重量。试验例二复方贯众阿司匹林片药效学试验1.试验材料1.1药品复方贯众阿司匹林片。每片含中药相当于2g生药，含西药0.051g；西药成分片剂(以下简称西药成分)，含西药0.051g；以上片剂均由兰州佛慈制药股份有限公司生产。1.2试验动物KM种小鼠，雌雄兼用，体重14-22g，由兰州生物制品研究所提供，合格证号医动字14-001号。Wistar种大鼠，雌雄兼用，体重180-200g。由兰州医学院动物室提供，合格证号医动字14-006号。2.试验方法及结果2.1对流感病毒感染小鼠肺重量的影响取14-16g的小鼠55只，按体重随机分为4组，下常结照组10只，其余各组均为15只，自感染前一天起给药，其中2组本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗感冒及流感的药物复方贯众阿司匹林片，其特征在于它由下列重量百分比的原料药制成的药剂：绵马贯众３０－４２％、板蓝根２０－３０％、野菊花２０－３０％、山豆根８－１６％、阿司匹林１－４％、马来酸氯苯那敏０．０１－０．１％。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：朱荣祖，马德平，景明，韩世龙，
申请(专利权)人：兰州佛慈制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：62[中国|甘肃]